【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】微管相关蛋白TAU(MAPT)iRNA剂组合物及其使用方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年03月30日提交的美国临时申请号63/002,030的优先权，以及要求于2021年03月22日提交的美国临时申请号63/164,467的权益。前述申请的全部内容通过引用并入本文。
[0003]序列表
[0004]本申请包含序列表，该序列表已以ASCII格式电子提交，并且在此通过引用整体并入。ASCII副本创建于2021年03月24日，名称为A108868_1030WO_SL.txt，大小为1,018,753字节。
技术介绍
[0005]编码微管相关蛋白Tau(Mapt)的微管相关蛋白tau(MAPT)基因是微管相关基因家族成员，位于染色体区域17q21.31(17号染色体上的碱基对45,894,382至46,028,334)。MAPT基因由16个外显子组成。选择性mRNA剪接产生六种MAPT亚型，共计352
–
441个氨基酸。在六种MAPT亚型的三种中，MAPT的微管结合结构域...
【技术保护点】
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
【国外来华专利技术】1.一种用于抑制MAPT表达的双链核糖核酸(dsRNA)剂，其中所述dsRNA剂包含形成双链区的有义链和反义链，其中所述有义链包含与选自SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:3的核苷酸序列相差不超过3个核苷酸的至少15个连续核苷酸，和所述反义链包含与选自SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:4的核苷酸序列相差不超过3个核苷酸的至少15个连续核苷酸。2.一种用于抑制MAPT表达的双链核糖核酸(dsRNA)剂，其中所述dsRNA剂包含形成双链区的有义链和反义链，其中所述反义链包含与编码Tau的mRNA的互补区，和其中所述互补区包含与选自SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:4的核苷酸序列相差不超过3个核苷酸的至少15个连续核苷酸。3.一种用于抑制MAPT表达的双链核糖核酸(dsRNA)剂，其中所述dsRNA剂包含形成双链区的有义链和反义链，其中所述反义链包含与编码Tau的mRNA的互补区，和其中所述互补区包含与在表3
‑
8和16
‑
28中任一个的任一反义核苷酸序列相差不超过3个核苷酸的至少15个连续核苷酸。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的dsRNA剂，其中所述有义链包含与以下任一核苷酸序列相差不超过3个核苷酸的至少15个连续核苷酸：SEQ ID NO:3的核苷酸512
‑
532、513
‑
533、514
‑
534、515
‑
535、516
‑
536、517
‑
537、518
‑
538、519
‑
539、520
‑
540、1063
‑
1083、1067
‑
1087、1072
‑
1092、1074
‑
1094、1075
‑
1095、1125
‑
1145、1126
‑
1146、1127
‑
1147、1129
‑
1149、1170
‑
1190、1395
‑
1415、1905
‑
1925、1906
‑
1926、1909
‑
1929、1911
‑
1931、1912
‑
1932、1913
‑
1933、1914
‑
1934、1915
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1935、1916
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1936、1919
‑
1939、1951
‑
1971、1954
‑
1974、1958
‑
1978、2387
‑
2407、2409
‑
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2430、2469
‑
2489、2471
‑
2491、2472
‑
2492、2476
‑
2496、2477
‑
2497、2478
‑
2498、2480
‑
2500、2481
‑
2501、2482
‑
2502、2484
‑
2504、2762
‑
2782、2764
‑
2784、2766
‑
2786、2767
‑
2787、2768
‑
2788、2769
‑
2789、2819
‑
2839、2821
‑
2841、2828
‑
2848、2943
‑
2963、2944
‑
2964、2946
‑
2966、2947
‑
2967、3252
‑
3272、3277
‑
3297、3280
‑
3300、3281
‑
3301、3282
‑
3302、3284
‑
3304、3285
‑
3305、3286
‑
3306、3331
‑
3351、3332
‑
3352、3333
‑
3353、3334
‑
3354、3335
‑
3355、3336
‑
3356、3338
‑
3358、3340
‑
3360、3342
‑
3362、3343
‑
3363、3344
‑
3364、3345
‑
3365、3346
‑
3366、3347
‑
3367、3349
‑
3369、3350
‑
3370、3353
‑
