血根碱或其盐在抑制伪中间型葡萄球菌中的应用制造技术

本发明专利技术提供血根碱或其盐在抑制伪中间型葡萄球菌中的应用，特别是提供血根碱或其盐在制备由伪中间型葡萄球菌引起的感染病的防治药物中的应用。血根碱或其盐对伪中间型葡萄球菌具有明显的抑制和杀伤作用，且具有副作用小、不易产生耐药性的特点。因此，血根碱或其盐可以作为抗生素替代品，应用于制备防治犬脓皮病的药物中。病的药物中。

【技术实现步骤摘要】
血根碱或其盐在抑制伪中间型葡萄球菌中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及血根碱或其盐在抑制伪中间型葡萄球菌中的应用，特别涉及血根碱或其盐在制备由伪中间型葡萄球菌引起的感染病的防治药物中的应用。

技术介绍

[0002]脓皮病是犬因皮肤问题就诊的常见原因。已有研究表明，伪中间型葡萄球菌是脓皮病最常见的病原菌，可从90％的临床患犬中分离获得。伪中间型葡萄球菌皮肤感染可导致犬出现局灶性或全身性的脓疱、脓性渗出、丘疹等临床症状，并常伴有不同程度的瘙痒和脱毛，导致犬的生活质量大打折扣。并且宠物犬身上携带的病原可通过接触传递给其他家庭成员，当家中儿童、老人等体质较弱家庭成员免疫功能低下时，这些病原体很可能引起人畜共患皮肤病，威胁公共卫生安全。
[0003]实现对动物体表伪中间型葡萄球菌异常增殖情况的控制，是犬脓皮病治疗方案的重点之一。目前采用口服抗生素的系统治疗是针对脓皮病的主要治疗方式。临床表明，虽然一些抗生素对犬脓皮病有疗效，但是如果不能准确控制抗生素的使用剂量、使用周期以及用药顺序，会使脓皮病的治疗复杂化，并且还会带来副作用。例如，林可霉素的超剂量使用，会使接受治疗的病犬出现因刺激胃肠道而引起呕吐、食欲不振，以及腹泻等的副作用。克林霉素、庆大霉素等抗菌药物的长期使用容易导致犬抗菌药物相关性菌群失调的出现，并有导致抗菌药物相关性腹泻的可能。阿米卡星可能会干扰正常菌群，长期应用可能导致非敏感菌的过度生长。
[0004]此外，广泛使用抗生素带来的另一个重要的不利后果是细菌耐药性问题日渐严峻。特别是由于犬脓皮病病原菌菌群构成变化较快，耐药性产生迅速，一次用药过后就产生耐药性的情况并不罕见。加之犬脓皮病经常反复发作，若长期应用抗生素进行治疗，更易导致细菌耐药性的产生。在世界范围内，已有很多关于分离出耐甲氧西林伪中间型葡萄球菌(MRSP)及有多重耐药性(MDR)的伪中间型葡萄球菌的相关报道。细菌耐药问题会导致人类未来对细菌感染的控制手段受限，此外多重耐药菌还可通过直接接触在不同物种间传播，引起儿童、老人等体质较弱家庭成员发病，这对公共卫生安全来说也是一大隐患。
[0005]随着多重耐药菌的不断出现，医生对于系统治疗的看法产生了巨大变化。局部治疗不再仅仅作为选择性辅助治疗方法，而是被越来越被推荐作为耐药菌感染的治疗方法。特别是目前已有多种中药及其活性成分被证明具有抗耐药菌或逆转细菌耐药性的作用，因此利用具有抗菌活性的中药及其活性成分控制细菌感染成为了研究热点。但当前大多数研究都着眼于中药及其活性成分对人类医学领域常见病原菌的抑制作用，包括金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等，而中药抗兽医临床常见病原的研究仍处于起步阶段，公开的研究成果甚少。特别是，经过深入研究，伪中间型葡萄球菌与其它葡萄球菌如金黄色葡萄球菌的耐药机制大不相同，对同一药物的敏感性差异明显，因此针对其它耐药葡萄球菌有效的中药活性成分等往往对耐药伪中间型葡萄球菌如MRSP的抑制作用不够明显。在CLSIM100抗菌药物敏
感性试验执行标准2016中，对于耐甲氧西林葡萄球菌增加了一个新分组：伪(假)中间型葡萄球菌。
[0006]当前，发掘不易产生耐药性的、对耐药伪中间型葡萄球菌、特别是耐甲氧西林伪中间型葡萄球菌诱导的脓皮病有效且副作用小的抗生素替代药物至关重要且仍旧是业内面临的难题。

