一种非泼罗尼滴剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体涉及一种非泼罗尼滴剂及其制备方法和应用。非泼罗尼滴剂包含：非泼罗尼微球以及溶媒；非泼罗尼微球包含非泼罗尼和MPEG

【技术实现步骤摘要】
Da。
[0012]在一种具体的实施方式中，所述非泼罗尼微球中非泼罗尼与MPEG
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PLGA的用量比以重量比计为1：3~5。
[0013]在一种具体的实施方式中，所述非泼罗尼微球的粒径为1~50 μm，多分散指数PDI为0.05~0.4；优选地，所述非泼罗尼微球的粒径为5~10 μm，多分散指数PDI为0.1~0.35。
[0014]在一种具体的实施方式中，所述非泼罗尼与溶剂的用量比为50 ~ 300 mg：1 mL，例如100 mg：1mL，150 mg：1mL，200 mg：1mL；所述抗氧剂用量为溶剂的0.05~0.2%，w/v。
[0015]优选地，所述溶剂为乙醇。
[0016]在一种具体的实施方式中，所述抗氧化剂选自丁基羟基甲苯（BHT）、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、特丁基对苯二酚（TBHQ）中的一种或几种；
[0017]优选地，所述抗氧化剂为丁基羟基甲苯（BHT）。
[0018]考虑到微球的稳定性和释药性质，本专利技术非泼罗尼滴剂中，将所述非泼罗尼微球和溶媒分开保存，使用前混匀制成滴剂。
[0019]在本专利技术的第二方面，提供一种所述非泼罗尼微球的制备方法，包括以下步骤：
[0020]（1）将非泼罗尼与甲氧基聚乙二醇
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聚（D,L
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丙交酯
‑
co
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乙交酯）（MPEG
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PLGA）溶于丙酮中，得到油相A；将聚乙烯醇（PVA）溶于水中得到水相B，在高速剪切下，将油相A注入水相B中，两相混合乳化形成O/W乳液；
[0021]（2）将上述O/W乳液在低温下减压干燥，去除丙酮，进行微球固化，固化后，过滤去除体系中水，得到固化微球；
[0022]（3）将固化微球分散于聚乙烯吡咯烷酮（PVP）水溶液中，冻干即得所述非泼罗尼微球。
[0023]在一种具体的实施方式中，步骤（1）中所述PEG的重均分子量为1000 Da ~ 2000Da； 所述PLGA为75:25型PLGA，其重均分子量为10000 Da ~ 80000 Da，优选为30000 Da ~ 50000 Da。
[0024]在一种具体的实施方式中，所述非泼罗尼与MPEG
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PLGA的用量比以重量比计为1:3~5。此比例范围可以获得载药量和粒径较优的微球，而高于或低于此范围，会导致溶液过于粘稠不能形成乳液，或造成微球载药量低或微球粒径不均或过大。
[0025]在一种具体的实施方式中，步骤（1）中，所述非泼罗尼的质量为所述丙酮的质量的10~25%，优选为10~15%。
[0026]在一种具体的实施方式中，步骤（1）中，所述聚乙烯醇（PVA）为醇解度为88%的药用聚乙烯醇，其重均分子量范围为30000 Da~100000 Da，优选为30000 Da~50000 Da。所述聚乙烯醇（PVA）的质量占水质量的百分比为0.05~2%，优选为0.08~1.2%。PVA作为乳化剂，在该浓度范围内可以在O/W乳液的制备过程有效分散乳液液滴，起到稳定液滴的作用。专利技术人研究发现，PVA分子量大小和浓度对乳液的形成和稳定有影响，上述范围较为适宜。
[0027]在一种具体的实施方式中，步骤（1）中，所述油相A和水相B的体积比为1:1~5，优选为1:2~3。高于该比例范围，导致粒径过小，载药量偏低，低于该比例范围，导致粒径过大且分布不均匀，进而影响药物的释放。
[0028]在一种具体的实施方式中，步骤（1）中，所述高速剪切的转速为5000 ~ 20000 rpm，优选为10000 ~ 15000 rpm。
[0029]在一种具体的实施方式中，步骤（2）中，所述低温下减压干燥的条件为：温度为0~25℃，真空度在0 ~
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0.10 MPa。