3373、3364
‑
3384、3366
‑
3386、3367
‑
3387、3368
‑
3388、3369
‑
3389、3370
‑
3390、3412
‑
3432、3414
‑
3434、3415
‑
3435、3416
‑
3436、3417
‑
3437、3419
‑
3439、3420
‑
3440、3424
‑
3444、3425
‑
3445、3426
‑
3446、3427
‑
3447、3428
‑
3448、3429
‑
3449、3430
‑
3450、3431
‑
3451、3434
‑
3454、4132
‑
4152、4134
‑
4154、4179
‑
4199、4182
‑
4202、4184
‑
4204、4395
‑
4415、4425
‑
4445、4426
‑
4446、4429
‑
4449、4469
‑
4489、4470
‑
4490、4471
‑
4491、4472
‑
4492、4473
‑
4493、4474
‑
4494、4569
‑
4589、4571
‑
4591、4572
‑
4592、4596
‑
4616、4623
‑
4643、4721
‑
4741、4722
‑
4742、4725
‑
4745、4726
‑
4746、4766
‑
4786、4767
‑
4787、4768
‑
4788、4769
‑
4789、4770
‑
4790、4779
‑
4799、4805
‑
4825、4806
‑
4826、4807
‑
4827、4808
‑
4828、4809
‑
4829、4812
‑
4832、4813
‑
4833、4814
‑
4834、4936
‑
4956、5072
‑
5092、5073
‑
5093、5345
‑
5365、5346
‑
5366、5349
‑
5369、5350
‑
5370、5351
‑
5371、5460
‑
5480、5461
‑
5481、5463
‑
5483、5465
‑
5485、5467
‑
5487、5468
‑
5488、5469
‑
5489、5470
‑
5490、5471
‑
5491、5505
‑
5525、5506
‑
5526、5507
‑
5527、5508
‑
5528、5509
‑
5529、5511
‑
5531、5513
‑
5533、5514
‑
5534、5541
‑
5561、5544
‑
5564、5546
‑
5566、5547
‑
5567、5548
‑
5568、5550
‑
5570、5551
‑
5571、5574
‑
5594、5576
‑
5596、5614
‑
5634、521
‑
541、522
‑
542、523
‑
543、524
‑
544、525
‑
545、
526
‑
546、527
‑
547、528
‑
548、529
‑
549、530
‑
550、531
‑
551、532
‑
552、533
‑
553、534
‑
554、535
‑
555、536
‑
556、1034
‑
1054、1035
‑
1055、1036
‑
1056、1037
‑
1057、1038
‑
1058、1039
‑
1059、1040
‑
1060、1041
‑
1061、1042
‑
1062、1043
‑
1063、1044
‑
1064、1045
‑
1065、1046
‑
1066、1047
‑
1067、1048
‑
1068、1049
‑
1069、1050
‑
1070、1051
‑
1071、1052
‑
1072、1053
‑
1073、1054
‑
1074、1062
‑
1082、1064
‑
1084、1065
‑
1085、1066
‑
1086、1068
‑
1088、1069
‑
1089、1070
‑
1090、1071
‑
1091、1073
‑
1093、1076
‑
1096、1077
‑
1097、1078
‑
1098、1079
‑
1099、1080
‑
1100、1081
‑
1101、1082
‑
1102、1128
‑
1148、1129
‑
1149、1130
‑
1150、1131
‑
1151、1132
‑
1152、1133
‑
1153、1134
‑
1154、1135
‑
1155、1136
‑
1156、1137
‑
1157、1138
‑
1158、1139
‑
1159、1140
‑
1160、1141
‑
1161、1142
‑
1162、1143
‑
1163、1144
‑
1164、1145
‑
1165、1146
‑
1166、1147
‑
1167、1148
‑
1168、975
‑
995、976
‑
996、977
‑
997、978
‑
998、979
‑
999、980
‑
1000、981
‑
1001、982
‑
1002、983
‑
1003、984
‑
1004、985
‑
1005、986
‑
1006、987
‑
1007、988
‑
1008、989
‑
1009、990
‑
1010、991
‑
1011、992
‑
1012、993
‑
1013、994
‑
1014、995
‑
1015、996
‑
1016、997
‑
1017、998
‑
1018、999
‑
1019、1000
‑
1020、1001
‑
1021、1002
‑
1022、1003
‑
1023、1004
‑
1024、1005
‑
1025、1006
‑
1026、1007
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1027、1008
