【技术实现步骤摘要】
一种双靶点化合物及其制备方法和在制备sEH抑制剂与PPARs激动剂中的应用
[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种双靶点化合物及其制备方法和在制备sEH抑制剂与PPARs激动剂中的应用。
技术介绍
[0002]疼痛感是通过感觉传入神经元的专门子集(伤害感受器)的作用介导的，伤害感受器通过多种机制对热、机械和化学刺激响应而被激活。研究表明离子通道调节包括瞬态受体电位(Transient receptor potential,TRP)通道、G蛋白偶联受体(GPCR)活化和细胞膜的改变，这些都显示了脂质介质在伤害感受器中信号传导的机制(Nature,2001,413(6852):203
‑
210)。
[0003]研究显示环氧合酶和脂氧合酶代谢产物前列腺素和白三烯可以导致疼痛和炎症，在此基础上证明了脂质介质在疼痛信号传导中的作用。特定长链多不饱和脂肪酸(PUFA)经细胞色素P450酶(CYP450)代谢形成环氧化物代谢产物，即环氧脂肪酸(EpFA)。研究者们已经发现这些代谢物在几种类型的疼痛病...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种双靶点化合物，其特征在于，具有式Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、
Ⅴ
或
Ⅵ
所示结构：其中，R1为美金刚烷基、芳基、烷基取代芳基、卤代芳基、卤代烷基取代芳基、卤代烷氧基取代芳基，卤代芳氧基取代芳基；R2为氢、羟基、醇羟基、胺基、羧基、酰基、酰胺基或酯基；R3为氢、烷基、烷氧基、羟基、氰基或羧基；R4为氢或烷基；R5为氢、烷基、烷氧基、羟基、氰基或羧基；R6为氢、羟基、烷基、酯基或胺基；A为环烷基、杂环基或芳基，B为单键、环烷基、杂环基或芳基；W为单键、
‑
CH2‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
NH
‑
或Y为单键、
‑
CH2‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
或
‑
NH
‑
；Z为＝CH2、＝O、＝S或＝NH；n为0～12的整数。2.根据权利要求1所述的双靶点化合物，其特征在于，所述烷基取代芳基和所述卤代烷基取代芳基中的烷基独立的为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、异丁基、异丙基、异戊基或叔丁基；所述卤代烷氧基取代芳基中的烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、环戊氧基、环己氧基、苯氧基或苄氧基；所述卤代芳基、卤代烷基取代芳基和卤代烷氧基取代芳基中的卤素独立地为
‑
F、
‑
Cl或
‑
Br。3.根据权利要求1所述的双靶点化合物，其特征在于，所述环烷基为未取代或取代的C3～C8环烷基；所述取代的C3～C8环烷基的取代基独立地为
‑
F、
‑
Cl、
‑
Br、
‑
OH、
‑
NH2、
‑
NHCH3、
‑
N
(CH3)2或C1～C6烷基；所述杂环基独立地为未取代或取代的3～10元杂环基；所述取代的3～10元杂环基的取代基独立地为
‑
F、
‑
Cl、
‑
Br、
‑
OH、
‑
NH2、
‑
NHCH3、
‑
N(CH3)2或C1～C6烷基；所述芳基独立地为取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基或取代或未取代的萘基；所述取代的苯基、取代的吡啶基或取代的萘基的取代基独立地为
‑
F、
‑
Cl、
‑
Br、
‑
OH、
‑
NH2、
‑
NHCH3、
‑
N(CH3)2或C1～C6烷基。4.根据权利要求1所述的双靶点化合物，其特征在于，所述R1为美金刚烷基、卤代芳基，卤代烷基取代芳基或卤代烷氧基取代芳基；所述R2为氢或酯基；所述R3为氢或烷基；所述R4为氢、甲基或乙基；所述R5为氢或烷基；所述R6为羟基、氨基、烷基或酯基；所述A为环己烷基或苯基，所述B为单键或苯基；所述W为单键或
‑
O
‑
；所述Y为单键、
‑
O
‑
或
‑
NH
‑
；Z为＝O；n为0～2的整数。5.根据权利要求4所述的双靶点化合物，其特征在于，所述R1为美金刚烷基、所述R2为氢或
‑
CH2‑
C(O)
‑
CH3；所述R3为氢或甲基；所述R4为氢；所述R5为氢或甲基；所述R6为羟基、
‑
NH2、甲基、
‑
C(O)
‑
O
‑
CH2‑
CH3或仲丁基。6.根据权利要求1～5任一项所述的双靶点化合物，其特征在于，具有以下结构中的任意一种：
7.权利要求1～6任一项所述的双靶点化合物的制备方法，其特征在于，(1)制备具有式Ⅰ所示结构的双靶点化合物，制备方法包括以下步骤：
将化合物a和化合物b进行第一取代反应，得到化合物c；将所述化合物c和化合物d进行第一缩合反应，得到化合物e；将所述化合物e进行第一水解反应得到化合物f；将所述化合物f、化合物w与化合物af进行第一亲核取代反应得...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈国良，曹若琳，刘中博，张茂营，齐明刚，陈露，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：
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