2-羰基-5-苯基吡咯类化合物及其制备方法、应用和衍生物、药物组合物技术

本发明专利技术提供了2

【技术实现步骤摘要】
2
‑
羰基
‑5‑
苯基吡咯类化合物及其制备方法、应用和衍生物、药物组合物


[0001]本专利技术涉及药物化学
，具体涉及2
‑
羰基
‑5‑
苯基吡咯类化合物及其制备方法和应用、2
‑
羰基
‑5‑
苯基吡咯类化合物衍生物及其应用、药物组合物。

技术介绍

[0002]癌症是死亡率最高的疾病，严重危害人类的健康。研发抗癌效能好并对人体正常细胞毒性小的新型药物已迫在眉睫。在各种生物资源中，微生物种类繁多，代谢产物多样，具有寻找先导化合物的显著优势，生物来源的天然产物是抗癌先导化合物的重要源泉。通过对硒矿区真菌分离及抗肿瘤活性筛选获得的活性较高的新化合物(结构式如式A所示)的研究为基础，该化合物对宫颈癌细胞的IC
50
为250nM，并且该化合物的结构与已上市的抗肿瘤药物舒尼替尼在空间结构上具有一定的相似性。以该化合物为母体，对其进行结构修饰以筛选具有良好抗肿瘤的化合物具有极高的临床价值和广阔的市场前景。/>[0003]专利本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
‑
羰基
‑5‑
苯基吡咯类化合物，具有式I
‑
1或式I
‑
2所示的结构：所述式I
‑
1和式I
‑
2中：R1包括以下结构中的任意一种：R2包括
‑
H或
‑
CH3；R3包括
‑
O
‑
或
‑
NH
‑
；M包括
‑
F、
‑
H、
‑
O
‑
或
‑
N
‑
；当M＝F或M＝H时，Z＝H，M、L和Z不成环，且L不存在；当M＝
‑
O
‑
，Z＝H时，L包括
‑
CH3、
‑
OH、
‑
NH2、
‑
NHMe、
‑
NMe2、
‑
OMe或
‑
SMe，M、L和Z不成环，L与M连接；当M和Z独立地为
‑
O
‑
或
‑
N
‑
时，L包括
‑
CH
‑
、
‑
CH2‑
、
‑
CH＝CH
‑
、
‑
CH＝NH
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
N
‑
、
‑
O
‑
或
‑
S
‑
，M、L和Z成环。2.根据权利要求1所述的2
‑
羰基
‑5‑
苯基吡咯类化合物，其特征在于，所述式I
‑
1和式I
‑
2中，当M＝H时，Z＝H，L不存在，R2＝H，R1包括以下结构中的任意一种：当M＝
‑
O
‑
时，Z＝H，R2为
‑
CH3，L为
‑
CH3，R1包括以下结构中的任意一种：当M＝F时，Z＝H，L不存在，R2＝H，R1包括以下结构中的任意一种：
当M＝F时，Z＝H，L不存在，R2为
‑
CH3，R1包括以下结构中的任意一种：3.权利要求1或2所述2
‑
羰基
‑5‑
苯基吡咯类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将化合物III
‑
1或化合物III
‑
2与甲醇进行酯化反应，得到化合物IV；(2)将所述化合物IV与丙二酸甲酯酰氯进行取代反应，得到化合物V；(3)将所述化合物V在碱性条件下进行缩合关环反应，得到化合物VI；(4)将所述化合物VI和甲醇在催化剂存在条件下进行Mitsunobu反应，得到化合物VII；(5)将所述化合物VII进行杂环加氢还原反应，得到化合物VIII；(6)将所述化合物VIII进行酯水解反应，得到化合物IX；(7)将所述化合物IX与R1‑
R3H在在缩合剂存在条件下进行缩合反应，得到具有式I
‑
1所示结构的2
‑
羰基
‑5‑
苯基吡咯类化合物；(8)将所述具有式I
‑
1所示结构的2
‑
羰基
‑5‑
苯基吡咯类化合物与苯基氯化硒在碱性条件下进行取代反应，得到化合物X；(9)将所述化合物X在氧化剂存在下进行氧化反应，得到具有式I
‑
2所示结构的2
‑
羰基
‑5‑
苯基吡咯类化合物；4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，将步骤(3)～(4)替换为:(3')将所述化合物V与对甲苯磺酸甲酯在碱性条件下进行甲基化保护反应，得到化合物V
‑
1；将所述化合物V
‑
1进行缩合...

【专利技术属性】
技术研发人员：田从魁，焦龙华，吴天慈，税成愈，史伯安，郜红利，
申请(专利权)人：湖北民族大学，
类型：发明
国别省市：