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1028、1009
‑
1029、1010
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1030、1011
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1031、1012
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1032、1013
‑
1033、1014
‑
1034、1015
‑
1035、1016
‑
1036、1017
‑
1037、1018
‑
1038、1019
‑
1039、1020
‑
1040、1021
‑
1041、1022
‑
1042、1023
‑
1043、1024
‑
1044、1025
‑
1045、1026
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1046、1027
‑
1047、1028
‑
1048、1029
‑
1049、1030
‑
1050、1031
‑
1051、1032
‑
1052、1033
‑
1053、1034
‑
1054、1035
‑
1055、1036
‑
1056、1037
‑
1057、1038
‑
1058、1039
‑
1059、1040
‑
1060、1041
‑
1061、1042
‑
1062、1043
‑
1063和1045
‑
1065，和所述反义链包含来自对应的SEQ ID NO:4的核苷酸序列的至少15个连续核苷酸。5.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的dsRNA剂，其中所述有义链包含与以下任一核苷酸序列相差不超过3个核苷酸的至少15个连续核苷酸：SEQ ID NO:3的核苷酸520
‑
541、520
‑
556、510
‑
534、512
‑
536、516
‑
541、516
‑
540、520
‑
544、524
‑
547、526
‑
551、529
‑
556、532
‑
556、1065
‑
1089、1068
‑
1095、1068
‑
1094、1075
‑
1100、1076
‑
1100、1079
‑
1103、1123
‑
1147、1127
‑
1151、1130
‑
1155、1903
‑
1934、1903
‑
1930、1914
‑
1940、1949
‑
1975、2470
‑
2497、2941
‑
2965、3275
‑
3302、3278
‑
3302、3329
‑
3353、3333
‑
3357、3338
‑
3367、3338
‑
3366、3348
‑
3390、3348
‑
3388、3351
‑
3385、5507
‑
5562和5549
‑
5597，和所述反义链包含来自SEQ IDNO:4的相应核苷酸序列的至少15个连续核苷酸。6.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的dsRNA剂，其中所述有义链包含与以下任一核苷酸序列相差不超过3个核苷酸的至少15个连续核苷酸：SEQ ID NO:1的核苷酸977
‑
997、980
‑
1000、973
‑
993、988
‑
1008、987
‑
1007、972
‑
992、979
‑
999、1001
‑
1021、976
‑
996、994
‑
1014、1002
‑
1022、978
‑
998、974
‑
994、520
‑
540、521
‑
541、5464
‑
5484、1813
‑
1833、2378
‑
2398、3242
‑
3262、5442
‑
5462、1665
‑
1685、524
‑
544、5207
‑
5227、4670
‑
4690、3420
‑
3440、3328
‑
3348、5409
‑
5429、5439
‑
5459、4527
‑
4547、5441
‑
5461、5410
‑
5430和5446
‑
5466，和所述反义链包含来自SEQ ID NO:2的相应核苷酸序列的至少15个连续核苷酸。7.根据权利要求1
‑
6中任一项所述的dsRNA剂，其中所述反义链包含与选自以下的双链体的任一反义链核苷酸序列相差不超过3个核苷酸的至少15个连续核苷酸：AD
‑
523799.1、AD
‑
523802.1、AD
‑
523795.1、AD
‑
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523801.1、AD
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535094.1、AD
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535095.1、AD
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536911.1、AD
‑
538626.1、AD
‑
535864.1、AD
‑
523561.1、AD
‑
523565.1、AD
‑
523562.1、AD
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申请(专利权)人：阿尔尼拉姆医药品有限公司，
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