抗独特型组合物及其使用方法技术

本公开提供了包括多核苷酸的方法和组合物，所述多核苷酸包括编码抗独特型多肽的核酸，以及由所述多核苷酸编码的多肽和包括并表达多肽的细胞。公开的方法包括当抗独特型多肽与抗体组合使用时利用抗独特型多肽作为安全开关的方法，包括有包括识别的独特型的批准生物抗体。某些实施例包括抗独特型多肽和编码所述抗独特型多肽的核苷酸，所述核苷酸包括内部结构域。在一些实施例中，这一内部结构域具有功能性结构域，所述功能性结构域在抗独特型多肽与其靶抗体结合后可以诱导增殖或细胞死亡。肽与其靶抗体结合后可以诱导增殖或细胞死亡。肽与其靶抗体结合后可以诱导增殖或细胞死亡。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗独特型组合物及其使用方法
[0001]相关申请交叉引用
[0002]本申请要求以下的优先权：2021年3月4日提交的国际申请第PCT/US2021/020922号；2020年8月31日提交的国际申请第PCT/US2020/048843号；2021年3月1日提交的美国临时申请第63/200,329号；和2021年1月11日提交的美国临时申请第63/136,177号；2021年3月4日提交的国际申请第PCT/US2021/020922号要求2020年3月5日提交的美国临时申请第62/985,741号；2020年8月31日提交的国际申请第PCT/US2020/048843号；2021年1月11日提交的美国临时申请第63/136,177号；和2021年3月1日提交的美国临时申请第63/200,329号的优先权；2020年8月31日提交国际申请第PCT/US2020/048843号是2019年9月2日提交的国际申请第PCT/US2019/049259号的部分继续申请；并且要求2019年9月1日提交的美国临时申请第62/894,849号；2019年9月1日提交的美国临时申请第62本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种多核苷酸，其包含：一个或多个转录单元，其中所述一个或多个转录单元中的每一个与在T细胞和/或NK细胞中有活性的启动子可操作地连接，其中所述一个或多个转录单元包含：a)编码第一经工程改造的信号传导多肽的核酸，其中所述第一经工程改造的信号传导多肽是嵌合抗原受体(CAR)，和b)编码抗独特型多肽的核酸，所述抗独特型多肽包含抗独特型胞外识别结构域、膜缔合结构域和将所述抗独特型胞外识别结构域连接到所述膜缔合结构域的柄，其中所述抗独特型胞外识别结构域包含识别靶抗体或靶抗体模拟物的独特型的抗独特型抗体或抗体模拟物的独特型结合可变区。2.一种经修饰的哺乳动物细胞，其包含根据权利要求1所述的多核苷酸。3.一种用于向受试者递送经修饰的T细胞和/或NK细胞的方法，其中所述方法包含向所述受试者施用所述经修饰的T细胞和/或NK细胞，其中所述经修饰的T细胞和/或NK细胞包含根据权利要求1所述的多核苷酸。4.经修饰的T细胞和/或NK细胞在制备试剂盒中的用途，其中所述试剂盒的所述用途包含：向受试者施用所述经修饰的T细胞和/或NK细胞，其中所述经修饰的T细胞和/或NK细胞包含根据权利要求1所述的多核苷酸。5.一种多核苷酸载体，其包含根据权利要求1所述的多核苷酸。6.一种多肽，其包含胞外识别结构域、膜缔合结构域和将所述胞外识别结构域连接到所述膜缔合结构域的柄，并且进一步包含第一经工程改造的信号传导多肽的胞内结构域(ICD)，其中所述第一经工程改造的信号传导多肽是嵌合抗原受体(CAR)、重组T细胞受体(TCR)或淋巴增殖元件(LE)，并且其中所述胞外识别结构域是识别靶抗体的独特型的抗独特型胞外识别结构域。7.根据权利要求1所述的多核苷酸、根据权利要求2所述的细胞、根据权利要求3所述的方法、根据权利要求4所述的用途、根据权利要求5所述的多核苷酸载体或根据权利要求6所述的多肽，其中所述抗独特型胞外识别结构域是包含scFv的抗体。8.根据权利要求1所述的多核苷酸、根据权利要求2所述的细胞、根据权利要求3所述的方法、根据权利要求4所述的用途、根据权利要求5所述的多核苷酸载体或根据权利要求6所述的多肽，其中所述独特型结合可变区包含框架区，并且其中所述框架区是人类框架区。9.根据权利要求2所述的经修饰的哺乳动物细胞，其中所述细胞是输注袋内的人细胞群体中的一个细胞。10.根据权利要求1所述的多核苷酸、根据权利要求2所述的细胞、根据权利要求3所述的方法、根据权利要求4所述的用途或根据权利要求5所述的多核苷酸载体，其中所述多核苷酸进一步编码第二经工程改造的信号传导多肽，并且其中所述第二经工程改造的信号传导多肽是淋巴增殖元件。11.根据权利要求10所述的多核苷酸、细胞、方法、用途、多核苷酸载体或多肽，其中所述淋巴增殖元件包含胞内结构域，所述胞内结构域是用于传输促进T细胞和/或NK细胞的增殖或存活的信号的工具。12.根据权利要求11所述的多核苷酸、细胞、方法、用途、多核苷酸载体或多肽，其中所述淋巴增殖元件是组成型活性的。
13.根据权利要求10所述的多核苷酸、细胞、方法、用途或多核苷酸载体，其中所述多核苷酸包含编码所述第一经工程改造的信号传导多肽或所述第二经工程改造的信号传导多肽的核酸与编码所述抗独特型多肽的核酸之间的内部核糖体进入位点(IRES)、核糖体跳跃序列和/或切割信号。14.根据权利要求10所述的多核苷酸、细胞、方法、用途或多核苷酸载体，其中所述多核苷酸包含编码所述第二经工程改造的信号传导多肽的核酸与编码所述抗独特型多肽的核酸之间的内部核糖体进入位点(IRES)、核糖体跳跃序列和/或切割信号。15.根据权利要求1所述的多核苷酸、根据权利要求2所述的细胞、根据权利要求3所述的方法、根据权利要求4所述的用途、根据权利要求5所述的多核苷酸载体或根据权利要求6所述的多肽，其中所述靶抗体包含抗原结合位点，并且其中所述抗独特型多肽能够与所述靶抗体的所述抗原结合位点结合。16.根据权利要求15所述的多核苷酸、细胞、方法、用途、多核苷酸载体或多肽，其中所述靶抗体或靶抗体模拟物是经美国食品与药物管理局(USFDA)、欧洲药品管理局(EMA)、中国国家药品监督管理局(NMAN)(中国FDA)或日本药品与食品安全局(PFSB)批准的批准生物抗体或抗体模拟物。17.根据权利要求16所述的多核苷酸、细胞、方法、用途、多核苷酸载体或多肽，其中所述批准生物抗体或抗体模拟物是所述批准生物抗体，并且其中所述批准生物抗体是西妥昔单抗(cetuximab)、莫罗单抗
