一种载药纤维及其应用制造技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，具体涉及一种载药纤维及其应用。该载药纤维的制备方法包括：将药物a与电纺液a1混合得药物电纺液A；将药物b溶于二甲基甲酰胺后与电纺液b1混合得药物电纺液B；将药物电纺液A作为芯层，药物电纺液B作为壳层进行同轴静电纺丝制得载药纤维；药物a为单组份药物或多组分药物，药物b为单组份药物或多组分药物。该载药纤维能够延缓了芯层药物的释放，从而在整体上实现药物b和药物a的序贯释放；并且芯层和壳层的释放周期均在8h以上，药物释放百分数可以达到50％以上，可以满足临床用药需求。满足临床用药需求。满足临床用药需求。

【技术实现步骤摘要】
一种载药纤维及其应用


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种载药纤维及其应用。

技术介绍

[0002]肿瘤一直是困扰人类生命健康的重大难题，目前对其重点治疗方案之一是化疗。现在的临床常用的化疗方案中，化疗药物通常是需要先后多次联合给药，并且有着较为明确的给药顺序和剂量来实现治疗；但是，联合用药在增加疗效的同时可能会因为药物之间的相互作用或者抗癌药物作用的周期特异性对化疗的疗效及毒性产生影响，正确的给药顺序不仅可以增加抗肿瘤疗效还可以减少毒副反应，比如以吉西他滨和顺铂联用化疗方案为例，先给予吉西他滨治疗可抑制顺铂引起的DNA损伤修复、增加双链断裂及顺铂
‑
DNA复合物的形成，从而增加顺铂的抗肿瘤活性，并且先给予吉西他滨的不良反应发生率也较低。目前实现先后给药的方法是规定患者在规定时间内进行服用药物，比较依赖于患者的自我管理，患者的依从性较低。因此研发一种在规定时间内可以在体内依次释放药物的缓释剂是有必要的。
[0003]现有的药物缓释剂大多是利用生物相容性比较好的电纺丝负载药物制得，但是现有电纺丝药物缓释剂只能将两种或以上的药物混在同一电纺液中，如此，混合负载于同一根纤维丝上的药物，随着纤维丝降解，负载的药物会同时释放，无法满足药物依次有序释放的需求。
[0004]比如公开号为CN107737119A的专利，公开了一种PCL
‑
PLGA缓释制剂及其制备方法，将抗肿瘤药物与PCL
‑
PLGA共聚物溶解于纺丝溶剂中，利用静电纺丝技术在高压电场的作用下将纺丝液拉伸为微/纳米纤维并接收于固定接收器表面制得。该专利中的静电纺丝载药纤维膜只能实现负载一种药物或几种药物混合负载，依然无法实现药物依次有序释放的目的。

