冠状病毒结合剂制造技术

本发明专利技术涉及病毒学领域，更具体地涉及人畜共患冠状病毒领域。具体而言，本发明专利技术提供了对SARS

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】冠状病毒结合剂


[0001]本专利技术涉及病毒学领域，更具体地涉及人畜共患冠状病毒领域。具体而言，本专利技术提供了对SARS
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冠状病毒的刺突蛋白受体结合结构域(RBD)特异的结合剂，更具体地，提供了对广泛存在于沙贝病毒(Sarbecovirus)及其突变体中，甚至更具体地存在于SARS
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Cov和SARS
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CoV
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2病毒中的RBD的表位特异的结合剂。更具体地，本专利技术涉及包含能够特异性结合和中和SARS
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冠状病毒的抗体的组合物。更具体地，本专利技术涉及包含单结构域抗体或特别是VHH的组合物，以及包含多价结合剂的组合物，该多价结合剂包含其IgG Fc融合物，特别是其VHH
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Fc融合物，甚至更具体地包含仅重链VHH72
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S56A
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IgG1
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Fc融合物，或包含其任何一种的任何人源化形式的组合物，并且能够特异性结合和中和SARS
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冠状病毒，特别是SARS
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种特异性结合冠状病毒刺突蛋白的结合剂，所述冠状病毒刺突蛋白包含如SEQ ID NO:24所示的氨基酸残基Leu355、Tyr356、Ser358、Ser362、Thr363、F364、K365、C366和Y494。2.根据权利要求1所述的特异性结合冠状病毒刺突蛋白的结合剂，进一步包含如SEQ ID NO:24所示的氨基酸残基R426。3.根据权利要求1所述的特异性结合冠状病毒刺突蛋白的结合剂，其中结合位点包含如SEQ ID NO:23中所示的残基L368、Y369、S371、S375、T376、F377、K378、C379和Y508。4.与如SEQ ID NO:23或SEQ ID NO:24中所示的冠状病毒刺突蛋白特异性结合的结合剂，其中所述结合剂与根据权利要求1至3中任一项所述的结合剂竞争结合刺突蛋白。5.根据权利要求1至4中任一项所述的结合剂，其中，所述结合剂为小分子化合物、化学品、肽、肽模拟物、抗体模拟物、免疫球蛋白单可变结构域(ISVD)、抗体或活性抗体片段。6.根据权利要求1至4中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含ISVD，所述ISVD包含根据下式(1)的4个框架区(FR)和3个互补决定区(CDR)：FR1
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CDR1
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FR2
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CDR2
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FR3
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CDR3
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FR4(1)；并且其中：CDRl由SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:111
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119组成，CDR2由SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:120
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130或SEQ ID NO:141组成，和CDR3由SEQ ID NO:9或SEQ ID NO:131
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140组成。7.根据权利要求1至4中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含ISVD，所述ISVD包含根据下式(1)的4个框架区(FR)和3个互补决定区(CDR)：FR1
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CDR1
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FR2
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CDR2
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FR3
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CDR3
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FR4(1)；并且其中3个CDR选自如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:27
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61或SEQ ID NO:92
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105中所示的那些CDR1、CDR2和CDR3区，其中所述CDR区根据Kabat、MacCallum、IMGT、AbM或Chothia进行注释。8.根据权利要求6或7中任一项所述的结合剂，其中，所述ISVD包含SEQ ID NO:1、4、27
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61、或SEQ ID NO:92
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105，或具有其至少90％氨基酸同一性的序列，或其任何一种的人源化变体，例如如SEQ ID NO:2、3、5、6或11中所示。9.根据权利要求6至8中任一项所述的结合剂，其中所述ISVD融合至Fc结构域，例如IgG、IgG1或IgG2 Fc结构域或其变体。10.根据权利要求6至9中任一项所述的结合剂，其为多价或多特异性结合剂。11.根据权利要求10的结合剂，包含二价ISVD，例如包含SEQ ID NO:12的二价ISVD，或其人源化变体。12.根据权利要求10或11所述的结合剂，其中所述ISVD以单价或多价形式融合到IgG Fc结构域。13.根据权利要求9至12中任一项所述的结合剂，包含选自SEQ ID NO:13至SEQ ID NO:22群组的序列，或其人源化变体。14.根据权利要求1至13中任一项所述的结合剂，由SEQ ID NO:22组成。15.一种编码根据权利要求6至14中任一项所述的结合剂的核酸分子。16.一种重组载体，包含根据权利要求15所述的核酸分子。17.一种复合物，包含如SEQ ID NO:25或SEQ ID NO:26...

【专利技术属性】
技术研发人员：B，
申请(专利权)人：根特大学德克萨斯州立大学董事会美国卫生和公众服务部达特茅斯学院理事会勒芬天主教大学，荷语鲁汶大学技术移转办公室艾塞韦生物有限公司荷语布鲁塞尔自由大学，
类型：发明
国别省市：