【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于治疗癌症的缀合物的活性前药，所述缀合物包括阿糖胞苷和至少两个氨基酸，所述至少两个氨基酸选自在药物的糖和胞嘧啶部分上取代的丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺或谷氨酰胺。具体地，本专利技术涉及用于治疗癌症或癌前病状或病症的阿糖胞苷、天冬氨酸和/或另外的氨基酸的前药缀合物。
技术介绍
1、抗增殖药物
2、抗增殖药物，也被称为抗代谢产物、抗肿瘤剂或共价dna结合药物，其通过抑制必要的代谢途径发挥作用，并且通常用于治疗恶性疾病。然而，其对正常细胞的高毒性和严重的副作用限制了其作为治疗剂的使用。不期望的副作用包含贫血、呕吐和脱发，这是由于对快速分裂的正常细胞(如骨髓中的干细胞、肠道的上皮细胞、毛囊细胞等)的细胞毒性作用。
3、核苷酸/核苷类似物
4、目前针对癌症的化疗治疗有很大一部分涉及抗代谢物的使用，尤其是具有模仿可能会破坏代谢和调节途径的天然嘌呤或嘧啶核苷的能力的经修饰的核苷类似物。核苷类似物与其生理对应物竞争结合到核酸中，并且在白血病的治疗中占有重要地位。这些分子可以被核苷转运蛋白吸收，并...
【技术保护点】
1.一种阿糖胞苷残基和至少两个氨基酸的缀合物或其药学上可接受的盐，所述缀合物或其药学上可接受的盐由式(A)：
2.根据权利要求1所述的缀合物，其中R1、R2、R3或R4的所述氨基酸残基各自独立地通过α-羧酸或羧酸侧链与阿糖胞苷连接。
3.根据权利要求1所述的缀合物，其中R5的氨基酸通过α-氨基、α-羧酸或羧酸侧链与R4连接。
4.根据权利要求1所述的缀合物，其中R1、R2和R3中的至少两者不同。
5.根据权利要求1所述的缀合物，其中R1、R2和R3中的至少两者相同。
6.根据权利要求1所述的缀合物，其中如果R...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种阿糖胞苷残基和至少两个氨基酸的缀合物或其药学上可接受的盐，所述缀合物或其药学上可接受的盐由式(a)：
2.根据权利要求1所述的缀合物，其中r1、r2、r3或r4的所述氨基酸残基各自独立地通过α-羧酸或羧酸侧链与阿糖胞苷连接。
3.根据权利要求1所述的缀合物，其中r5的氨基酸通过α-氨基、α-羧酸或羧酸侧链与r4连接。
4.根据权利要求1所述的缀合物，其中r1、r2和r3中的至少两者不同。
5.根据权利要求1所述的缀合物，其中r1、r2和r3中的至少两者相同。
6.根据权利要求1所述的缀合物，其中如果r1、r2或r3是氨基酸残基，则所述氨基酸残基与r4相同。
7.根据权利要求1所述的缀合物，其中如果r1、r2或r3是氨基酸残基，则所述氨基酸残基与r4不同。
8.根据权利要求1所述的缀合物，其中r4和r5是相同的氨基酸残基。
9.根据权利要求1所述的缀合物，其中r4和r5各自是不同的氨基酸残基。
10.根据权利要求1所述的缀合物，其中r1、r2和r3各自独立地是h或选自由以下组成的组的氨基酸残基：天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺和丙氨酸；其中r1、r2或r3中的至少一者不是h，并且r5是h。
11.根据权利要求1所述的缀合物，其中r1、r2和r3各自独立地是h或选自由以下组成的组的氨基酸残基：天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺和丙氨酸，并且r5是选自由以下组成的组的氨基酸残基：天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺和丙氨酸。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的缀合物或药学上可接受的盐，其中r4是天冬氨酸残基(asp)，并且r1、r2、r3或r5中的至少一者不是h，如由式(b)：
13.根据权利要求12所述的缀合物，其中r1、r2和r3各自独立地是h或选自由以下组成的组的氨基酸残基：天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺和丙氨酸；其中r1、r2或r3中的至少一者不是h，并且r5是h。
14.根据权利要求12所述的缀合物，其中r1、r2和r3各自独立地是h或选自由以下组成的组的氨基酸残基：天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺和丙氨酸，并且r5是选自由以下组成的组的氨基酸残基：天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺和丙氨酸。
15.根据权利要求12至14中任一项所述的缀合物，其中r1、r2、r3和r5各自独立地是h或天冬氨酸残基。
16.根据权利要求12至15中任一项所述的缀合物，其中r1是天冬氨酸残基。
17.根据权利要求12至15中任一项所述的缀合物，其中r2是天冬氨酸残基。
18.根据权利要求12至15中任一项所述的缀合物，其中r3是天冬氨酸残基。
19.根据权利要求12和14至15中任一项所述的缀合物，其中r5是天冬氨酸残基。
20.根据权利要求12、14和19中任一项所述的缀合物，其中r1、r2和r3是h。
21.根据权利要求12至15和19中任一项所述的缀合物，其中r1、r2和r3中的至少一者是天冬氨酸。
22.根据权利要求15至18中任一项所述的缀合物，其中r5是h。
23.根据权利要求12至19中任一项所述的缀合物，其中r1、r2、r3和r5中的至少两者是天冬氨酸。
24.根据权利要求12至14中任一项所述的缀合物，其中r1、r2、r3和r5各自独立地是h或谷氨酸残基。
25.根据权利要求12至14和24中任一项所述的缀合物，其中r1是谷氨酸残基。
26.根据权利要求12至14和24中任一项所述的缀合物，其中r2是谷氨酸残基。
27.根据权利要求12至14和24中任一项所述的缀合物，其中r3是谷氨酸残基。
28.根据权利要求12至14和24中任一项所述的缀合物，其中r5是谷氨酸残基。
29.根据权利要求28所述的缀合物，其中r1、r2和r3是h。
30.根据权利要求14和24中任一项所述的缀合物，其中r1、r2和r3中的至少一者是谷氨酸。
31.根据权利要求24至27中任一项所述的缀合物，其中r5是h。
32.根据权利要求12至14和24至29中任一项所述的缀合物，其中r1、r2、r3和r5中的至少两者是谷氨酸。
33.根据权利要求12至14中任一项所述的缀合物，其中r1、r2、r3和r5各自独立地是h或丙氨酸残基。
34.根据权利要求12至14和33中任一项所述的缀合物，其中r1是丙氨酸残基。
35.根据权利要求12至14和33中任一项所述的缀合物，其中r2是丙氨酸残基。
【专利技术属性】
技术研发人员：斯泰拉·甘格里诺维奇，拉米·里多哈达斯，玛格丽塔·舒米洛夫，
申请(专利权)人：拜欧赛特有限公司，
类型：发明
国别省市：
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