三嗪类化合物及其制备方法、药物组合物和应用技术

本发明专利技术公开了一种三嗪类化合物及其制备方法、药物组合物和应用。该化合物具有式I的结构，还包含其异构体、药学上可接受的盐或它们的混合物，可对PARP

【技术实现步骤摘要】
三嗪类化合物及其制备方法、药物组合物和应用


[0001]本专利技术涉及一种三嗪类化合物及其制备方法、药物组合物和应用，尤其涉及一种具有PARP
‑
1/PI3K双靶点抑制活性的三嗪类化合物及其制备方法、药物组合物和应用。

技术介绍

[0002]BRCA是一种与遗传性乳腺癌发病直接相关的基因，约3％的乳腺癌和10％的卵巢癌由BRCA1和BRCA2基因的遗传突变引起。BRCA1/2突变会导致同源重组缺陷，而同源重组是修复DNA双链断裂的最佳方式，具有高保真性。
[0003]PARP
‑
1是一种用于修复DNA单链断裂的核酶。当抑制PARP
‑
1活性后会导致DNA单链断裂得不到修复而积累，从而转变成DNA双链断裂。在具有BRCA1/2突变的肿瘤细胞中，由于DNA双链断裂无法通过同源重组修复途径修复，导致肿瘤细胞会因基因组不稳定而死亡，这被称为合成致死作用。因此，PARP
‑
1抑制剂主要用于治疗包括BRCA1/2突变在内的具有同源重组修复缺陷的肿瘤。目前批准上市的PARP...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种三嗪类化合物，其特征在于，具有式I的结构，还包含其异构体、药学上可接受的盐或它们的混合物，其中：X、Y分别代表CH或N；R1代表其中R4代表H、F、Cl、Br、C1‑
C3烷基、CF3、CF2H、CN、CF3O、C1‑
C3烷氧基或C3‑
C6环烷基；R2代表OR5、NR6R7或取代的C3‑
C6杂环烷基；R5代表取代的C1‑
C3烷基、取代的C3‑
C6环烷基、取代的C3‑
C6杂环烷基或取代的苯环或芳杂环；R6、R7分别代表H、取代的C1‑
C3烷基、取代的C1‑
C3含氮烷基、取代的C3‑
C6环烷基、取代的C3‑
C6杂环烷基或取代的苯环或芳杂环；所述的杂环烷基是含1～2个O、N或S原子的四元、五元或六元饱和杂环或不饱和杂环，所述的芳杂环基为含有1～3个O、N或S原子的五元或六元芳杂环；所述的取代基为至少一个H、F、Cl、Br、OH、NR8R9、C3‑
C6环烷基、CO2H或CONH2，R8、R9分别代表H、C1‑
C3烷基或C3‑
C6环烷基；R3代表H、F、Cl、Br、OH、C1‑
C3烷基、CF3、CF2H、CN、CF3O、C1‑
C3烷氧基或环丙基。2.根据权利要求1所述的三嗪类化合物，其特征在于，所述结构中X、Y代表CH或N；R3代表H、F、Cl、CF3、CF2H或CN。3.根据权利要求1所述的三嗪类化合物，其特征在于，所述结构中R2代表代表4.根据权利要求1所述的三嗪类化合物，其特征在于，选自以下任一化合物：N
‑
(4
‑
(4
‑
(4
‑
(7
‑
氨基甲酰基
‑5‑
氟苯并呋喃
‑2‑
羰基)哌嗪
‑1‑
基)
‑6‑
吗啉
‑
1,3,5
‑
三嗪
‑2‑
基)苯基)
‑4‑
甲基哌嗪
‑1‑
甲酰胺(I
‑
1)；2
‑
(4
‑
(4
‑
(6
‑
(3
‑
(2
‑
(二甲基氨基)乙基)脲基)吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
吗啉
‑
1,3,5
‑
三嗪
‑2‑
基)哌嗪
‑1‑
羰基)
‑5‑
氟苯并呋喃
‑7‑
甲酰胺(I
‑
2)；N
‑
(5
‑
(4
‑
(4
‑
(7
‑
氨基甲酰基
‑5‑
氟苯并呋喃
‑2‑
羰基)哌嗪
‑1‑
基)
‑6‑
吗啉
‑
1,3,5
‑
三嗪
‑2‑
基)
‑4‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)
‑4‑
甲基哌嗪
‑1‑
甲酰胺(I
‑
3)；
N
‑
(5
‑
(4
‑
(4
‑
(7
‑
氨基甲酰基
‑5‑
氟苯并呋喃
‑2‑
羰基)哌嗪
‑1‑
基)
‑6‑
吗啉
‑
1,3,5
‑
三嗪
‑2‑
基)
‑4‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)哌嗪
‑1‑
甲酰胺(I
‑
4)；2
‑
(4
‑
(4
‑
(6
‑
(3
‑
(2
‑
(二甲基氨基)乙基)脲基)
‑4‑
(三氟甲基)吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
吗啉
‑
1,3,5
‑
三嗪
‑2‑
基)哌嗪
‑1‑
羰基)
‑5‑
氟苯并呋喃
‑7‑
甲酰胺(I
‑
5)；2
‑
(4
‑
(4
‑
(6
‑
(3
‑
环丙基脲基)
‑4‑
(三氟甲基)吡啶
‑3‑
基)

【专利技术属性】
技术研发人员：朱启华，徐云根，黄至诚，高凡云，叶柳，黄诗卉，翟冰新，杜宇，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：