左卡尼汀的产业化制备方法技术

本发明专利技术涉及医药化工合成技术领域，具体涉及左卡尼汀的产业化制备方法。包括如下步骤：向缓冲盐溶液中加入含有羰基还原酶和葡萄糖脱氢酶的大肠杆菌工程菌细胞、无水葡萄糖、辅酶，滴加4

【技术实现步骤摘要】
左卡尼汀的产业化制备方法


[0001]本专利技术涉及医药化工合成
，具体涉及左卡尼汀的产业化制备方法。

技术介绍

[0002]左卡尼汀，又称左旋肉碱，化学名称：(R)
‑3‑
羧基
‑2‑
羟基
‑
N,N,N
‑
三甲基
‑1‑
丙铵氢氧化物内盐，分子式：C7H
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NO3，分子量：161.20。左卡尼汀为人体代谢所必需，是食物的重要组成部分，被认为是“类维生素”的营养素。人体中左卡尼汀有两种来源，其一是从膳食中摄取，以肉类和乳制品最丰富，蔬菜、谷类和水果极微或无。其二是内源性合成，在一系列肝酶作用下，以Vc、VB6、烟酸和铁作为辅基，由赖氨酸和蛋氨酸合成左卡尼汀，这种合成是有限的。正常人补充左卡尼汀有两点必要性：首先许多个体处于缺乏或边缘性缺乏状态，表现在血液和组织肉碱水平较低。其次是当前有关营养科学的观点即取得“最理想的健康水平”。左卡尼汀在临床上有许多应用，例如，对左卡尼汀缺乏症、心血管疾病、高血脂、透析的肾病患者、肝硬化和糖尿病患者本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种左卡尼汀的产业化制备方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)向缓冲盐溶液中加入含有羰基还原酶和葡萄糖脱氢酶的大肠杆菌工程菌细胞、无水葡萄糖、辅酶，滴加4
‑
氯乙酰乙酸乙酯，滴加碱溶液调节pH，进行催化还原反应，反应完成后，经过萃取、减压浓缩和高真空蒸馏，得到(R)
‑4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯；(2)向存在无机碱的三甲胺水溶液中滴加(R)
‑4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯，滴加完后保温反应，反应结束后先用盐酸溶液调pH至5～6，再用氨水溶液调pH至7～8；最后经电渗析除盐得到左卡尼汀化合物。2.根据权利要求1所述的左卡尼汀的产业化制备方法，其特征在于：步骤(1)所述的缓冲盐溶液为磷酸盐缓冲溶液或Tris
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HCl缓冲溶液；其pH值为6～8。3.根据权利要求1所述的左卡尼汀的产业化制备方法，其特征在于：步骤(1)所述的催化还原反应的pH值为6～8。4.根据权利要求1所述的左卡尼汀的产业化制备方法，其特征在于：步骤(1)所述的辅酶为NADP。5.根据权利要求1所述的左卡尼汀的产业化制备方法，其特征在于：步...

【专利技术属性】
技术研发人员：董旭，郑家晴，郑向楠，王孟，崔良峰，张涛，杨学谦，任继波，胡翠红，朱建益，高广超，
申请(专利权)人：山东齐都药业有限公司，
类型：发明
国别省市：