含硒香豆素类衍生物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物上应用技术

本发明专利技术公开了含硒香豆素类衍生物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物上应用，属于药物化学领域。本发明专利技术的含硒香豆素类化合物，其制备方法简单、原料简易，后处理方便，且化合物收率和纯度高，其纯度高达98%以上，其结构通过核磁和质谱均得以验证。经体外活性筛选实验表明：这类结构的化合物具有抗肿瘤活性，尤其对神经母细胞瘤SK

【技术实现步骤摘要】
含硒香豆素类衍生物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物上应用


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体涉及含硒香豆素类衍生物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物上应用。

技术介绍

[0002]香豆素是含有苯并吡喃酮母核结构的化合物(如下式1)，是许多高等植物的次生代谢物，主要存在于叶、种子和根中，尤其是芸香科和伞形科植物。第一个天然的香豆素是在1820年被分离出来的。这些含有特殊氧杂环的天然产物衍生物具有很好的荧光特性和优秀的DNA嵌入能力。迄今为止，大量研究表明香豆素具有多种药理活性，如：抗炎、抗菌、抗病毒、抗氧化、镇痛、抗肿瘤、抗哮喘、抗抑郁、抗HIV、抗结核、抗阿尔茨海默、抗流感、抗高血脂。由于它们对疾病的不同作用、对正常细胞的损害较小，独特的药理特性，因此它们极有可能是开发抗癌药物的潜在资源。
[0003][0004]由于香豆素在癌症化疗中的潜在应用，香豆素衍生物的设计和合成在抗癌活性方面得到了广泛的研究。为了提高香豆素对不同肿瘤细胞的抗癌活性，人们对其母核的不同位置进行了修饰。因此，香豆素核的修饰产生了大量具有不同作用机制的化合物。然本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.含硒香豆素类化合物，其特征在于其结构通式如式(I)、(II)、(III)中的任意一项所示：式(I)中，R1为下列之一：氢、氟、氯、溴、碘、甲基、卤代甲基；R2为下列之一：氢、氟、氯、溴、碘、C1
‑
C4烷基、C1
‑
C4卤代烷基、甲氧基；n＝1
‑
5的整数；式(II)中，R1为下列之一：氢、氟、氯、溴、碘、甲基、硒烷基；R2为下列之一：氢、氟、氯、溴、碘、C1
‑
C4烷基、C1
‑
C4卤代烷、甲氧基；式(III)中，R为下列之一：n＝1
‑
5的整数，优选为2或3。2.根据权利要求1所述的含硒香豆素类化合物，其特征在于式(I)中，R1为下列之一：氟、氯、溴；R2为下列之一：氟、氯、溴、三氟甲基、甲基、甲氧基；n＝1或2。3.根据权利要求1所述的含硒香豆素类化合物，其特征在于式(II)中，R1为下列之一：氟、硒甲基；R2为三氟甲基。4.根据权利要求1所述的含硒香豆素类化合物的制备方法，其特征在于通式(I)所示的含硒香豆素类化合物选自化合物10b、10c、10e、10r、11a
‑
11r中的任意一种，其合成路线如下：
1)以DMF为溶剂，以式2所示的3
‑
羧酸乙酯
‑7‑
羟基取代的香豆素类衍生物为原料，与1
‑
溴
‑2‑
氯乙烷或1
‑
溴
‑3‑
氯丙烷在K2CO3存在下反应生成化合物3a或3b；2)以体积比1：0.5
‑
2的乙醇
‑
水为溶剂，化合物3a或3b与氢氧化锂进行水解反应生成化合物4a或4b；3)以乙醇为溶剂，以4
‑
卤代
‑
苯乙酮为起始原料，与4
‑
取代
‑
苯甲醛在NaOH存在下进行羟醛缩...

【专利技术属性】
技术研发人员：常琳茹，王明，田铠铭，江世坤，张文，赵晓寅，熊绪琼，吴艳玲，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：