【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及多肽和在一些实施例中在其表面上包括透明质酸酶多肽的病毒颗粒的领域，并且涉及其使用方法。
技术介绍
1、透明质酸(玻尿酸；ha)是一种在许多细胞的细胞外基质中、尤其是在软结缔组织中发现的多肽。还发现ha主要存在于哺乳动物的皮肤、软骨和滑液中。透明质酸也是眼睛玻璃体的主要成分。透明质酸酶是降解玻尿酸的酶。
2、透明质酸酶是降解透明质酸的酶。在人类基因组中已经鉴定出六个透明质酸酶基因，所有这些基因在旁系同源物内和跨包括牛在内的其它脊椎动物都具有同源性。透明质酸酶促进生物制剂(包括例如病毒和细胞)通过组织的分散和吸收。此外，当皮下注射时，透明质酸酶可增加共施用的生物制剂的淋巴吸收情况。然而，当共施用时，透明质酸酶和生物制剂可能会单独扩散和分散。需要新的透明质酸酶多肽，以利用现有透明质酸酶的特性来产生对于透明质酸酶的一些或全部功能具有不同特性的新酶。此外，需要新的透明质酸酶，以更好地适应目前使用透明质酸酶的某些用途，诸如与生物制剂共定位的透明质酸酶。因此，需要可以更有效地促进生物制剂(包括与透明质酸酶多肽共施用的生物制剂)的...
【技术保护点】
1.一种无复制能力的重组逆转录病毒颗粒(RIP)，其包含病毒包膜、编码包装信号的核酸、Gag和膜结合透明质酸酶。
2.一种无复制能力的重组逆转录病毒颗粒(RIP)调配物，其包含多个RIP，其中所述RIP中的每个RIP包含病毒包膜、编码包装元件的核酸、Gag和膜结合透明质酸酶多肽。
3.根据权利要求1所述的RIP或根据权利要求2所述的RIP调配物，其中所述RIP还包含含有一个或多个转录单元的多核苷酸，其中所述一个或多个转录单元中的每个转录单元与在靶细胞中有活性的启动子操作性连接。
4.根据权利要求1所述的RIP或根据权利要求2所述的R...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种无复制能力的重组逆转录病毒颗粒(rip)，其包含病毒包膜、编码包装信号的核酸、gag和膜结合透明质酸酶。
2.一种无复制能力的重组逆转录病毒颗粒(rip)调配物，其包含多个rip，其中所述rip中的每个rip包含病毒包膜、编码包装元件的核酸、gag和膜结合透明质酸酶多肽。
3.根据权利要求1所述的rip或根据权利要求2所述的rip调配物，其中所述rip还包含含有一个或多个转录单元的多核苷酸，其中所述一个或多个转录单元中的每个转录单元与在靶细胞中有活性的启动子操作性连接。
4.根据权利要求1所述的rip或根据权利要求2所述的rip调配物，其中所述透明质酸酶多肽包括ph20、hyal-1、hyal-2、hyal-3、hyal-4或hyal-5透明质酸酶多肽。
5.根据权利要求1所述的rip或根据权利要求2所述的rip调配物，其中所述透明质酸酶多肽包括ph20、hyal-1、hyal-2、hyal-3或hyal-5透明质酸酶多肽。
6.根据权利要求4所述的rip或rip调配物，其中所述透明质酸酶多肽包括人ph20、牛ph20、人hyal-1、人hyal-2、人hyal-3、人hyal-4或牛hyal-5透明质酸酶多肽。
7.根据权利要求4所述的rip或rip调配物，其中所述透明质酸酶多肽包括人ph20、人hyal-1、人hyal-2、人hyal-3或牛hyal-5透明质酸酶多肽。
8.根据权利要求6所述的rip或rip调配物，其中所述透明质酸酶多肽包括牛hyal-5透明质酸酶多肽。
9.根据权利要求1所述的rip或根据权利要求2所述的rip调配物，其中所述透明质酸酶多肽包含与seq id no:422-480或1040-1077中任一项具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。
10.根据权利要求1所述的rip或根据权利要求2所述的rip调配物，其中所述透明质酸酶多肽包含与seq id no:422-460、470-480、1040-1067或1077中任一项具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。
11.根据权利要求1所述的rip或根据权利要求2所述的rip调配物，其中所述透明质酸酶多肽包含与seq id no:422-451、461-480、1040-1060或1068-1077中任一项具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。
12.根据权利要求1所述的rip或根据权利要求2所述的rip调配物，其中所述透明质酸酶多肽包含与seq id no:422-423、434、443、452、470-471或475-480中任一项具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。
