白芨多糖在制备治疗骨关节炎和/或关节软骨退行性变的药物中的用途制造技术

本发明专利技术提供了白芨多糖在制备治疗骨关节炎和/或关节软骨退行性变的药物中的用途，属于药物治疗领域。本发明专利技术首次发现，与骨关节炎细胞模型相比，白及多糖处理能够有效减少大鼠原代软骨细胞的凋亡数目，增加大鼠原代软骨细胞的迁移能力，提高Collagen II的表达，下调MMP13的表达。本发明专利技术首次发现，白及多糖可以减轻骨关节炎模型的关节软骨退变，治疗骨关节炎。白芨多糖在制备治疗骨关节炎和/或关节软骨退行性变的药物中具有广阔的应用前景。骨退行性变的药物中具有广阔的应用前景。骨退行性变的药物中具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
白芨多糖在制备治疗骨关节炎和/或关节软骨退行性变的药物中的用途


[0001]本专利技术属于药物治疗领域，具体涉及白芨多糖在制备治疗骨关节炎和/或关节软骨退行性变的药物中的用途。

技术介绍

[0002]骨关节炎(osteoarthritis，OA)是以关节软骨退行性变、关节边缘、软骨下骨继发性骨质增生为病理特征的慢性致残性疾病，是人类最常见的关节疾病之一，严重威胁着中老年人的健康随着人口老龄化进程的加速，这一问题日益突出，据统计约有40％老年人患有OA。OA是多因素导致的、慢性发病过程，可能与年龄、性激素缺乏、肥胖等因素有关，但是，关于OA的病因、发病机制至今尚不十分明确。
[0003]II型胶原是关节软骨的主要结构成分，占胶原总量的80％
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90％，由三股完全相同的α链组成螺旋链状结构，并与旁侧的胶原分子交错排列形成网状的胶原纤维网。当机械性和生物性因素相互作用，使关节软骨细胞、基质和软骨下骨合成和降解失去平衡，II型胶原降解代谢加快，在蛋白酶的作用下，II型胶原首先裂解产生C
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短肽，即为CTX
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II，CTX
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II在基质金属蛋白酶等的进一步作用下，螺旋结构解离，以小肽形式全部进步尿液。研究发现，OA时CTX
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II对软骨的降解有促进作用。
[0004]MMPs家族包括26种含锌蛋白水解酶，作为细胞外基质的重要组成成分，MMPs家族在基质降解、组织重构、炎性反应等方面发挥重要作用。其中，MMP
‑r/>1是MMPs家族表达最普遍的一种蛋白水解酶，是基质降解的主要介质，可直接降解I、II、III型胶原。在OA病程中，在IL
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1、肿瘤坏死因子(TNF
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α)等因子调节下，MMP
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1等在关节软骨细胞及滑膜细胞中表达增强，同时MMP抑制因子表达下降，导致关节软骨细胞外基质中的II型胶原、蛋白多糖等过度降解，从而使关节软骨破坏、退变。开发出能够有效治疗骨关节炎以及关节软骨退行性变等病症的药物，具有重要意义。
[0005]白及，Bletilla striata(Thunb.)Reichb.f.为兰科(Orchidaceae)多年生草本植物，是我国传统的止血生肌要药。药用部位为其干燥块茎，具有收敛止血、消肿生肌的功效。白及含有糖类、联苄类及其衍生物、菲类、二氢菲类、二氢菲呋喃类、联菲类、双菲醚类、甾体以及三萜等有效成分,主要有止血、免疫调节、促进伤口愈合、抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗溃疡、促进造血、抗病毒等药理活性。白及多糖(Bletilla striata polysaccharide，BSP)，是从白及中提取分离得到的一种葡甘聚糖，具有抗炎，抗氧化，抗肿瘤等作用。现代药理学实验表明，BSP具有良好的生物相容性且兼具抗氧化、抗肿瘤、抗衰老、免疫调节和促进伤口愈合等生物活性。同时，因其单糖组成简单，富含羟基易于修饰和改性，已然成为目前食品、医药和化妆品等领域的研究热点之一。但是，目前还未见将白及多糖用于治疗骨关节炎或关节软骨退行性变的报道。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供白芨多糖在制备治疗骨关节炎和/或关节软骨退行性变的药物中的用途。
