一种HDAC和CTSL双激活的吉西他滨前药及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种HDAC和CTSL双激活的吉西他滨前药及其制备方法与应用，其结构式为：或其中，R选自：H、叔丁氧羰基、3

【技术实现步骤摘要】
一种HDAC和CTSL双激活的吉西他滨前药及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于核苷类药物
具体而言，本专利技术涉及一种吉西他滨前药、其制备方法以及体外抗肿瘤活性，包含所述吉西他滨前药在抗肿瘤领域的应用。本专利技术所述化合物及其药用组合物适用于治疗肺癌、胰腺癌等肿瘤疾病。

技术介绍

[0002]这里的陈述仅提供与本专利技术相关的
技术介绍
，而不必然地构成现有技术。
[0003]吉西他滨(2
′
，2
′‑
二氟
‑2′‑
脱氧胞苷，dFdC)是一种核苷类似物，其结构式如下所示，临床用于治疗包括胰腺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等在内的多种癌症。
[0004][0005]吉西他滨通过核苷转运蛋白进入细胞，随后经脱氧胞苷激酶(dCK)磷酸化激活生成其5
′‑
单磷酸(dFdCMP)，dFdCMP随后被细胞内激酶磷酸化为二磷酸(dFdCDP)和三磷酸(dFdCTP)形式。dFdCTP竞争性掺入DNA链中，引起链终止，从而抑制DNA的合成；此外，dFdCDP和dFd本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种HDAC和CTSL双激活的吉西他滨前药，其特征在于：其结构式为：其中，R选自：H、叔丁氧羰基、3
‑
吲哚乙基、1
‑
金刚烷甲基或辛基。2.权利要求1所述HDAC和CTSL双激活的吉西他滨前药的合成路线，其特征在于：包括如下步骤：3.根据权利要求2所述的HDAC和CTSL双激活的吉西他滨前药的合成路线，其特征在于：将Boc
‑
Lys(Ac)
‑
OH、4
‑
甲基吗啡啉、1
‑
羟基苯并三唑和EDCI加入吉西他滨的DMF溶液中，得混合料液，氮气氛围中，50
‑
60℃搅拌反应15
‑
20h，萃取、洗涤并层析得到化合物C1和C6；所述混合料液中，Boc
‑
Lys(Ac)
‑
OH的浓度为0.6
‑
1.5mol/L；4
‑
甲基吗啡啉的浓度为0.6
‑
1.5mol/L；1
‑
羟基苯并三唑的浓度为0.6
‑
1.5mol/L；EDCI的浓度为0.6
‑
1.5mol/L。4.根据权利要求3所述的HDAC和CTSL双激活的吉西他滨前药的合成路线，其特征在于：所述萃取采用的萃取剂为乙酸乙酯。5.根据权利要求3所述的HDAC和CTSL双激活的吉西他滨前药的合成路线，其特征在于：所述洗涤为采用保护碳酸氢钠水溶液和氯化钠水溶液洗涤有机层。6.根据权利要求2所述的HDAC和CTSL双激活的吉西他滨前药的合成路线，其特征在于：将化合物C1溶于CF3COOH中，并加入二氯甲烷(DCM)稀释，C1的浓...

【专利技术属性】
技术研发人员：王盟盟，夏雪奎，曲昆玉，张立新，刘超，赵佩佩，殷欣，孟艺伟，皮特，
申请(专利权)人：山东省科学院生物研究所，
类型：发明
国别省市：