本发明专利技术属于医药技术领域，涉及中药单体血根碱及其衍生物的药用用途，具体涉及血根碱及其衍生物在制备防治多发性硬化症药物中的应用。本发明专利技术源于生物信息学大数据分析所得结果，经整体动物模型实验显示，血根碱显著改善实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型小鼠的神经功能评分，抑制中枢神经系统炎症细胞浸润，减轻髓鞘脱失，促进髓鞘形成相关基因表达。结果表明，血根碱及其衍生物可用于制备治疗多发性硬化症的药物，本发明专利技术为多发性硬化症的干预治疗提供了新的药物选择和思路。治疗提供了新的药物选择和思路。
【技术实现步骤摘要】
血根碱及其衍生物在制备防治多发性硬化症药物中的应用
[0001]本专利技术属医药领域，涉及中药单体血根碱新的药用用途，具体涉及血根碱及其衍生物在制备防治多发性硬化症药物中的用途。
技术介绍
[0002]多发性硬化(Multiple Sclerosis，MS)是常见的中枢神经系统(Central Nervous System，CNS)炎性脱髓鞘疾病，以炎性细胞浸润损害中枢神经髓鞘及轴索为主要病理表现的自身免疫性疾病。MS患者的主要临床表现为不同程度的肢体瘫痪、共济失调、大小便失禁以及感觉障碍等不可逆性神经功能障碍，且该病病程长达数十年，对患者的健康状况和生活质量造成了极大影响。MS是一种罕见病，多发于20
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40岁的中青年群体，女性高于男性，全球约250万患者，是除创伤外年轻人永久致残的最常见病因，严重影响患者生活质量，给患者家庭和社会带来沉重负担，但目前全球范围内对于MS的防治均尚未获得较为理想的效果，其确切病因及发病机制亦尚未完全阐明[非专利文献1]。
[0003]尽管目前有关MS的病理机制尚不清晰，但CD4+T细胞的异常活化(包括CD4+T细胞的激活、CNS浸润和促炎性分化)及其所引起的白质脱髓鞘和轴突损伤已被学术界公认为是MS的关键病理进程[非专利文献2]。多数学者认为该病是一种自身免疫性疾病，遗传易感人群在环境因素的作用下，免疫系统产生了针对中枢神经系统髓鞘抗原的自身反应性淋巴细胞，包括T、B淋巴细胞，在一些趋化因子的作用下，免疫细胞穿过血脑屏障进入中枢神经系统(CNS)，导致CNS炎症、神经髓鞘破坏和继发轴索损害。有研究在MS病灶中发现了炎性细胞浸润，提示免疫应答异常参与了CNS的髓鞘脱失，随后发生的神经元轴突损伤和髓鞘丢失则是MS病人临床神经症状出现的主要原因。
[0004]多发性硬化目前尚无根治手段，MS的治疗主要包括急性发作期的大剂量激素冲击治疗和缓解期的疾病修饰治疗(disease
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modifying therapy，DMT)，但尚无理想的治疗措施能阻止MS疾病的发展和神经功能残疾的恶化。据报道，世界范围内，目前有18种治疗多发性硬化药物可用，且小分子、多肽、单抗等药物均有分布，2019版《罕见病诊疗指南》推荐国际上的13种药物，如干扰素(注射)、醋酸格列默(注射)、芬戈莫德(口服)、特立氟胺(口服)、富马酸二甲酯(口服)、那他珠单抗(注射)、阿伦单抗(注射)、奥瑞珠单抗(注射)、米托蒽醌(注射)等，但是国内可选择药物极为有限(口服特立氟胺和注射用重组人β
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1b干扰素)，调查显示其中31％患者由于药费昂贵而选择放弃治疗。上述治疗主要针对的是免疫调节，仅能延缓疾病的发作和恶化，尚不能从根本上改善髓鞘及轴突损伤，因而无法帮助患者恢复受损的神经功能，而促进髓鞘的再生、恢复髓鞘功能是改善进展型MS患者临床症状的关键。因此，寻找能促进髓鞘再生的疗法，成为了当前多发性硬化相关领域研究的新热点[非专利文献3]，而寻找既能调节神经炎症又能促进髓鞘再生的药物是业内研究人员关注的目标。
[0005]本申请的研究团队利用生物信息学大数据分析，结合基因测序技术，通过自身建立的脱髓鞘和髓鞘再生数据库及神经炎症数据库进行多重数据库分析，并利用Connectivity
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Map药物
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基因表达谱数据库进行匹配，发现血根碱可能具有潜在的抑制神
经炎症和促进髓鞘再生双重作用，并展开了进一步地研究。
[0006]血根碱(Sanguinarine)为苯并菲啶类生物碱，是一种含氮有机物，化学式是C
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NO4，结构式如式1所示，主要存在于罂粟科、蓝堇科及芸香科的植物中，是这些科属的植物为抵抗外来物质或外来生物侵害而产生的保护性次级代谢产物，也有一部分是这些植物的自然产物。国内外药理研究表明，血根碱具有抗菌、抗炎、抗肿瘤等多种药理活性，尤其在抗肿瘤活性及诱导细胞凋亡等方面备受关注。血根碱在临床上用于治疗妇科疾病、高血压、肿瘤等[非专利文献4，5]。
[0007]虽然血根碱对机体有诸多益处，但至今未见血根碱及其衍生物用于预防或治疗多发性硬化症等自身免疫性脱髓鞘疾病相关的报道。
[0008][0009]与本专利技术有关的文献有：
