氯化两面针碱在制备治疗膀胱癌药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，公开了氯化两面针碱在制备治疗膀胱癌药物中的应用，通过明确氯化两面针碱对膀胱癌生长、转移的抑制作用等，为制备新的治疗膀胱癌药物提供一种新的途径和手段，为医学应用中治疗膀胱癌提供新思路。路。路。

【技术实现步骤摘要】
氯化两面针碱在制备治疗膀胱癌药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及氯化两面针碱在制备治疗膀胱癌药物中的应用。

技术介绍

[0002]膀胱癌(Bladder cancer，BC)是泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤。BC的治疗是以手术为主辅助以放疗、化疗的联合治疗方式。然而，BC术后易复发、具有较高的转移率，且放、化疗后存在严重的毒副作用，是导致临床治疗失败、影响患者长期生存的主要因素。在肿瘤治疗中，中医药疗法发挥着重要作用。
[0003]其中，氯化两面针碱(nitidine chloride，NC)被证实具有显著的抗肿瘤作用，且其在有效剂量范围内对人正常肝肾细胞及小鼠全身毒性较小。NC是从传统中草药两面针干燥根中炮制的活性成分，分子式为C21H18ClNO4，属苯骈菲啶类生物碱，为黄色或淡绿色针状结晶。有研究报道NC能够显著抑制肝癌细胞、肾癌细胞的增殖，并且能够减弱乳腺癌、卵巢癌细胞的转移和侵袭。专利CN112716954B公开了氯化两面针碱的药物新用途，在制备预防和/或治疗多发性骨髓瘤药物中的应用，结果证明：氯化两面针碱对多发性骨髓瘤细胞有抑制作用，并且可以促进其细胞凋亡。专利CN106389432A公开了氯化两面针碱在抗骨质疏松症及防治破骨细胞引起的骨丢失疾病中的应用，发现氯化两面针碱剂量依赖性抑制破骨细胞形成和骨吸收功能；发现氯化两面针碱通过干预RANKL激活的NF
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κB和NFAT信号通路发挥其抑制破骨细胞的作用；并通过建立了小鼠去卵巢骨质疏松模型进一步证明氯化两面针碱对破骨细胞的作用。专利CN111494382A公开了氯化两面针碱在制备抑制胶质瘤细胞上皮间质转化的药物中的应用及在制备信号传导与活化转录因子3或磷酸化信号传导与活化转录因子3的抑制剂中的应用。但目前尚未见氯化两面针碱在膀胱癌中作用的研究报道。
[0004]因此，研究氯化两面针碱在治疗膀胱癌中的作用，为制备新的治疗膀胱癌药物提供一种新的途径和手段是具有重要意义的。

