一种大麻二酚衍生物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术属于医药技术领域，本发明专利技术公开了一种大麻二酚衍生物及其制备方法与应用。本发明专利技术所述大麻二酚衍生物是具有式Ⅰ、式Ⅱ、式III或式Ⅳ所示结构的化合物或所述化合物的药学上可接受的盐；所述式Ⅰ、式Ⅱ、式III或式Ⅳ所示结构分别为：构分别为：其中：R1、R2、R3、R4各自独立地选自烃基、芳基或樟脑磺酰基。本发明专利技术的大麻二酚衍生物，具有明显的结合辣椒素受体TPRV1产生镇痛活性的作用，大麻二酚衍生物作用效果优于大麻二酚，可用于制备具有新型作用模式的镇痛药物，具有广泛应用前景。具有广泛应用前景。具有广泛应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种大麻二酚衍生物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及医药
，尤其涉及一种大麻二酚衍生物及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]疼痛是一种复杂的生理心理活动，为临床常见症状之一。根据全球疼痛指数，身体疼痛普遍存在，但目前的疼痛治疗提供的缓解持续时间和缓解程度仍然不足。目前已有的治疗疼痛的药物包括阿片类药物、非类固醇消炎药、选择性COX2抑制剂(Coxibs)、抗抑郁药、抗惊厥药和局部麻醉剂等，然而，这些药物有很大的局限性，包括便秘、耐受性和依赖性。因此，探索有效的新型镇痛机制及药物来治疗严重疼痛仍然非常重要。
[0003]辣椒素受体TRPV1(transient receptor potential vanilloid 1)是一种配体门控的非选择性阳离子通道，是一种多模式伤害传感器，主要在中枢和外周的中、小型感觉神经元末端表达，在小脑、下丘脑、大脑皮质、嗅球、中脑、海马等不同的脑区域中也都有发现。辣椒素受体TRPV1同其他TRP离子通道亚家族内其他成员一样可以被质子、热、内源性配体激活，不同的是只有TRPV1亚型能够本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种大麻二酚衍生物，其特征在于，所述大麻二酚衍生物为化合物或化合物的药学上可接受的盐；所述化合物的结构式为式Ⅰ、式Ⅱ、式Ⅲ或式Ⅳ；所述式Ⅰ为：所述式Ⅱ为：所述式Ⅲ为：所述式Ⅳ为：其中，R1、R2、R3、R4独立地为烃基、芳基或樟脑基。2.根据权利要求1所述大麻二酚衍生物，其特征在于，所述R1、R2、R3独立地为取代芳基、喹啉、吡啶、咪唑基、环己基、金刚烷基、二苯甲酮基或樟脑基；R4为C1或C2邻苯二酚及其甲基保护化合物中的一种。3.根据权利要求1或2所述大麻二酚衍生物，其特征在于，所述大麻二酚衍生物选自如下化合物或所述化合物的药学上可接受的盐：
4.权利要求3所述大麻二酚衍生物的制备方法，其特征在于，所述1
‑
A～10
‑
A的制备包括如下步骤：将化合物3、R1‑
COOH与缩合试剂反应，后进行甲基脱除9～11h得到1
‑
A～10
‑
A；所述R1‑
COOH中的R1选自选自所述缩合试剂为二环己基碳二亚胺、1
‑
乙基
‑
(3
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二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、O
‑
(7
‑
氮苯并三氮唑)
‑
N,N,N,N
‑
四甲基脲六氟磷酸酯和卡特缩合剂中的一种或多种；所述甲基脱除所用试剂为三氯化铝、三溴化硼、三氯化硼和甲基碘化镁中的一种或多种；所述化合物3与R1‑
COOH的摩尔比为0.4～0.7：0.6；所述化合物3与缩合试剂的质量比为10～12：28～29。5.权利要求3所述大麻二酚衍生物的制备方法，其特征在于，所述1
‑
B、2
‑
B、4
‑
B或8
‑
B的制备包括如下步骤：将化合物3与反应试剂反应3～12h，后进行甲基脱除9～11h得到1
‑
B、2
‑
B、4
‑
B或8
‑
B；所述反应试剂为R2‑
NHCOOPh、R2‑
N＝C＝O或R2‑
NH2；当反应试剂为R2‑
NHCOOPh或R2‑
N＝C＝O时，反应在碱性试剂条件下进行，碱性试剂为叔丁醇钾、三乙胺、N,N
‑
二异丙基乙胺、吡啶、2,6
‑
二甲基吡啶和1,8
‑
二氮杂二环十一碳
‑7‑
烯中的一种或多种；当反应试剂为R2‑
NH2时，反应在缩合试剂条件下进行，缩合试剂为二环己基碳二亚胺、N,N
’‑
二琥珀酰亚胺基碳酸酯、1,1
’‑
羰基二咪唑和2
‑
氯
‑
4,6
‑
二甲氧基三氮唑中的一种或多种；所述甲基脱除所用试剂为三氯化铝、三溴化硼、三氯化硼和甲基碘化镁中的一种或多种；所述R2‑
NHCOOPh、R2‑
N＝C＝O或R2‑
NH2中的R2独立的选自独立的选自所述化合物3与反应试剂的摩尔比为0.1～1.5：0.3～1.1。6.权利要求3所述大麻二酚衍生物的制备方法，其特征在于，所述9
‑
SN～20
‑
SN的制备包括如下步骤：将化合物3、R3‑
SO2Cl与碱性试剂反应7～9h，后进行甲基脱除9～11h得到9
‑
SN～20
‑
SN；所述R3‑
SO2Cl中的R3选自选自所述碱性试剂为叔丁醇钾、三乙胺、N,N
‑
二异丙基乙胺、吡啶和1,8
‑
二氮杂二环十一碳
‑7‑
烯中的一种或多种；所述甲基脱除所用试剂为三氯化铝、三溴化硼、三氯化硼和甲基碘化镁中的一种或多种；所述化合物3、R3‑
SO2Cl与碱性试剂的摩尔比为0.2～0.3：0.25～0.3：0.6～0.7。7.根据权利要求4～6任一项所述大麻二酚衍生物的制备方法，其特征在于，所述化合物3的制备包括如下步骤：将化合物1与溴代试剂反应4～6h得到化合物2；将化合物2与硼酸
试剂反应得到化合物3；所述溴代试剂为液溴、溴水、N
‑
溴代丁二酰亚胺和三溴化吡啶鎓中的一种或多种；所述硼酸试剂为戊基...

【专利技术属性】
技术研发人员：张建革，俞少鹏，叶文博，王超，林国强，
申请(专利权)人：上海中医药大学，
类型：发明
国别省市：