13.根据权利要求1所述的rip或根据权利要求2所述的rip调配物，其中所述透明质酸酶多肽是嵌合透明质酸酶多肽。
14.根据权利要求1所述的rip或根据权利要求2所述的rip调配物，其中所述透明质酸酶多肽包含与第一透明质酸酶具有至少90％序列同一性的至少20个氨基酸的第一段和与第二透明质酸酶具有至少90％序列同一性的至少20个氨基酸的第二段。
15.根据权利要求1所述的rip或根据权利要求2所述的rip调配物，其中所述透明质酸酶多肽从氨基端到羧基端包含区域1、区域2、区域3、区域4、区域5和区域6，并且其中一个或多个区域来自第一透明质酸酶并且一个或多个其它区域来自第二透明质酸酶。
16.根据权利要求1所述的rip或根据权利要求2所述的rip调配物，其中所述透明质酸酶多肽从氨基端到羧基端包含区域1、区域2、区域3、区域4、区域5和区域6，并且其中一个或多个区域来自第一透明质酸酶并且一个或多个其它区域来自第二透明质酸酶。
17.根据权利要求1所述的rip或根据权利要求2所述的rip调配物，其中所述透明质酸酶多肽包含与seq id no:544-1003中任一项具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。
18.根据权利要求1所述的rip或根据权利要求2所述的rip调配物，其中所述透明质酸酶多肽包含与seq id no:544-1003中任一项具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。
19.根据权利要求1所述的rip或根据权利要求2所述的rip调配物，其中所述透明质酸酶多肽从氨基端到羧基端包含区域1、区域2、区域3、区域4、区域5和区域6，并且其中区域5包含与seq id no:499、509、518、528或538中任一项具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。
20.根据权利要求19所述的rip或rip调配物，其中区域1、区域2、区域3、区域4和区域6分别包含与seq id no:483、485、487、488和490具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。
21.根据权利要求1所述的rip或根据权利要求2所述的rip调配物，其中所述透明质酸酶多肽包含与seq id no:554-558中任一项具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。
22.根据权利要求1所述的rip或根据权利要求2所述的rip调配物，其中所述透明质酸酶多肽包含与seq id no:555-557中任一项具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。
23.一种递送溶液，其包含根据权利要求1至22中任一项所述的rip或rip调配物。
24.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至22中任一项所述的rip或rip调配物或者根据权利要求23所述的递送溶液。
25.一种向受试者施用的方法，其包括向所述受试者施用根据权利要求1至22中任一项所述的rip或rip调配物、根据权利要求23所述的递送溶液或者根据权利要求24所述的药物组合物。
26.一种治疗受试者的方法，其包括向所述受试者施用根据权利要求1至22中任一项所述的rip或rip调配物、根据权利要求23所述的递送溶液或者根据权利要求24所述的药物组合物，从而治疗所述受试者。
27.用于向受试者施用rip调配物的无复制能力的重组逆转录病毒颗粒(rip)，其中所述rip的用途包括向所述受试者施用所述rip调配物，其中所述rip调配物包含所述rip，其中所述rip包含含有一个或多个转录单元的多核苷酸，其中所述一个或多个转录单元中的每个转录单元与在靶细胞中有活性的启动子操作性连接，并且其中所述rip包含膜结合透明质酸酶多肽。
28.用于修饰受试者中的靶细胞的无复制能力的重组逆转录病毒颗粒(rip)，其中所述rip的用途包括向所述受试者施用包含所述rip的rip调配物，其中所述rip包含含有一个或多个转录单元的多核苷酸，其中所述一个或多个转录单元中的每个转录单元与在靶细胞中有活性的启动子操作性连接，并且其中所述rip包含膜结合透明质酸酶多肽，
29.根据权利要求1至22中任一项所述的rip或rip调配物、根据权利要求23所述的递送溶液、根据权利要求24所述的药物组合物、根据权利要求2...
【专利技术属性】
技术研发人员：格雷戈里·伊恩·弗罗斯特，格雷戈里·哈罗德·施赖伯，
申请(专利权)人：埃克苏马生物技术公司，
类型：发明
国别省市：
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