环磺酮代谢物的制备方法技术

本发明专利技术提供一种环磺酮代谢物的制备方法，本发明专利技术以环磺酮关键中间体2

【技术实现步骤摘要】
the setting of new MRLs for tembotrione in kidney and liver of bovine and swine(EFSA Journal，2012，10，10，2932)报道环磺酮在植物体代谢，M5放射性强度比例为12～44％，M10放射性强度比例为27.7～30％；文献Tembotrion
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Volume 3,Annex B.6 Toxicology and metabolism(June 2009)报道了环磺酮在大鼠及动物体(畜禽)代谢产生大量的代谢物M10，其放射性强度比例为54～78％。根据农药登记资料要求(中华人民共和国农业部公告第2569号)的相关规定，放射性强度比例大于10％的代谢物为主要代谢物，需提供相应的毒理试验报告。完成相应的毒理试验需要准备大量的样品，目前还未见关于代谢物M5和M10的化学合成方法的相关报道。文献Development and establishment of a QuEChERS
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based extraction method for determining t本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种环磺酮代谢物的制备方法，其特征在于，所述制备方法以2
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氯
‑3‑
(2,2,2
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三氟乙氧基)甲基
‑4‑
甲磺酰基苯甲酰氯与式Ⅰ所示1,3
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环己二酮类化合物为原料，经缩合反应、催化转位反应和水解反应，得到式Ⅳ所示环磺酮代谢物，反应过程如下：其中R1是H、C1‑
C4烷氧基、苄氧基、乙酰氧基、苯甲酰基氧基或烷基硅氧基，R2是H、C1‑
C4烷氧基、苄氧基、乙酰氧基、苯甲酰基氧基或烷基硅氧基；且R1和R2不同时为H，R3和R4同为羟基或者R3和R4中一者为羟基，另一者为H。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：(1)在缚酸剂存在下2
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氯
‑3‑
(2,2,2
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三氟乙氧基)甲基
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甲磺酰基苯甲酰氯与式Ⅰ所示1,3
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环己二酮类化合物进行缩合反应，制备得到式Ⅱ所示化合物，反应式如下：(2)在转位催化剂作用下式Ⅱ化合物发生转位反应，生成式Ⅲ化合物，反应式如下：(3)在催化剂作用下式Ⅲ化合物发生水解反应，生成式Ⅳ所示环磺酮代谢物，反应式如下：其中R1是H、C1‑
C4烷氧基、苄氧基、乙酰氧基、苯甲酰基氧基或烷基硅氧基，R2是H、C1‑
C4烷氧基、苄氧基、乙酰氧基、苯甲酰基氧基或烷基硅氧基；且R1和R2不同时为H，R3和R4同为羟基或者R3和R4中一者为羟基，另一者为H。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，当R1和R2独立地选自C1‑
C4烷氧基、苄氧基、乙酰氧基、苯甲酰基氧基或烷基硅氧基时，式Ⅳ所述环磺酮代谢物为M5；当R1和R2其中一者是H，另一者是C1‑
C4烷氧基、苄氧基、乙酰氧基、苯甲酰基氧基或烷基硅氧基时，式Ⅳ所述环磺酮代谢物为M10；优选地，所述烷基硅氧基为二甲基叔丁基硅氧基或三乙基硅氧基。
4.根据权利要求1
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3中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述2
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氯
‑3‑
(2,2,2
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三氟乙氧基)甲基
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甲磺酰基苯甲酰氯与式Ⅰ所示1,3
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环己二酮类化合物的摩尔比为1:(1.0～1.5)，进一步优选为1:1.05；优选地，步骤(1)所述缚酸剂为三乙胺、吡啶或二异丙基乙胺的任意一种或至少两种的组合，进一步优选为三乙胺；优选地，步骤(1)所述2
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氯
‑3‑
(2,2,2
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三氟乙氧基)甲基
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甲磺酰基苯甲酰氯与缚酸剂的摩尔比为1:(1.05～1.5)，进一步优选为1:1.1；优选地，步骤(1)所述缩合反应的溶剂选自二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯和二甲苯中的任意一种或至少两种的组合，进一步优选为二氯乙烷；优选地，以步骤(1)所述2
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氯
‑3‑
(2,2,2
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三氟乙氧基)甲基
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甲磺酰基苯甲酰氯的用量为1mol计，所述溶剂的用量为900～2400g；优选地，步骤(1)所述2
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氯
‑3‑
(2,2,2
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三氟乙氧基)甲基
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甲磺酰基苯甲酰氯以滴加的方式加入至反应体系中；优选地，所述2
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氯
‑3‑
(2,2,2
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三氟乙氧基)甲基
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甲磺酰基苯甲酰氯的滴加温度为
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15～60℃，进一步优选为0～10℃；优选地，所述2
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氯
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(2,2,2
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三氟乙氧基)甲基
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甲磺酰基苯甲酰氯的滴加时间为0.5～3h，进一步优选为1～1.5h；优选地，步骤(1)所述缩合反应的温度为
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15～60℃，进一步优选为0～10℃；优选地，步骤(1)所述缩合反应的时间为2～6h，进一步优选为2.5～3h；优选地，步骤(1)所述反应无需后处理，反应液直接用于合成式Ⅲ化合物。5.根据权利要求1
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4中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述转位反应在助剂存在下进行，所述助剂为三乙胺或二异丙基乙胺的任意一种或两种的组合，进一步优选为三乙胺；优选地，步骤(2)所述助剂与2
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氯
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(2,2,2
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三氟乙氧基)甲基
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甲磺酰基苯甲酰氯的摩尔比为(1.05～1.5):1，进一步优选为1.2:1；优选地，步骤(2)所述转位催化剂为丙酮氰醇；优选地，以步骤(1)所述2
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氯
‑3‑
(2,2,2
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三氟乙氧基)甲基
‑4‑
甲磺酰基苯甲酰氯用量为1mol计，所述转位催化剂的用量为1～50g；优选地，步骤(2)所述转位反应的溶剂选自二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯和二甲苯中的任意一种或至少两种的组合，进一步优选地，步骤(1)所述反应与步骤(2)所述转位反应所用溶剂相同；优选地，以步骤(1)所述2
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氯
‑3‑
(2,2,2
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三氟乙氧基)甲基
‑4‑
甲磺酰基苯甲酰氯的用量为1mol计，步骤(2)所述溶剂的用量为900～2400g。6.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵东江，尹迪，张宇飞，柳红霞，黄超群，
申请(专利权)人：上海晓明检测技术服务有限公司，
类型：发明
国别省市：