甲氨蝶呤-薄荷醇载光敏剂IR780叶酸靶向自组装纳米材料的制备方法及应用技术

甲氨蝶呤

【技术实现步骤摘要】
甲氨蝶呤
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薄荷醇载光敏剂IR780叶酸靶向自组装纳米材料的制备方法及应用


[0001]本专利技术涉及肿瘤光热剂近红外光治疗
，具体涉及一种包裹光敏剂IR780的两亲性药物分子自组装纳米材料的制备方法及应用。

技术介绍

[0002]恶性肿瘤的发病率和死亡率逐年升高，是威胁人类生命健康的主要疾病谱类之一，因此对恶性肿瘤进行早期的确诊和治疗尤为关键。目前，肿瘤的治疗手段主要包括化学治疗、放射治疗和外科手术治疗等，但这些手段副作用较大，患者往往无法耐受。因此，探寻一种兼有化疗、光热治疗及靶向超声成像的诊疗一体化新型纳米材料，是肿瘤治疗的研究热点之一，具有广阔的临床应用价值。
[0003]光热治疗(PTT)是指光热剂可以吸收特定波段的辐射能量，将其转化为热能的治疗方法。富含光敏剂的纳米材料因其靶向性得以在肿瘤部位富集，对肿瘤部位进行近红外辐照，实现肿瘤部位的高热，导致癌细胞膜的不可逆损伤并引发蛋白质变性，从而起到杀伤肿瘤细胞的作用。
[0004]两亲性药物
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药物结合物(ADDC)在水溶液中具有本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.甲氨蝶呤
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薄荷醇载光敏剂IR780叶酸靶向自组装纳米材料的制备方法，其特征在于该制备方法按以下步骤进行：先将甲氨蝶呤和薄荷醇在催化条件下进行酯化反应，通过真空干燥、洗涤和过滤，得到甲氨蝶呤
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薄荷醇反应物粗品；然后通过柱层析法将甲氨蝶呤
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薄荷醇反应物粗品进行纯化，再与二甲基亚砜溶液混合，得到甲氨蝶呤
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薄荷醇结合物的DMSO溶液；将甲氨蝶呤
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薄荷醇结合物的DMSO溶液与IR780的DMSO溶液进行自组装，最后离心和洗涤，得到甲氨蝶呤
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薄荷醇载光敏剂IR780叶酸靶向自组装纳米材料。2.根据权利要求1所述的甲氨蝶呤
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薄荷醇载光敏剂IR780叶酸靶向自组装纳米材料的制备方法，其特征在于将甲氨蝶呤和薄荷醇在催化条件下进行酯化反应的具体步骤如下：将甲氨蝶呤、N,N'
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二环己基碳酰亚胺和4
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二甲胺基吡啶加入到无水二甲基甲酰胺溶液中，在
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10℃～10℃的氩气保护气氛下搅拌反应30～60min，得到溶液A，所述的甲氨蝶呤的质量、N,N'
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二环己基碳酰亚胺的质量、4
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二甲胺基吡啶的质量与无水二甲基甲酰胺溶液的体积的比为(400～500)mg：(200～300)mg：(150～180)mg：(10～20)mL；将薄荷醇加入到无水二甲基甲酰胺溶液中，充分溶解后，得到溶液B，所述的薄荷醇的质量与无水二甲基甲酰胺溶液的体积的比为(150～200)mg：(2～4)mL；将溶液B逐滴加入到溶液A中，在25～30℃的避光条件下，以500～1000rpm的转速搅拌48～72h，得到溶液C，所述的溶液C中甲氨蝶呤与薄荷醇的质量比为(450～480)：(150～180)。3.根据权利要求1或2所述的甲氨蝶呤
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薄荷醇载光敏剂IR780叶酸靶向自组装纳米材料的制备方法，其特征在于酯化反应后真空干燥、洗涤和过滤的具体步骤如下：滤去溶液C中的白色固体，将滤液在40～60℃下的真空环境中干燥，将干燥后的样品洗涤后弃去滤液，得到甲氨蝶呤
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薄荷醇反应物粗品。4.根据权利要求3所述的甲氨蝶呤
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薄荷醇载光敏剂IR780叶酸靶向自组装纳米材料的制备方法，其特征在于洗涤的具体步骤为：先使用在
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60℃～
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80℃下冷却的乙酸乙酯溶液对干燥后的样品进行洗涤，弃去滤液；再使用二氯甲烷对样品洗涤2～3次，弃去滤液，得到甲氨蝶呤
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薄荷醇反应物粗品。5.根据权利要求1所述的甲氨蝶呤
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薄荷醇载光敏剂IR780叶酸靶向自组装纳米材料的制备方法，其特征在于通过柱层析法将甲氨蝶呤
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薄荷醇反应物粗品进行纯化的具体步骤如下：以体积比为(1～1.5)：1的乙酸乙酯和甲醇为展开剂，以乙酸乙酯和甲醇为初始洗脱剂，然后将乙酸乙酯和甲醇依次以(5：1)、(4：1)、(3：1)和(2：1)的体积比，对甲氨蝶呤
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薄荷醇反应物...

【专利技术属性】
技术研发人员：温朝辉，刘倩，赵媛娇，刘富聪，姜涵文，郭阳，张重庆，李竞廷，李瑞雪，卢晓晴，贺芳，韩旭，武新彩，高新宇，周子涵，
申请(专利权)人：哈尔滨医科大学，
类型：发明
国别省市：