一种芳基硫亚胺类化合物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种芳基硫亚胺类化合物的制备方法。所述方法为：在碱性条件下，将次磺酰胺类化合物，二芳基碘盐类化合物溶于溶剂，在0～40℃下加热，经提取处理后，得到所述芳基硫亚胺类化合物；其中R1选自烷基或芳基；R2选自酰基、磺酰基或苄氧羰基；Ar为芳基；Lg为离去基团。本方法无需添加氧化剂，反应迅速，绿色环保，收率高，条件温和，操作简便等特点。操作简便等特点。操作简便等特点。

【技术实现步骤摘要】
一种芳基硫亚胺类化合物的制备方法


[0001]本专利技术属于化学合成
更具体地，涉及一种芳基硫亚胺类化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]硫亚胺类化合物与及衍生物亚砜亚胺类化合物作为砜类化合物中一类非常重要的中间体，有着特殊的生物活性。尤其是在医学领域、农药领域以及生物领域有着非常重要的研究价值，比如：抗癌、抗炎、以及抗病毒等。因此，该类砜胺类化合物受到人们广泛的关注，寻找高效绿色、经济的合成方法不仅作为有机合成方法学一项重要的研究内容，而且对医学领域和药物领域的发展具有非凡的意义。
[0003]硫亚胺作为亚砜的类似物，是一类十分重要的结构基序，其广泛存在于生物活性的天然产物，染料，化工和各种医药中间体中，作为合成磺酰胺类药物的重要类似中间体一直备受科研界关注。
[0004]但是目前合成此类化合物多局限于对硫醚化合物的氮宾转移胺化反应，此类反应存在一些局限性，例如：1、往往需要加入三价碘等氧化剂介导反应的进行；2、硫醚类底物要预先合成，这在天然产物或药物分子的后期修饰中并不适用；3、多需要金属催化剂确保反应顺利进行。因此现阶段并无成熟的非氧化构建此类化合物的方法。因此发展一种高效、普适性广的构建四价硫亚胺对促进医药发展起至关重要的作用。

