一种用于高效递送siRNA的多糖-多肽偶联物制造技术

本发明专利技术公开了一种用于高效递送siRNA的多糖

【技术实现步骤摘要】
一种用于高效递送siRNA的多糖
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多肽偶联物


[0001]本专利技术涉及生物工程领域，具体是一种用于高效递送siRNA的多糖
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多肽偶联物。

技术介绍

[0002]RNA干扰(RNA interference；RNAi)是指双链RNA分子(dsRNA)特异性地降解mRNA并阻止其翻译成蛋白质的过程。可以通过简单改变siRNA的序列，可逆沉默任何基因的表达，这对一些“无药可治”的疾病具有重要意义。随着2018年FDA批准首个siRNA药物ONPATTRO
TM
，用于高效siRNA递送的载体的研究受到越来越多的关注。siRNA药物的细胞质递送是其发挥有效基因沉默的关键。具体来讲，内体
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溶酶体途径是大多数基因递送载体入胞后的归宿，内体逃逸是其细胞质递送的必要条件。研究表明使用脂质纳米粒递送siRNA,只有1
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2％的siRNA能够逃离内体，进入细胞质，这阻碍了基因转染效果。基于此，我们亟需一种能够规避内体
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溶酶体降解途径，实现有效基因干扰本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于高效递送siRNA的多糖
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多肽偶联物，其特征在于：所述多糖
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多肽偶联物为KDEL多肽接枝的硫酸软骨素，其结构式为：其中，a和b为≥1的正整数，R为SO3‑
。2.由权利要求1所述的多糖
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多肽偶联物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将硫酸软骨素、EDC和NHS溶解于PBS缓冲液中进行活化，然后加入KDEL多肽，调节pH至7
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8，通过酰胺反应将KDEL多肽接枝到硫酸软骨素上。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述硫酸软骨素和KDEL多肽的摩尔比为1：0.2
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1。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述活化的温度为10～45℃；和/或，所述酰胺反应的温度为10～45℃，所述酰胺反应的时间0.5
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72h。5.由权利要求1所述的多糖
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多肽偶联物的应用，其特征在于：所述多糖
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多肽偶联物用于递送siRNA。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述siRNA包括siATG7。7.根据权利要求6所...

【专利技术属性】
技术研发人员：何勤，王雅施，李曼，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：