技术实现思路

[0007]基于上述现状，本专利技术提供血根碱或其盐在制备由伪中间型葡萄球菌引起的感染病的防治药物中的应用。
[0008]血根碱(Sanguinarine，SAN)是一种生物碱，分子式为[C
20
H
14
NO4]+
，存在于许多药用植物中，如白屈菜的全草、紫堇的块根、博落回的全草、血水草的地上部分等。血根碱属于苯并菲啶生物碱家族，具有多种生物学特性。包括抗细菌、抗炎、抗真菌、杀虫、抗癌等。相较于化学药物，血根碱作为一种天然产物，具有毒性低、副作用少、生物利用度高等特点。在人医领域，广泛用于卵巢癌、慢性病、牙病等学科的研究。在兽医领域，血根碱作为博落回散的主要成分，主要用作经济动物的饲料添加剂，改善其肠道菌群，从而提高饲料转化率。
[0009]专利技术人通过体外抑菌试验，首次证实了血根碱对于犬源耐甲氧西林伪中间型葡萄球菌具有明显抑菌效果，可以破坏细菌的形态结构。通过建立小鼠皮肤MRSP感染模型，评估小鼠治疗前后的体况、皮肤菌荷载量、炎性因子水平和病理组织状况发现，血根碱治疗后的小鼠皮肤菌荷载量和炎性因子水平均有明显下降，病理组织观察发现治疗组小鼠皮肤各层细胞排列整齐，皮肤结构分层清晰。说明血根碱对耐甲氧西林伪中间型葡萄球菌诱导的脓皮病模型小鼠有明显疗效，且效果与抗生素阿米卡星无显著性差异。
[0010]此外，作为天然药物成分，血根碱具有副作用小、不易产生耐药性的特点，且在研究过程中也未发现血根碱对于犬脓皮病的任何副作用。与之形成对比的是，抗生素阿米卡星可能会干扰正常菌群，长期应用可能导致非敏感菌的过度生长；其它抗生素如克林霉素、庆大霉素、林可霉素也会对脓皮病的治疗带来副作用。因此，血根碱可以作为抗生素替代品，具有预防和治疗犬脓皮病的潜在价值，可应用于制备防治脓皮病、特别是防治犬脓皮病、尤其是防治耐甲氧西林伪中间型葡萄球菌诱导的脓皮病的药物中。
[0011]需要说明且不难理解的是，本专利技术中所述的由伪中间型葡萄球菌引起的感染病，包括仅由伪中间型葡萄球菌引起的感染病，也包括由伪中间型葡萄球菌以及其它菌种共同引起的感染病，如犬脓皮病。此外，对于脓皮病，其病原菌中除了包括耐甲氧西林伪中间型葡萄球菌以外，还可以包括其它病菌。
[0012]不难理解的是，上述防治药物可以为外用药，具体为局部用药物，即对脓皮病的患处直接用药。在具体实施过程中，该防治药物可以选自常用的外用药剂型，包括膏剂、喷剂、酊剂、软膏、乳膏、糊膏、凝胶剂、涂膜剂、搽剂、洗剂、泡腾剂等。
[0013]当然，上述防治药物中除了含有作为有效成分的血根碱或其盐之外，还可以含有药学上可接受的辅料。具体辅料的选择可以根据目标剂型选择，此处不再赘述。
[0014]本专利技术对于血根碱或其盐的来源和存在形式不做特别限定，可以是商购，也可以自行制备。对于自行制备的血根碱，可以是对白屈菜、紫堇、博落回、血水草进行提取得到的含有血根碱等成分的提取液；也可以是对提取液进一步浓缩、纯化的产物；还可以是白屈菜
的全草、紫堇的块根、博落回的全草、血水草的地上部分的超微粉，其中含有血根碱等活性成分。当然，对于从中药原材中提取的提取液，以及将中药原材粉碎得到的中药超微粉，则上述防治药物中还包括中药原材中除血根碱或其盐之外的其它成分。
[0015]不难理解，上述血根碱的盐，指的是医学上可接受的盐，包括酸加成盐或季铵盐；优选地，酸加成盐包括与无机酸形成的盐，例如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、氨基磺酸或磷酸；优选地，酸加成盐包括与有机酸形成的盐，例如乙酸、己二酸、富马酸、琥珀酸、马来酸、柠檬酸、苯甲酸、对甲苯磺酸、甲烷磺酸、萘磺酸或酒石酸。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.血根碱或其盐在制备由伪中间型葡萄球菌引起的感染病的防治药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述由伪中间型葡萄球菌引起的感染病为脓皮病。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述伪中间型葡萄球菌为犬源伪中间型葡萄球菌。4.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于，所述脓皮病的病原菌中包括耐甲氧西林伪中间型葡萄球菌。5.根据权利要求1
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【专利技术属性】
技术研发人员：林珈好，王鹏龙，
申请(专利权)人：中国农业大学，
类型：发明
国别省市：