技术实现思路

[0005]针对上述现有技术问题，本专利技术的首要目的在于提供一种芳基硫亚胺类化合物的制备方法。本专利技术通过“一锅法”，以次磺酰胺类化合物和二芳基碘盐类化合物为底物，在碱性条件下，次磺酰胺类化合物与碱作用生成高活性中间体后与二芳基碘盐类化合物反应，构建骨架丰富的硫亚胺。本方法无需添加氧化剂，反应迅速，绿色环保，收率高，条件温和，操作简便等特点。
[0006]本专利技术的上述目通过以下技术方案实现：
[0007]一种芳基硫亚胺类化合物的制备方法，在碱性条件下，将次磺酰胺类化合物(Ⅰ)，二芳基碘盐类化合物(Ⅱ)溶于溶剂，在0～40℃下加热，经提取处理后，得到所述芳基硫亚胺类化合物(Ⅲ)，其反应式如下：
[0008][0009]其中，R1选自烷基或芳基；R2选自酰基、磺酰基或苄氧羰基；Ar为芳基；Lg为离去基
团。
[0010]优选地，R1选自具有1～12个碳原子的烷基或芳基，其中芳基未经取代或经一个或多个具有1～6个碳原子的烷基、具有1～6个碳原子的烷氧基取代；R2选自具有1～12个碳原子的酰基、具有1～12个碳原子的磺酰基或苄氧羰基；Ar中芳基未经取代或经一个或多个具有1～6个碳原子的烷基或卤素取代；Lg选自三氟甲磺酸酯、四氟硼酸盐或对甲苯磺酰氧基。
[0011]优选地，R1选自具有1～12个碳原子的烷基或苯基，其中苯基未经取代或经一个或多个具有1～3个碳原子的烷基、具有1～3个碳原子的烷氧基取代；R2选自具有1～12个碳原子的酰基、具有1～12个碳原子的磺酰基或苄氧羰基；Ar中芳基未经取代或经一个或多个氟、氯、溴或碘取代；Lg选自三氟甲磺酸酯、四氟硼酸盐或对甲苯磺酰氧基。
[0012]优选地，R1选自正己基、环己基、对甲苯基或对甲氧苯基；R2选自叔丁甲酰基、金刚烷甲酰基、对苯甲酰基、对甲苯磺酰基、硝基苯磺酰基、甲磺酰基或苄氧羰基；Ar为苯基、对氯苯基或邻氟苯基；Lg选自三氟甲磺酸酯、四氟硼酸盐或对甲苯磺酰氧基。
[0013]优选地，所述次磺酰胺类化合物和二芳基碘盐类化合物的摩尔比为1：(1～1.5)。
[0014]优选地，所述碱性条件通过加入碱助剂实现，所述碱助剂选自LDA、NaH、MeONa或tBuONa中的一种或多种。
[0015]优选地，所述次磺酰胺类化合物和所述碱助剂的摩尔比为1：(1～1.5)。
[0016]优选地，所述溶剂选自1,4
‑
二氧六环、乙腈、四氢呋喃、甲苯或乙酸乙酯中的一种或多种。
[0017]进一步优选地，所述溶剂为甲苯。专利技术人发现，当体系中采用甲苯作为溶剂时，产物具有极高的产率。
[0018]进一步优选地，在25～40℃下加热；最优选地，在25℃下加热。
[0019]优选地，所述加热的时间为1～6h。
[0020]优选地，所述提取处理为：加热后，向反应体系中加入饱和NH4Cl溶液，乙酸乙酯萃取，洗涤，干燥，减压浓缩得到粗产品；随后采用二氯甲烷和甲醇混合溶剂进行洗脱，除去溶剂，即得所述芳基硫亚胺类化合物。
[0021]作为本专利技术的一种具体实施方式，所述提取处理为：加热后，向反应体系中加入饱和NH4Cl溶液，搅拌1～5min，采用乙酸乙酯萃取1～3次，再用饱和食盐水洗涤1～3次，经无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩得到粗产品；随后采用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行洗脱，收集目标产物，除去溶剂，即得所述芳基硫亚胺类化合物。
[0022]优选地，石油醚和乙酸乙酯的体积比为1～10：1；最优选地，石油醚和乙酸乙酯的体积比为4：1。
[0023]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：本专利技术通过“一锅法”，以次磺酰胺类化合物和二芳基碘盐类化合物为底物，在碱性条件下，次磺酰胺类化合物与碱作用生成高活性中间体后与二芳基碘盐类化合物反应，构建骨架丰富的硫亚胺。本方法无需添加氧化剂，反应迅速，绿色环保，收率高，条件温和，操作简便等特点。本专利技术制备方法反应转化率和收率较高，工艺流程短，反应规模易于扩大，产物分离较简单，适于工业化生产优势。
附图说明
[0024]图1为实施例1所得目标产物的核磁共振氢谱。
[0025]图2为实施例1所得目标产物的核磁共振碳谱。
[0026]图3为实施例2所得目标产物的核磁共振氢谱。
[0027]图4为实施例3所得目标产物的核磁共振氢谱。
[0028]图5为实施例4所得目标产物的核磁共振氢谱。
[0029]图6为实施例5所得目标产物的核磁共振氢谱。
[0030]图7为实施例6所得目标产物的核磁共振氢谱。
[0031]图8为实施例7所得目标产物的核磁共振氢谱。
[0032]图9为实施例8所得目标产物的核磁共振氢谱。
[0033]图10为实施例9所得目标产物的核磁共振氢谱。
具体实施方式
[0034]以下结合说明书附图和具体实施例来进一步说明本专利技术，但实施例并不对本专利技术做任何形式的限定。除非特别说明，本专利技术采用的试剂、方法和设备为本
常规试剂、方法和设备。
[0035]实施例1芳基硫亚胺类化合物的制备
[0036](1)在一支25毫升的单口瓶中加入N
‑
(对甲苯硫代)新戊酰胺(Ⅰ)(0.15mmol，33.5mg)，叔丁醇钠(0.3mmol，28.8mg)，3mL甲苯，搅拌2分钟，最后加入二苯基三氟甲磺酸碘(II)(Ph2IOTf)(1.1equiv，70.9mg)，在25℃下加热反应2h。
[0037](2)向步骤(1)反应体系中加入饱和NH4Cl溶液，搅拌2min，于分液漏斗中用乙酸乙酯萃取一次。后依此用饱和食盐水、水洗涤上述乙酸乙酯溶本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种芳基硫亚胺类化合物的制备方法，其特征在于，在碱性条件下，将次磺酰胺类化合物(Ⅰ)，二芳基碘盐类化合物(Ⅱ)溶于溶剂，在0～40℃下加热，经提取处理后，得到所述芳基硫亚胺类化合物(Ⅲ)，其反应式如下：其中，R1选自烷基或芳基；R2选自酰基、磺酰基或苄氧羰基；Ar为芳基；Lg为离去基团。2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，R1选自具有1～12个碳原子的烷基或芳基，其中芳基未经取代或经一个或多个具有1～6个碳原子的烷基、具有1～6个碳原子的烷氧基取代；R2选自具有1～12个碳原子的酰基、具有1～12个碳原子的磺酰基或苄氧羰基；Ar中芳基未经取代或经一个或多个具有1～6个碳原子的烷基或卤素取代；Lg选自三氟甲磺酸酯、四氟硼酸盐或对甲苯磺酰氧基。3.根据权利要求2所述方法，其特征在于，R1选自具有1～12个碳原子的烷基或苯基，其中苯基未经取代或经一个或多个具有1～3个碳原子的烷基、具有1～3个碳原子的烷氧基取代；R2选自具有1～12个碳原子的酰基、具有1～12个碳原子的磺酰基或苄氧羰基；Ar中芳基未经取代或经一个或多个氟、氯、溴或碘取代。4.根据权利要求3所述方...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢训博，黄国玲，
申请(专利权)人：岭南师范学院，
类型：发明
国别省市：