碱稳定性高的免疫球蛋白结合蛋白及其应用制造技术

本发明专利技术公开碱稳定性高的免疫球蛋白结合蛋白及其应用，本发明专利技术提供了由葡萄球菌蛋白A的Z、D、C结构域的部分肽段拼接得到的对碱稳定性提高的免疫球蛋白结合蛋白(zdc结构域)；所述免疫球蛋白结合蛋白氨基酸序列如SEQ IDNO：1所示；进一步研究发现，对zdc结构域的第3、6、9、15、28、37位氨基酸进行了突变，可获得了对碱稳定性进一步提高的蛋白A突变体；本发明专利技术提供的免疫球蛋白结合蛋白制备的亲和层析填料能耐受0.5～1.0M NaOH在线清洗，具有良好的应用前景。前景。前景。

【技术实现步骤摘要】
碱稳定性高的免疫球蛋白结合蛋白及其应用


[0001]本专利技术属于免疫球蛋白分离纯化
，涉及免疫球蛋白结合蛋白，具体涉及碱稳定性高的免疫球蛋白结合蛋白及其应用。

技术介绍

[0002]免疫球蛋白(例如单克隆抗体或多克隆抗体)一类重要的生物活性蛋白，是当今研发和制造中最热门的生物制药产品。自1986年第一个单克隆抗体药物上市以来，全球已有超过100种单抗药物获批上市。国内已获批的进口单抗药物超过40个，国产单抗药物超过30个。经过30多年的研究和发展，单抗药物以其高度特异性和疗效确切的特点，在肿瘤、自身免疫、代谢、病毒感染等疾病领域显示出独特的优势和广阔的应用前景。
[0003]ProteinA亲和层析(或蛋白A亲和层析)是纯化免疫球蛋白或Fc融合蛋白的关键步骤之一，对蛋白纯度、纯化成本、纯化效率都有影响。但是Protein A亲和层析介质(或填料)在抗体的纯化过程中会出现配基脱落、结合载量降低等问题。另外，Protein A亲和层析在再生和在位清洗(CIP)时通常会使用高浓度碱(例如0.5
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1.0M NaOH溶本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.碱稳定性高的免疫球蛋白结合蛋白，其特征在于，所述的免疫球蛋白结合蛋白的氨基酸序列包含氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示的序列或其突变序列，所述突变序列包含以下至少一个位点突变：第3、6、9、15、28、37位。2.如权利要求1所述的免疫球蛋白结合蛋白，其特征在于，所述突变序列包含以下突变中的至少一种：a)如SEQ ID NO：1所示氨基酸序列的第3、6、28位天冬酰胺突变为除天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、脯氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、组氨酸、酪氨酸以外的氨基酸，优选的氨基酸是丙氨酸、苏氨酸、丝氨酸；b)如SEQ ID NO：1所示氨基酸序列的第9位谷氨酰胺突变为除天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、脯氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、组氨酸、酪氨酸以外的氨基酸，优选的氨基酸是丙氨酸、苏氨酸、丝氨酸；c)如SEQ ID NO：1所示氨基酸序列的第15位谷氨酸突变为除天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、脯氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、组氨酸、酪氨酸以外的氨基酸，优选的氨基酸是苏氨酸、赖氨酸、精氨酸；d)如SEQ...

【专利技术属性】
技术研发人员：赖红星，陈轩裴，马文柱，余嚣，夏玉平，陈泽贤，谭鹏，
申请(专利权)人：珠海冀百康生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：