技术实现思路

[0005]针对以上问题，本专利技术目的在于提供一种载药纤维及其在药剂中的应用，该载药纤维分为芯层和壳层，芯层和壳层分别负载一种或一种以上的药物，负载的药物可以按照壳层
‑
芯层的顺序依次释放，避免壳层药物和芯层药物相互反应，达到药物有序释放的目的。
[0006]为了达到上述目的，本专利技术可以采用以下技术方案：
[0007]本专利技术一方面提供一种载药纤维，其制备方法包括：将药物a与电纺液a1混合得药物电纺液A；将药物b溶于二甲基甲酰胺后与电纺液b1混合得药物电纺液B；将药物电纺液A作为芯层，药物电纺液B作为壳层进行同轴静电纺丝制得载药纤维；药物a为单组份药物或多组分药物，药物b为单组份药物或多组分药物；电纺液a1和电纺液b1各自独立的选自以下电纺液：将聚乳酸与聚己内酯混合溶于六氟异丙醇中配制得电纺液；将透明质酸钠溶于六氟异丙醇和甲酸的混合液中配制得电纺液；电纺液a1和电纺液b1相同或不同。
[0008]本专利技术另一方面提供一种药剂，其包括上述载药纤维和可药用载体。
[0009]本专利技术再一方面提供一种上述的载药纤维在作为或制备药剂中的应用。
[0010]本专利技术有益效果包括：本专利技术提供的载药纤维能够延缓了芯层药物的释放，从而在整体上实现药物b和药物a的序贯释放；并且芯层和壳层的释放周期均在8h以上，药物释放百分数可以达到50％以上，可以满足临床用药需求。
附图说明
[0011]图1为载药纤维结构示意图，其中1：壳层，2：芯层；
[0012]图2为同轴静电纺丝示意图；
[0013]图3为单层PLCL纤维扫描电镜图；
[0014]图4为单层PLA纤维膜扫描电镜；
[0015]图5为单层PLA载药纤维膜扫描电镜；
[0016]图6为单层PLCL纤维接触角和肿胀检测结果；
[0017]图7为扫描电镜和透射电镜图；
[0018]图8为不同浓度的盐酸吉西他滨标准品色谱峰图a；
[0019]图9为不同浓度的盐酸吉西他滨标准品色谱峰图b；
[0020]图10为不同浓度的盐酸吉西他滨标准品色谱峰图c；
[0021]图11为不同浓度的盐酸吉西他滨标准品色谱峰图d；
[0022]图12为不同浓度的盐酸吉西他滨标准品色谱峰图e；
[0023]图13为不同浓度的盐酸吉西他滨标准品色谱峰图f；
[0024]图14为标准曲线；
[0025]图15为静电纺丝纳米缓释材料的盐酸吉西他滨释放曲线；
[0026]图16为盐酸吉西他滨与顺铂的细胞抑制率；
[0027]图17为盐酸吉西他滨与顺铂的药效曲线(a:盐酸吉西他滨的药效曲线，b:顺铂的药效曲线)；
[0028]图18为外层
‑
顺铂释放曲线；
[0029]图19为内层
‑
盐酸吉西他滨释放曲线；
[0030]图20为外层
‑
多西紫杉醇释放曲线；
[0031]图21为内层
‑
盐酸吉西他滨释放曲线；
[0032]图22为载药纤维对体外肿瘤细胞杀伤的式细胞检测结果图；
[0033]图23为载药纤维对体外肿瘤细胞杀伤的式细胞检测柱状统计图；
[0034]图24为载药纤维对体外肿瘤细胞杀伤的肿瘤细胞凋亡标记物检测结果图；
[0035]图25为单层PLCL纤维体内降解情况；
[0036]图26为单单层PLCL纤维体内炎症反应情况；
[0037]图27为荧光
‑
载药纤维在小鼠体内的变化情况图；
[0038]图28为各组小鼠的肿瘤大小情况；
[0039]图29为各组小鼠的骨髓抑制的情况；
[0040]图30为各组小鼠的肝功能及肾功能。
具体实施方式
[0041]所举实施例是为了更好地对本专利技术进行说明，但并不是本专利技术的内容仅局限于所举实施例。所以熟悉本领域的技术人员根据上述
技术实现思路
对实施方案进行非本质的改进和调整，仍属于本专利技术的保护范围。
[0042]本文中使用的术语仅用于描述特定实施例，并且无意于限制本公开。除非在上下文中具有明显不同的含义，否则单数形式的表达包括复数形式的表达。如本文所使用的，应当理解，诸如“包括”、“具有”、“包含”之类的术语旨在指示特征、数字、操作、组件、零件、元件、材料或组合的存在。在说明书中公开了本专利技术的术语，并且不旨在排除可能存在或可以添加一个或多个其他特征、数字、操作、组件、部件、元件、材料或其组合的可能性。如在此使用的，根据情况，“/”可以被解释为“和”或“或”。
[0043]本专利技术实施例提供一种载药纤维，其制备方法包括：将药物a与电纺液a1混合得药物电纺液A；将药物b溶于二甲基甲酰胺后与电纺液b1混合得药物电纺液B；将药物电纺液A作为芯层，药物电纺液B作为壳层进行同轴静电纺丝制得载药纤维；药物a为单组份药物或多组分药物，药物b为单组份药物或多组分药物；电纺液a1和电纺液b1各自独立的选自以下电纺液：将聚乳酸与聚己内酯混合溶于六氟异丙醇中配制得电纺液；将透明质酸钠溶于六氟异丙醇和甲酸的混合液中配制得电纺液；本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种载药纤维，其特征在于，其制备方法包括：将药物a与电纺液a1混合得药物电纺液A；将药物b溶于二甲基甲酰胺后与电纺液b1混合得药物电纺液B；将药物电纺液A作为芯层，药物电纺液B作为壳层进行同轴静电纺丝制得载药纤维；药物a为单组份药物或多组分药物，药物b为单组份药物或多组分药物；电纺液a1和电纺液b1各自独立的选自以下电纺液：将聚乳酸与聚己内酯混合溶于六氟异丙醇中配制得电纺液；将透明质酸钠溶于六氟异丙醇和甲酸的混合液中配制得电纺液；电纺液a1和电纺液b1相同或不同。2.根据权利要求1所述的载药纤维，其特征在于，药物a和药物b分别独立选自抗肿瘤药物。3.根据权利要求1或2所述载药纤维，其特征在于，药物a和药物b是单组份药物，药物a和药物b不同；或药物a是多组分药物，药物b是单组份药物，药物a和药物b不同；或药物b是多组分药物，药物a是单组份药物，药物a和药物b不同；或药物a和药物b均是多组分药物，药物a和药物b不同。4.根据权利要求1或2所述的载药纤维，其特征在于，药物a为吉西他滨或盐酸吉西他滨中的一种或多种，药物b为顺铂或紫杉醇中的一种或多种。5.根据权利要求4所述的载药纤维，其特征在于，盐酸吉西他滨或吉西他滨与顺铂分别作为内层或外层时，其质量比为2:1。6.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾晓勇，汪静，朱云鹏，冯春祥，李星，任翔，尹懿盛，田逸群，
申请(专利权)人：华中科技大学同济医学院附属同济医院，
类型：发明
国别省市：