一种胰岛素修饰的肝素衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，具体涉及一种胰岛素修饰的肝素衍生物及其制备方法和应用。本发明专利技术采用化学法将胰岛素连接到非抗凝肝素上制备了一种胰岛素修饰的肝素衍生物（INS

【技术实现步骤摘要】
一种胰岛素修饰的肝素衍生物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及到一种胰岛素修饰的肝素衍生物及其制备方法和应用，尤其涉及在治疗糖尿病合并帕金森病中的应用。

技术介绍

[0002]帕金森病和糖尿病分别属于中枢神经退行性疾病和代谢性疾病，两者看似不相关，但实际上它们之间存在着复杂的联系。临床上约有20%的帕金森病患者会同时患有糖尿病。另外，调查研究发现，与非糖尿病患者相比，糖尿病患者患帕金森病的风险增加了1.34倍；另一项在美国的研究发现，超过10年糖尿病史的患者患帕金森病的风险会增加1.75倍。截至2021年，我国约有1.4亿糖尿病患者，因此具有很高的糖尿病合并帕金森病的患病风险。帕金森和糖尿病都是终身性疾病，需长期使用药物治疗。注射胰岛素是控制血糖最常用的手段，对于帕金森病，可以通过左旋多巴类等药物来缓解症状，但这类药物会使血糖升高，需要密切监测血糖。因此，帕金森合并糖尿病患者需要长期不间断地使用不同的药物来控制病情，开发多效药物将极大程度地提高患者的生活质量。
[0003]血脑屏障是存在于毛细血管与脑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种胰岛素修饰的肝素衍生物，其特征在于，肝素糖链还原端的半缩醛羟基与NH2‑
PEG
m
‑
COOH的氨基发生缩合反应，胰岛素的氨基与NH2‑
PEG
m
‑
COOH的羧基反应形成酰胺键；结构通式如下：其中，R1为氢或磺酸基；R2为氢、乙酰基或磺酸基；R3为氢或磺酸基；n为1
‑
20之间的任意整数；m为1
‑
12之间的任意整数；x表示与1个胰岛素分子连接的肝素链数量，为1
‑
4之间的任意整数；所述结构式中最右侧酰胺键中的氨基为胰岛素的氨基。2.一种权利要求1所述的胰岛素修饰的肝素衍生物的制备方法，其特征在于，采用以下步骤：（1）在肝素钠溶液中加入NaIO4溶液，搅拌均匀，避光反应，脱盐；加入NaBH4调节反应溶液的pH，继续搅拌，调节pH，加入乙醇，静置收集沉淀；沉淀复溶后脱盐冻干，得到非抗凝肝素；（2）将步骤（1）制备的非抗凝肝素、NH2‑
PEG
m
‑
COOH和氰基硼氢化钠在水中混合，在50
‑
80℃下反应24
‑
48 h，再加入同等质量的氰基硼氢化钠继续反应24
‑
48 h，反应完成后，脱盐、冻干；（3）用MES缓冲液将步骤（2）中制备的产物配置成溶液，加入非抗凝肝素5
‑
20倍物质的量的1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐和20
‑
50倍物质的量的N
‑
羟基琥珀酰亚胺，混合均匀后室温反应；（4）使用磷酸盐缓冲液溶解胰岛素，按照胰岛素与非抗凝肝素的物质的量之比为1：1
‑
4加入到步骤（3）制备的溶液中，混合均匀后室温反应1
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：迟连利，王清池，张彬，陈晴晴，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：