一种单分散性的格列美脲球形颗粒的制备方法技术

本发明专利技术公开了单分散性的格列美脲球形颗粒的制备方法，属于医药化合物技术领域，具体包括将格列美脲、结晶促进剂、有机溶剂混合制备格列美脲溶液、采用水和酰胺溶剂混合进行两次溶析结晶，过滤干燥得到单分散性的格列美脲球形颗粒；本发明专利技术的单分散性格列美脲颗粒的制备方法，采用纤维素类物质作为结晶促进剂，够改变格列美脲晶核在结晶过程中的状态，使其形成纯度高的球形晶体；本发明专利技术的制备步骤设计巧妙，采用两次溶析结晶，得到单分散的格列美脲球形颗粒，纯度高，粒度分布集中，分散性和流动性好，在后期的格列美脲成品药制备过程中不容易团聚，具有良好的应用前景。具有良好的应用前景。具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种单分散性的格列美脲球形颗粒的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药化合物
，具体说是一种单分散性的格列美脲球形颗粒的制备方法。

技术介绍

[0002]格列美脲(glimepiride)，化学名为1
‑
[4
‑
[2
‑
(3
‑
乙基
‑4‑
甲基
‑2‑
氧代
‑3‑
吡咯啉
‑1‑
甲酰胺基)
‑
乙基]‑
苯磺酰]‑3‑
(反式
‑4‑
甲基环己基)
‑
脲，为第三代磺酰脲类长效抗糖尿病药，格列美脲通过与胰腺β
‑
细胞表面的磺酰脲受体结合，此受体与ATP敏感的K
+
(KATP)通道相耦连，促使KATP通道关闭，引起细胞膜的去极化，使电压依赖性钙通道开放，Ga
2+
内流而促使胰岛素的释放，并抑制肝葡萄糖的合成；格列美脲还可以通过非胰岛素依赖的途径增加心脏葡萄糖的摄取，对心血管的不良反应本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种单分散性的格列美脲球形颗粒的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
①
制备格列美脲溶液：将格列美脲、结晶促进剂、有机溶剂混合，搅拌溶解后过0.45微米有机滤膜，得到格列美脲溶液；其中格列美脲、结晶促进剂、有机溶剂的质量比为8～12∶0.01～0.05∶100；所述有机溶剂为N，N
‑
二甲基乙酰胺或N，N
‑
二甲基甲酰胺；所述结晶促进剂为乙基纤维素、甲基纤维素或聚乙二醇羧酸改性纤维素；
②
第一次溶析结晶：开启搅拌，向步骤
①
所得格列美脲溶液中加入第一去离子水，加入完毕后放置析晶15～20分钟，用0.45微米有机滤膜过滤，收集滤液；其中第一去离子水和步骤
①
中格列美脲的质量比为0.8～1.5∶1；
③
将步骤
②
所得滤液以1～2℃/min的降温速率冷却结晶，待温度降至10～15℃时，停止降温，养晶10～15分钟，再向其中加入第二去离子水，加入完毕后继续在15℃下养晶15～60分钟，得到晶体混合液；其中第二去离子水和步骤
①
中格列美脲的质量比为8～10∶1；
④
将步骤
③
所得晶体混合液过滤、滤饼用去离子水洗涤，真空干燥后得到格列美脲球形颗粒。2.根据权利要求1所述单分散性的格列美脲球形颗粒的制备方法，其特征在于：所述聚乙二醇羧酸改性...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛富民，于帅，高绪洁，王子豪，
申请(专利权)人：山东省分析测试中心，
类型：发明
国别省市：