[0010][非专利文献1]MCGINLEY MP,et al.[J].JAMA,2021,325(8):765
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779.
[0011][非专利文献2]HOHLFELD R,et al.[J].The Lancet Neurology,2016,15(2):198
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209.
[0012][非专利文献3]Faissner S,et al.[J].Nat Rev Drug Discov,2019,18(12):905
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922.
[0013][非专利文献4]ACHKAR IW,et al.[J].Future medicinal chemistry,2017,9(9):933
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950.
[0014][非专利文献5]FU C,et al.[J].Current pharmaceutical design,2018,24(24):2760
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2764.。
技术实现思路
[0015]本专利技术的目的在于基于现有技术的现状，提供中药单体血根碱新的药用用途，具体涉及血根碱及其衍生物在制备防治多发性硬化症药物中的用途。
[0016]本专利技术所述的血根碱其英文名为：Sanguinarine，或Sanguinarin，或Pseudochelerythrine，或sangvinarin，其分子式为：C
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NO4，分子量332.3g/mol，其结构式如式1所示。
[0017]本专利技术源于生物信息学大数据结合实验室已有数据综合分析所得结果。本专利技术以经典MS动物模型——实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠作为对象，试验结果显示血根碱对于EAE小鼠炎症性脱髓鞘具有明显的治疗和改善作用，所述的血根碱及其衍生物可用于制备治疗多发性硬化症的药物。本专利技术为血根碱或其衍生物治疗多发性硬化等自身免疫性脱髓鞘疾病提供了新的药物选择和思路。
[0018]本专利技术中，所述多发性硬化症可为复发缓解型多发性硬化症(relapsing
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remitting multiple sclerosis,RRMS)、原发进展型多发性硬化症(primary progressive multiple sclerosis,PPMS)、续发进展型多发性硬化症(secondary progressive multiple sclerosis,SPMS)或进展复发型多发性硬化症(progressive relapsing multiple sclerosis,PRMS)。
[0019]本专利技术一方面提供血根碱本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.血根碱及其衍生物在制备用于防治多发性硬化症药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的血根碱其英文名为：Sanguinarine，或Sanguinarin，或Pseudochelerythrine，或sangvinarin，其分子式为：C
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NO4，结构式如式1所示，分子量332.3g/mol3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述多发性硬化症可为复发缓解型多发性硬化症(relapsing
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remitting multiple sclerosis,RRMS)、原发进展型多发性硬化症(primary progressive multiple sclerosis,PPMS)、续发进展型多发性硬化症(secondary progressive multiple sclerosis,SPMS)或进展复发型多发性硬化症(progressive relapsing multiple sclerosis,PRMS)。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，其中制备的药物包括血根碱及其衍生物作为单一有效组分。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，其中制备的药物以血根碱...
【专利技术属性】
技术研发人员：汪军，王潇，朱可蓥，王彦青，李艳，孙婧娴，王雨萌，王丹杰，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：
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