天冬阿糖胞苷的结晶形式制造技术

本发明专利技术涉及一种(3/4)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】天冬阿糖胞苷的结晶形式


[0001]本专利技术涉及一种(S)
‑2‑
氨基
‑4‑
((1
‑
((2R,3S,4S,5R)
‑
3,4
‑
二羟基
‑5‑
(羟甲基)四氢呋喃
‑2‑
基)
‑2‑
氧代
‑
1,2
‑
二氢嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
氧代丁酸(也被称为BST
‑
236、或天冬阿糖胞苷(aspacytarabine))的新型结晶多晶型物、其制备方法以及其用于治疗肿瘤疾病的用途。

技术介绍

[0002]使用前药来赋予期望特性，如生物利用度、药代动力学或增加的位点特异性是药物研发领域中公认的概念。例如，药物与抗体的直接或间接缀合产生稳定的缀合物，所述缀合物可以在药物解离最少的情况下到达靶位点。药物靶向可以与药物的选择性释放机制相组合以获得最大效力。
[0003]国际专利申请公开第WO/2017/093993号教本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种化合物(S)
‑2‑
氨基
‑4‑
((1
‑
((2R,3S,4S,5R)
‑
3,4
‑
二羟基
‑5‑
(羟甲基)四氢呋喃
‑2‑
基)
‑2‑
氧代
‑
1,2
‑
二氢嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
氧代丁酸(天冬阿糖胞苷(aspacytarabine))的结晶多晶型物(形式B)。2.根据权利要求1所述的结晶多晶型物，其中所述结晶多晶型物是无水结晶形式或水合物结晶形式或溶剂化物结晶形式。3.根据权利要求1所述的结晶多晶型物，其中所述结晶多晶型物的特征在于：当使用具有K
‑
α辐射的Cu管阳极获得时，在
°
2θ
±
0.2(d值)16.4(5.4)、19.8(4.5)和20.9(4.3)处包括独特峰的X射线粉末衍射图。4.根据权利要求1所述的结晶多晶型物，其中所述结晶多晶型物的特征在于：当使用具有K
‑
α辐射的Cu管阳极获得时，在
°
2θ
±
0.2(d值)12.6(7.0)、12.8(6.9)、16.4(5.4)、18.6(4.8)、19.8(4.5)、20.9(4.3)、26.5(3.4)处包括独特峰的X射线粉末衍射图。5.根据权利要求1所述的结晶多晶型物，其中所述结晶多晶型物的特征在于如图2和3中所描绘的x射线衍射图。6.根据权利要求1所述的结晶多晶型物，其中天冬阿糖胞苷的所述结晶多晶型物的化学纯度大于95％。7.一种组合物，其包括根据权利要求1所述的化合物(S)
‑2‑
氨基
‑4‑
((1
‑
((2R,3S,4S,5R)
‑
3,4
‑
二羟基
‑5‑
(羟甲基)四氢呋喃
‑2‑
基)
‑2‑
氧代
‑
1,2
‑
二氢嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
氧代丁酸(天冬阿糖胞苷)的结晶多晶型物以及药学上可接受的载体。8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述组合物包括天冬阿糖胞苷的结晶多晶型物和天冬阿糖胞苷的无定形形式。9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述结晶多晶型物与所述无定形形式之间的重量比在10:1至1:10之间的范围内。10.一种用于制备根据权利要求1至6中任一项所述的天冬阿糖胞苷多晶型物形式B的方法，所述方法包括：(i)通过包括H2、催化剂、酸性水和有机溶剂的催化氢化去除化合物3(N2‑
((苄氧基)羰基)
‑
N4‑
(1
‑
((2R,3S,4S,5R)
‑
3,4
‑
二羟基
‑5‑
(羟甲基)四氢呋喃
‑2‑
基)
‑2‑
氧代
‑
1,2
‑
二氢嘧啶
‑4‑
基)
‑
L
‑
天冬氨酸苄酯)的CBz基团(苄氧基羰基)和Bn基团(苄基)；(ii)随后将pH调节至2
‑
9并进行沉淀以获得形式B。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、乙酸乙酯或其任何组合。12.一种用于制备根据权利要求1至6中任一项所述的天冬阿糖胞苷多晶型物形式B的方法，所述方法包括：(i)通过包括酰胺溶剂和水混合物中的H2、催化剂的催化氢化去除化合物3[N2‑
((苄氧基)羰基)
‑
N4‑
(1
‑
((2R,3S,4S,5R)
‑
3,4
‑
二羟基
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：拉米，
申请(专利权)人：拜欧赛特有限公司，
类型：发明
国别省市：