一种高纯度的仑伐替尼精制方法技术

本发明专利技术公开了一种仑伐替尼的精制方法，通过在良性有机溶剂与仑伐替尼粗品形成的溶液中，滴加非良性溶剂，冷却，析晶，得到仑伐替尼即可；良性有机溶剂为DMF和NMP所述的非良性溶剂为丙酮/水混合溶液或者异丙醇；仑伐替尼粗品的HPLC纯度在95.0％～98.0％。通过本发明专利技术提供的仑伐替尼精制方法，可将式(Ⅰ)杂质控制在50mmp或者更少，HPLC纯度大于99.80％、最大单杂小于0.10％。本发明专利技术提供的仑伐替尼精制方法，步骤简单、可操作性强、可应用工业生产。可应用工业生产。

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度的仑伐替尼精制方法


[0001]本专利技术涉及一种高纯度的仑伐替尼精制方法。

技术介绍

[0002]仑伐替尼，化学式(Ⅱ)是一种多靶点受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1
‑
3、FGFR1
‑
4、PDGFRα、KIT、RET在内的一系列调节因子。于2015年被FDA(美国食品药品监督管理局)及EMA(欧洲药品管理局)批准用于治疗侵袭性、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌。于2016年被FDA及EMA相继批准，甲磺酸仑伐替尼胶囊联合依维莫司治疗晚期肾细胞癌。2018年8月，美国FDA批准仑伐替尼用于不可手术的肝细胞癌一线治疗。2018年9月，中国国家药品监督管理局(NMPA)批准用于晚期肝癌一线治疗。
[0003][0004]研究发现，在其众多的基因毒杂质中，化学式(Ⅰ)所示的化合物为典型基因毒杂质。源于中间体及API降解的产物，原研日本卫材的专利(专利号：CN106660964A)报道了关于该杂质的控制，通过工艺及精制可以达到350ppm。/>[0005]专利本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种仑伐替尼的精制方法，其特征在于，其包括以下步骤：在良性有机溶剂与仑伐替尼粗品形成的溶液中，滴加非良性溶剂，冷却，析晶，得到仑伐替尼即可；所述的良性有机溶剂为DMF和NMP所述的非良性溶剂为丙酮/水混合溶液或者异丙醇；所述的仑伐替尼粗品的HPLC纯度在95.0％～98.0％。2.如权利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述的良性溶剂DMF或NMP与所述的仑伐替尼的体积质量比值为1mL/g～30mL/g。3.如权利要求2所述的精制方法，其特征在于，所述的良性溶剂DMF或NMP与所述的仑伐替尼的体积质量比值为5mL/g～15mL/g。4.如权利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述的非良性溶剂与所述的仑伐替尼的体积质量比值为1mL/g～40mL/g。5.如权利要求4所述的精制方法，其特征在于，所述的非良性溶剂与所述的仑伐替尼的体积质量比值为5mL/g～25mL/g。6.如权利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述的“有机溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋彦彬，
申请(专利权)人：江苏希迪制药有限公司，
类型：发明
国别省市：