[0007]本专利技术提供了白芨多糖在制备治疗骨关节炎和/或关节软骨退行性变的药物中的用途。
[0008]进一步地，所述药物是减轻关节软骨退变的药物。
[0009]进一步地，所述药物是减轻关节软骨损伤的药物。
[0010]进一步地，所述药物是减少软骨细胞凋亡的药物。
[0011]进一步地，所述药物是增加软骨细胞的迁移能力的药物。
[0012]进一步地，所述药物是提高软骨细胞中II型胶原蛋白表达的药物。
[0013]进一步地，所述药物是下调软骨细胞中基质金属蛋白酶13表达的药物。
[0014]进一步地，所述药物是以白芨多糖为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。
[0015]进一步地，所述制剂是口服制剂。
[0016]进一步地，所述制剂是注射制剂。
[0017]上述白芨多糖可以是市售白芨多糖，也可以是自制的白芨多糖。
[0018]进一步地，所述白芨多糖的制备方法包括以下步骤：取白芨块茎研磨成粉末，在石油醚中浸泡，过滤，取粉末残渣用蒸馏水提取，收集提取液，浓缩，加入95％乙醇，静置，离心，收集沉淀物，溶解在蒸馏水中，加入15％三氯乙酸溶液以去除蛋白质，然后透析，冷冻干燥，得到白芨多糖粗提物。
[0019]进一步地，所述白芨多糖的制备方法还包括以下步骤：将白芨多糖粗提物溶解在蒸馏水中，经快流速DEAE
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琼脂糖凝胶柱提纯，收集洗脱液，透析，冷冻干燥，得到白芨多糖。
[0020]进一步地，所述经流速DEAE
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琼脂糖凝胶柱提纯时采用的洗脱剂为0.10
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0.20M的NaCl溶液。
[0021]本专利技术首次发现，与骨关节炎细胞模型相比，白及多糖处理能够有效减少大鼠原代软骨细胞的凋亡数目，增加大鼠原代软骨细胞的迁移能力，提高Collagen II的表达，下调MMP13的表达。本专利技术首次发现，白及多糖可以减轻骨关节炎模型的关节软骨退变，治疗骨关节炎。白芨多糖在制备治疗骨关节炎和/或关节软骨退行性变的药物中具有广阔的应用前景。
[0022]显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0023]以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
附图说明
[0024]图1：流式凋亡检测结果。
[0025]图2：TUENL染色检测结果。
[0026]图3：Transwell检测细胞迁移结果。
[0027]图4：免疫荧光检测Collagen II表达结果。
[0028]图5：免疫荧光检测MMP13表达结果。
[0029]图6：动物实验结果。图中从左至右依次为番红O染色、HE染色、Collagen II免疫组化染色结果，从上到下依次为Sham对照组、DMM模型组、BSP治疗组。
具体实施方式
[0030]本专利技术所用原料与设备均为已知产品，通过购买市售产品所得。
[0031]15％三氯乙酸溶液中的15％指三氯乙酸浓度为15g/100mL。
[0032]实施例1：制备白芨多糖(BSP)
[0033]取干燥的白芨块茎研磨成粉末，并在石油醚中浸泡5小时以去除脂肪和小分子脂溶性色素。过滤后，粉末残渣在80℃下连续用蒸馏水提取2小时。收集所有提取液并在50℃下使用真空旋转蒸发器浓缩。加入4倍体积的95％乙醇，静置12小时过夜。通过离心(5本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.白芨多糖在制备治疗骨关节炎和/或关节软骨退行性变的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物是减轻关节软骨退变的药物。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物是减轻关节软骨损伤的药物。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物是减少软骨细胞凋亡的药物。5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物是增加软骨细胞的迁移能力的药物。6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔家鸣，
申请(专利权)人：四川省骨科医院成都体育医院，成都运动创伤研究所，
类型：发明
国别省市：