技术实现思路

[0005]为此，本专利技术提供了氯化两面针碱在制备治疗膀胱癌药物中的应用。
[0006]所述药物由氯化两面针碱作为活性成分与药用载体组成的制剂。
[0007]所述药物载体包括：稀释剂、赋形剂、粘合剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活性剂、润滑剂。
[0008]所述药物的剂型为片剂、胶囊、口服液、注射剂、粉剂、膏剂或外用药液。
[0009]将氯化两面针碱作为新的治疗膀胱癌药物或者其辅助成分进行开发，明确氯化两面针碱对膀胱癌生长、转移的抑制作用，抑癌效果明显，为治疗和治愈膀胱癌提供一种新的途径和手段。
[0010]在一些实施例中，本专利技术采用CCK8细胞增殖实验、Transwell迁移、侵袭实验，通过细胞模型明确NC在体外对BC细胞生长、转移的抑制作用。结果表明，相较于阴性对照组
(DMSO)，NC给药组BC细胞增殖能力显著降低，且随着给药浓度的增加，BC细胞增殖能力下降的越明显，此外，NC给药组BC细胞迁移能力和侵袭能力均显著降低，表明NC能够有效抑制BC细胞的生长、迁移和侵袭。
[0011]进一步的，在一些实施例中，本专利技术通过斑马鱼异种移植瘤模型验证NC在体内对BC生长的影响。结果表明，相较于阴性对照组(Vehicle)，NC给药组肿瘤荧光强度增长倍数和肿瘤荧光面积增长倍数均显著降低，且随着给药浓度的增加，肿瘤荧光强度增长倍数和肿瘤荧光面积增长倍数降低的越明显，表明NC能够有效抑制斑马鱼异种移植膀胱癌生长。
[0012]进一步的，在一些实施例中，本专利技术通过斑马鱼异种移植瘤模型验证NC在体内对BC转移的影响。结果表明，相较于阴性对照组(Vehicle)，NC给药组斑马鱼远端转移肿瘤荧光强度显著降低，表明NC能够有效抑制斑马鱼异种移植膀胱癌转移。
[0013]进一步的，在一些实施例中，本专利技术还通过膀胱癌斑马鱼异种移植瘤模型检测NC在体内对肿瘤诱导新生血管的影响。结果表明，相较于阴性对照组(Vehicle)，NC给药组斑马鱼肠下肿瘤诱导新生血管数量显著减少，表明NC能够有效抑制膀胱癌斑马鱼异种移植瘤诱导新生血管形成。
[0014]本专利技术的有益效果：
[0015]本专利技术提供了氯化两面针碱在制备治疗膀胱癌药物中的应用，通过明确氯化两面针碱对膀胱癌生长、转移的抑制作用等，为制备新的治疗膀胱癌药物提供一种新的途径和手段，为医学应用中治疗膀胱癌提供新思路。上述说明仅是本申请技术方案的概述，为了能够更清楚了解本申请的技术手段，从而可依照说明书的内容予以实施，并且为了让本申请的上述和其他目的、特征和优点能够更明显易懂，以下以本申请的较佳实施例并配合附图详细说明如后。
[0016]根据下文结合附图对本申请具体实施例的详细描述，本领域技术人员将会更加明了本申请的上述及其他目的、优点和特征。
附图说明
[0017]为了更清楚地说明本申请实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。在所有附图中，类似的元件或部分一般由类似的附图标记标识。附图中，各元件或部分并不一定按照实际的比例绘制。
[0018]图1为NC在体外抑制人BC细胞增殖，A.CCK8实验证实NC通过浓度依赖和时间依赖的方式抑制人BC细胞5637的增殖；B.CCK8实验证实NC通过浓度依赖和时间依赖的方式抑制人BC细胞T24的增殖；C.CCK8实验证实NC通过浓度依赖和时间依赖的方式抑制人BC细胞UM
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UC
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3的增殖；D.NC对人BC细胞5637、T24和UM
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UC
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3的48小时50％抑制浓度(IC50)分别为1.444μmol/L、2.398μmol/L和2.858μmol/L；
[0019]图2为NC在体外抑制人BC细胞迁移和侵袭，A.Transwell迁移实验证实NC在体外显著抑制人BC细胞5637、T24和UM
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UC
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3迁移；B.Transwell侵袭实验证实NC在体外显著抑制人BC细胞5637、T24和UM
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UC
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3侵袭；
[0020]图3为NC在体内抑制人膀胱癌斑马鱼异种移植瘤生长，A.NC抑制T24细胞斑马鱼移
植瘤生长的代表性荧光照片；B.以肿瘤荧光强度表示的NC对T24细胞斑马鱼移植瘤生长的抑制作用；C.以肿瘤荧光面积表示的NC对T24细胞斑马鱼移植瘤生长的抑制作用；
[0021]图4为NC在体内抑制人膀胱癌斑马鱼异种移植瘤转移；
[0022]图5为NC在体内抑制人膀胱癌斑马鱼异种移植瘤诱导新生血管形成。
具体实施方式
[0023]为使本申请实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.氯化两面针碱在制备治疗膀胱癌药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物由氯化两面针碱作为活性成分与药用载体组成的制剂。3.如权利要求1或2任一项所述的应用，其特征在于，所述药物载...

【专利技术属性】
技术研发人员：李生华，熊丹丹，陈罡，何融泉，黄志广，程继文，何娟，危丹明，颜诗白，王世硕，蒋芳诚，
申请(专利权)人：广西医科大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：