[0030]在一种具体的实施方式中，步骤（3）中，所述聚乙烯吡咯烷酮（PVP）选自型号PVP K25或PVP K30，优选为PVP K30；所述聚乙烯吡咯烷酮（PVP）在PVP水溶液的质量百分比为1 ~ 5%，优选为2 ~ 4%。聚乙烯吡咯烷酮（PVP）作为冻干保护剂，微球分散于其中，起到保护微球结构和支撑作用。因此，采用此制备方法制备的非泼罗尼微球，其组分还包括冻干保护剂。
[0031]在一种具体的实施方式中，所述非泼罗尼微球的制备方法制得的非泼罗尼微球的粒径为1~50 μm，多分散指数PDI为0.05 ~ 0.4；优选地，粒径为5 ~ 20 μm，多分散指数PDI为0.1 ~ 0.35。此粒径范围内的微球利于进入皮脂腺，并具有较长时间的缓释效果。
[0032]在本专利技术的第三方面，提供一种第一方面所述非泼罗尼滴剂的制备方法，包括以下步骤：
[0033]（1）将抗氧化剂溶于溶剂中，得到溶媒；
[0034]（2）将所述溶媒加入至本专利技术第二方面所述非泼罗尼微球的制备方法制备得到的非泼罗尼微球中，混匀，即得所述非泼罗尼滴剂。
[0035]在一种具体的实施方式中，步骤（1）中的所述抗氧化剂选自丁基羟基甲苯（BHT）、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、特丁基对苯二酚（TBHQ）中的一种或多种。
[0036]在一种具体的实施方式中，所述非泼罗尼与溶剂的用量比为：50~300 mg:1mL，例如100 mg:1mL，150 mg:1mL，200 mg:1mL；所述抗氧剂用量为溶剂的0.05 ~ 0.2%,w/v。
[0037]本专利技术的第四方面，提供一种组合药物，其包括：组分A：第二方面所述非泼罗尼微球的制备方法制备得到的非泼罗尼微球，组分B：溶媒；两者独立保存，保存方式不限，例如可以分别包装在西林瓶或特制的便于给药的塑料瓶中。
[0038]本专利技术的第五方面，提供上述非泼罗尼滴剂或上述组合药物在制备用于预防和/或驱除哺乳动物寄生虫的药物中的应用。
[0039]在一种具体的实施方式中，所述寄生虫包括跳蚤、蜱。
[0040]在一种具体的实施方式中，所述哺乳动物包括猫科动物、犬科动物、猪、牛、马羊、驴等；优选的，所述哺乳动物为猫科动物、犬科动物。
[0041]本专利技术还提供一种用于预防和/或驱除哺乳动物寄生虫的方法，所述方法使用上述非泼罗尼滴剂或上述组合药物对哺乳动物寄生虫进行预防和/或驱除；
[0042]具体地，所述方法包括：使用上述非泼罗尼滴剂或者将上述组合药物中组分A和B混匀得到滴剂后，分开动物肩胛骨间的毛发，将滴剂沿脊柱滴于皮肤，至吸收完全即可。
[0043]本专利技术具有以下有益效果：
[0044]本专利技术中的非泼罗尼滴剂具有近2个月的长效释药性质，可以大幅度延长驱虫周期。
[0045]本专利技术的滴剂处方中仅含有效成分、MPEG
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PLGA、溶剂乙醇和抗氧化剂，成分简单，降低了产品对皮肤的刺激性；并且由于微球的包载和缓慢释药特性，明显降低了施用动物进入循环系统中的药物量，进一步降低了药物带来的毒副作用，在安全性上显著优于市场上现有本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种非泼罗尼滴剂，其特征在于，其包含：非泼罗尼微球以及溶媒；所述非泼罗尼微球包含非泼罗尼和MPEG
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PLGA；所述溶媒包含溶剂和抗氧剂。2.如权利要求1所述的非泼罗尼滴剂，其特征在于，所述MPEG的重均分子量为1000 Da ~ 2000 Da；所述PLGA为75:25型PLGA，其重均分子量为10000 Da ~ 80000 Da。3.如权利要求1所述的非泼罗尼滴剂，其特征在于，所述非泼罗尼微球中非泼罗尼与MPEG
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PLGA的用量比以重量比计为1：3~5。4.如权利要求1所述的非泼罗尼滴剂，其特征在于，所述非泼罗尼微球的粒径为1~50 μm，多分散指数PDI为0.05~0.4。5.如权利要求1所述的非泼罗尼滴剂，其特征在于，所述非泼罗尼与溶剂的用量比为50 ~ 300 mg：1 mL，所述抗氧剂用量为溶剂的0.05~0.2%，w/v。6.如权利要求1所述的非泼罗尼滴剂，其特征在于，所述抗氧化剂选自丁基羟基甲苯、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯...

【专利技术属性】
技术研发人员：张琦，李斌，卢红，邹宇云，董菊红，张娟娟，孙景富，
申请(专利权)人：济南广盛源生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：