一种硫亚胺酯\酰胺的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种硫亚胺酯\酰胺的制备方法。所述制备方法为：将次磺酰胺类化合物(Ⅰ)，羟基类或胺类化合物(Ⅱ)溶于溶剂，加入高价碘，在0～40℃下加热，经提取处理后，得到所述硫亚胺酯\酰胺(Ⅲ)，其反应式如下所示。本发明专利技术通过“一锅法”使次磺酰胺类化合物在氧化剂作用下，选择性氧化生成中间体，后与羟基类或胺类化合物反应构建稳定的目标产物硫亚胺酯\酰胺。本发明专利技术提供的制备方法不仅反应条件相对温和，可操作性强，成本低，安全性高，绿色环保；而且反应转化率和收率较高，工艺流程短，反应规模易于扩大，产物分离较简单，适于工业化生产优势。优势。优势。优势。

【技术实现步骤摘要】
一种硫亚胺酯\酰胺的制备方法


[0001]本专利技术属于化学合成
更具体地，涉及一种硫亚胺酯\酰胺的制备方法。

技术介绍

[0002]磺胺类药物为人工合成的抗菌药，用于临床已近50年，它具有抗菌谱较广、性质稳定、使用简便、生产时不耗用粮食等优点。特别是1969年抗菌增效剂——甲氧苄氨嘧啶(TMP)发现以后，与磺胺类联合应用可使其抗菌作用增强、治疗范围扩大，因此，虽然有大量抗生素问世，但磺胺类药仍是重要的化学治疗药物。
[0003]磺胺类药物对许多革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌、诺卡氏菌属、衣原体属和某些原虫(如疟原虫和阿米巴原虫)均有抑制作用。在阳性菌中高度敏感者有链球菌和肺炎球菌；中度敏感者有葡萄球菌和产气荚膜杆菌。阴性菌中敏感者有脑膜炎球菌、大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、鼠疫杆菌。对病毒、螺旋体、锥虫无效。对立克次氏体不但无效，反能促进其繁殖。普遍认为不同的磺胺类药物，其抗菌力的差别是在量的方面，而不在质的方面。对某一种类型细菌效价最高的化合物，对其他类型的菌效价也高。
[0004]在磺胺类药物中，硫亚胺酯/酰胺作为磺酰胺类药物的重要类似中间体一直备受科研界关注，硫亚胺酯/酰胺是一类十分重要的结构基序，广泛存在于生物活性的天然产物，染料，化工和各种医药中间体中。构建四价硫亚胺酯/酰胺对促进医药发展起至关重要的作用。
[0005]但目前合成此类化合物多局限于氮宾转移胺化反应，同时限于S
‑
O键的不稳定性导致硫亚胺酯类化合物发展极其受限，现阶段并无成熟构建此类化合物的方法。因此探索一种高效构建四价硫亚胺酯/酰胺骨架的方法具有重要意义。