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CD3(muromonab
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CD3)、依法珠单抗(muromonab
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CD3)、托西莫单抗
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i131(tositumomab
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i131)、奈巴库单抗(nebacumab)、依决洛单抗(edrecolomab)、卡妥索单抗(catumaxomab)、达克珠单抗(daclizumab)、奥拉单抗(olaratumab)、阿昔单抗(abciximab)、利妥昔单抗(rituximab)、巴利昔单抗(basiliximab)、帕利珠单抗(palivizumab)、英夫利昔单抗(infliximab)、曲妥珠单抗(trastuzumab)、阿达木单抗(adalimumab)、替伊莫单抗(ibritumomab tiuxetan)、奥马珠单抗(omalizumab)、贝伐珠单抗(bevacizumab)、那他珠单抗(natalizumab)、帕尼单抗(panitumumab)、雷尼单抗(ranibizumab)、依库珠单抗(eculizumab)、塞妥珠单抗(certolizumab pegol)、优特克单抗(ustekinumab)、卡那单抗(canakinumab)、戈利木单抗(golimumab)、奥法木单抗(ofatumumab)、托珠单抗(tocilizumab)、地诺单抗(denosumab)、贝利单抗(belimumab)、伊匹单抗(ipilimumab)、本妥昔单抗(brentuximab vedotin)、帕妥珠单抗(pertuzumab)、恩美曲妥珠单抗(ado
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trastuzumab emtansine)、瑞西巴库(raxibacumab)、奥妥珠单抗(obinutuzumab)、司妥昔单抗(siltuximab)、雷莫芦单抗(ramucirumab)、维多珠单抗(vedolizumab)、纳武单抗(nivolumab)、派姆单抗(pembrolizumab)、博纳吐单抗(blinatumomab)、阿仑单抗(alemtuzumab)、依伏库单抗(evolocumab)、伊达塞珠单抗(idarucizumab)、耐昔妥珠单抗(necitumumab)、地妥西单抗(dinutuximab)、苏金单抗(secukinumab)、美泊利单抗(mepolizumab)、阿利库单抗(alirocumab)、达雷木单抗(daratumumab)、艾洛珠单抗(elotuzumab)、依奇珠单抗(ixekizumab)、瑞利珠单抗(reslizumab)、贝洛托舒单抗(bezlotoxumab)、阿特珠单抗(atezolizumab)、奥托萨昔单抗(obiltoxaximab)、布罗达单抗(brodalumab)、度普利尤单抗(dupilumab)、奥英妥珠单抗(inotuzumab ozogamicin)、古塞库单抗(guselkumab)、沙利鲁单抗(sarilumab)、阿维单抗(avelumab)、艾美赛珠单抗(emicizumab)、奥瑞组单抗(ocrelizumab)、贝那利珠单抗
(benralizumab)、德瓦鲁单抗(durvalumab)、吉妥珠单抗(gemtuzumab ozogamicin)、厄瑞努单抗(erenumab)(erenumab
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aooe)、伽奈珠单抗(galcanezumab)(galcanezumab
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gnlm)、布罗索尤单抗(burosumab)(burosumab
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twza)、拉那鲁单抗(lanadelumab)(lanadelumab
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flyo)、莫格利组单抗(mogamulizumab)(mogamulizumab
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kpkc)、替曲吉珠单抗(tildrakizumab)(tildrakizumab
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asmn)、瑞玛奈珠单抗(fremanezumab)(fremanezumab
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vfrm)、依库珠单抗(ravulizumab)(ravulizumab
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cvvz)、西米普利单抗(cemiplimab)(cemiplimab
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rwlc)、伊巴组单抗(ibalizumab)(ibalizumab
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uiyk)、依帕伐单抗(emapalumab)(emapalumab
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lzsg)、帕西妥莫单抗(moxetumomab pasudotox)(moxetumomab pasudotox