技术实现思路

[0006]针对上述现有技术问题，本专利技术的首要目的在于提供一种硫亚胺酯\酰胺的制备方法。本专利技术通过“一锅法”使次磺酰胺类化合物在氧化剂作用下，选择性氧化生成中间体，后与羟基类或胺类化合物反应构建稳定的目标产物硫亚胺酯\酰胺。本专利技术提供的制备方法不仅反应条件相对温和，可操作性强，成本低，安全性高，绿色环保；而且反应转化率和收率较高，工艺流程短，反应规模易于扩大，产物分离较简单，适于工业化生产优势。
[0007]本专利技术的上述目通过以下技术方案实现：
[0008]一种硫亚胺酯\酰胺的制备方法，将次磺酰胺类化合物(Ⅰ)，羟基类或胺类化合物(Ⅱ)溶于溶剂，加入高价碘，在0～40℃下加热，经提取处理后，得到所述硫亚胺酯\酰胺(Ⅲ)，其反应式如下：
[0009][0010]其中，R1为烷基、芳基；X为OH或NHR4；R2选自酰基或磺酰基；R3为烷基或芳基；R4为氢、烷基或芳基；R3和R4中的烷基未经取代或经一个或多个杂原子取代；当X为NHR4时，R3和R4可以结合氮原子形成5元环、6元环或者7元环。
[0011]优选地，R1为具有1～12碳原子的烷基、芳基，其中芳基未经取代或经一个或多个具有1～6碳原子的烷基取代；X为OH或NHR4；R2为具有1～6碳原子的酰基、具有1～6碳原子的磺酰基或芳基磺酰基，所述芳基磺酰基中的芳基未经取代或经一个或多个具有1～6碳原子的烷基或硝基取代；R3为具有1～6碳原子的烷基或苄基；R4为氢、烷基或芳基；R3和R4中的烷基未经取代或经一个或多个杂原子取代；当X为NHR4时，R3和R4可以结合氮原子形成吡咯基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基和吗啉基。
[0012]优选地，R1为己烷、苯基或对甲苯基；X为OH或NHR4；R2为叔丁甲酰基、异丁酰基、环丙甲酰基、对甲苯磺酰基、对硝基苯磺酰基或甲磺酰基；R3为甲基、乙基、异丙基或苄基；R4为氢、烷基或芳基；R3和R4中的烷基未经取代或经一个或多个杂原子取代；当X为NHR4时，R3和R4可以结合氮原子形成吗啉基。
[0013]优选地，所述杂原子为N、O或S。
[0014]优选地，所述次磺酰胺类化合物(Ⅰ)和所述高价碘的摩尔比为1：(1～1.5)。
[0015]进一步优选地，所述次磺酰胺类化合物(Ⅰ)和所述高价碘的摩尔比为1：1.5。
[0016]优选地，所述次磺酰胺类化合物(Ⅰ)和所述羟基类或胺类化合物(Ⅱ)的摩尔比为1：(1～2)。
[0017]进一步优选地，所述次磺酰胺类化合物(Ⅰ)和所述羟基类或胺类化合物(Ⅱ)的摩尔比为1：1.2。
[0018]优选地，所述高价碘选自二醋酸碘苯。
[0019]优选地，所述溶剂为乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈、甲苯或1,4
‑
二氧六环中的一种或多种。
[0020]进一步优选地，所述溶剂为甲苯。专利技术人发现，当体系中采用甲苯作为溶剂时，产物具有极高的产率。
[0021]进一步优选地，所述加热的温度为20～30℃；
[0022]最优选地，所述加热的温度为25℃。
[0023]优选地，所述加热的时间为0.5～3h。
[0024]优选地，所述提取后处理为：加热后，向反应体系中加入饱和Na2S2O3溶液，乙酸乙酯萃取，洗涤，干燥，减压浓缩得到粗产品；随后采用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行洗脱，除去溶剂，即得所述硫亚胺酯\酰胺。
[0025]优选地，所述石油醚和乙酸乙酯的体积比为3～10：1。
[0026]进一步优选地，所述石油醚和乙酸乙酯的体积比为10：1。
[0027]作为本专利技术的一种具体实施方式，所述提取后处理为：加热后，向反应体系中加入
饱和Na2S2O3溶液，搅拌1～5min，采用乙酸乙酯萃取2～3次，再用饱和食盐水洗涤2～3次，经无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩得到粗产品；随后采用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行洗脱，收集目标产物，除去溶剂，即得所述硫亚胺酯\酰胺。
[0028]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：本专利技术通过“一锅法”，在氧化剂作用下，将次磺酰胺类化合物选择性氧化生成中间体，后与羟基类或胺类化合物反应，构建稳定的目标产物硫亚胺酯\酰胺。所述制备方法不仅反应条件相对温和，可操作性强，成本低，安全性高，绿色环保；而且反应转化率和收率较高，工艺流程短，反应规模易于扩大，产物分离较简单，适于工业化生产优势。本专利技术提供的制备方法可以对含有羟基或胺基的药物分子进行修饰，对探索开发新型药物具有重要意义。
附图说明
[0029]图1为实施例1所得目标产物的核磁共振氢谱。
[0030]图2为实施例1所得目标产物的核磁共振碳谱。
[0031]图3为实施例3所得目标产物的核磁共振氢谱。
[0032]图4为实施例6所得目标产物的核磁共振氢谱。
[0033]图5为实施例7所得目标产物的核磁共振氢谱。
[0034]图6为实施例8所得目标产物的核磁共振氢谱。
具体实施方式
[0035]以下结合说明书附图和具体实施例来进一步说明本专利技术，但实施例并不对本专利技术做任何形式的限定。除非特别说明，本专利技术采用的试剂、方法和设备为本
常规试剂、方法和设备。
[0036]实施例1
[0037]一种硫亚本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种硫亚胺酯\酰胺的制备方法，其特征在于，将次磺酰胺类化合物(Ⅰ)，羟基类或胺类化合物(Ⅱ)溶于溶剂，加入高价碘，在0～40℃下加热，经提取处理后，得到所述硫亚胺酯\酰胺(Ⅲ)，其反应式如下：其中，R1为烷基、芳基；X为OH或NHR4；R2选自酰基或磺酰基；R3为烷基或芳基；R4为氢、烷基或芳基；R3和R4中的烷基未经取代或经一个或多个杂原子取代；当X为NHR4时，R3和R4可以结合氮原子形成5元环、6元环或者7元环。2.根据权利要求1所述硫亚胺酯\酰胺的制备方法，其特征在于，R1为具有1～12碳原子的烷基、芳基，其中芳基未经取代或经一个或多个具有1～6碳原子的烷基取代；X为OH或NHR4；R2为具有1～6碳原子的酰基、具有1～6碳原子的磺酰基或芳基磺酰基，所述芳基磺酰基中的芳基未经取代或经一个或多个具有1～6碳原子的烷基或硝基取代；R3为具有1～6碳原子的烷基或苄基；R4为氢、烷基或芳基；R3和R4中的烷基未经取代或经一个或多个杂原子取代；当X为NHR4时，R3和R4可以结合氮原子形成吡咯基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基和吗啉基。3.根据权利要求2所述硫亚胺酯\酰胺的制备方法，其特征在于，R1为己烷、苯基或对甲苯基；X为OH或NHR4；R2为叔丁甲酰基、异丁酰基、环丙甲酰基、对甲苯磺酰基、对硝基苯磺酰...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢训博，黄国玲，
申请(专利权)人：岭南师范学院，
类型：发明
国别省市：