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tdfk)、卡拉西单抗(caplacizumab)(caplacizumab
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yhdp)、瑞莎珠单抗(risankizumab)(risankizumab
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rzaa)、维汀
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泊洛妥珠单抗(polatuzumab vedotin)(polatuzumab vedotin
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piiq)、罗莫单抗(polatuzumab vedotin)(romosozumab
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aqqg)、布洛赛珠单抗(brolucizumab)(brolucizumab
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dbll)、立赞利珠单抗(crizanlizumab)(crizanlizumab
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tmca)、恩诺单抗(enfortumab vedotin)(enfortumab vedotin
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ejfv)、德喜曲妥珠单抗([fam
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]trastuzumab deruxtecan)(fam
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trastuzumab deruxtecan
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nxki)、替妥木单抗(teprotumumab)(teprotumumab
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trbw)、艾普奈珠单抗(eptinezumab)(eptinezumab
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jjmr)、艾萨妥昔单抗(isatuximab)(isatuximab
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irfc)、facituzumab govitecan(sacituzumab govitecan
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hziy)、英比利珠单抗(sacituzumab govitecan)(inebilizumab
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cdon)、他伐西他单抗(tafasitamab)(tafasitamab
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cxix)、贝兰他单抗莫福汀(belantamab mafodotin)(belantamab mafodotin
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blmf)、萨特利珠单抗(satralizumab)(satralizumab
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mwge)、阿替韦单抗(atoltivimab)、玛替韦单抗(maftivimab)、odesivimab
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ebgn、naxitamab
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gqgk、margetuximab
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cmkb、asuwimb
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zykl、依维苏单抗(evinacumab)、多塔利单抗(dostarlimab)(dostarlimab
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gxly)、替朗妥昔单抗(loncastuximab tesirine)(loncastuximab tesirine
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lpyl)、埃万妥单抗(amivantamab)(amivantamab
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vmjw)、阿度努单抗(aducanumab)(aducanumab
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avwa)、曲罗芦单抗(tralokinumab)、阿尼鲁单抗(anifrolumab)(anifrolumab
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fnia)、莫妥组单抗(oportuzumab mon...

【专利技术属性】
技术研发人员：格雷戈里，
申请(专利权)人：埃克苏马生物技术公司，
类型：发明
国别省市：