稠合四环杂环化合物、其制备方法及其在医药上的应用技术

本公开涉及稠合四环杂环化合物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本公开涉及一种通式(IM)所示的稠合四环杂环化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物以及其作为治疗剂的用途，特别是作为KRAS G12C抑制剂的用途和在制备用于治疗和/或预防肿瘤的药物中的用途。中的用途。中的用途。

【技术实现步骤摘要】
稠合四环杂环化合物、其制备方法及其在医药上的应用


[0001]本公开属于医药领域，涉及一种稠合四环杂环化合物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本公开涉及一种通式(IM)所示的稠合四环杂环化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物以及其作为治疗剂的用途，特别是作为KRAS G12C抑制剂的用途和在制备用于治疗和/或预防肿瘤的药物中的用途。

技术介绍

[0002]RAS(Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog)家族属于小GTP酶超家族，广泛表达于各类真核生物。人体中有三种RAS基因(HRAS、KRAS和NARS)，可表达为四种高度相关的RAS小GTP酶(HRAS、KRAS4A、KARS4B和NRAS)。其作为GDP
‑
GTP调控的二元开关发生作用。通常情况下它们有两种表现形式：非激活状态下的GDP(二磷酸鸟苷)结合形式和激活状态下的GTP(三磷酸鸟苷)结合形式。RAS蛋白通过在两种活性状态间切换，来调控包括RAF
‑
MEK
‑
ERK、PI3K/Akt/mT本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种通式(IM)所示的化合物或其可药用的盐：其中：X为氮原子或CR
00
；Y为氮原子或CR3；R0选自氢原子、烷基、卤代烷基、
‑
OR
7a
、
‑
NR
8a
R
8b
、
‑
S(O)
p1
R
9a
、
‑
C(O)R
10a
，其中所述的烷基任选被选自氰基、
‑
NR
x
R
y
、
‑
OR
z
、
‑
C(O)NR
s
R
t
、
‑
S(O)
p2
R
v
和R
c
中的一个或多个取代基所取代；W为CR
5a
或氮原子；R1选自氰基、各个R2相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、氰基、烷基、烷氧基、羟基和氨基，其中所述的烷基和烷氧基各自独立地任选被选自卤素、氰基、氨基和羟基中的一个或多个取代基所取代；R
00
、R3和R4相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、氰基、烷基、烯基、炔基、
‑
NR
8c
R
8d
、
‑
C(O)R
10b
、
‑
(CR
a
R
b
)
r
‑
OR
7b
、
‑
S(O)
p3
R
9b
、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、烷基、卤代烷基、氰基、
‑
NR
p
R
q
、
‑
OR
u
、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；R5、R
5a
和各个R6相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、氰基、烷基、烯基、炔基、
‑
NR
8e
R
8f
、
‑
C(O)NR
8g
R
8h
、
‑
C(O)R
10c
、
‑
C(O)OR
7c
、
‑
OC(O)R
10d
、
‑
OR
7d
、
‑
S(O)
p4
R
9c
、
‑
S(O)
p5
NR
8i
R
8j
、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、烷基、卤代烷基、氰基、
‑
NR
w1
R
w2
、
‑
OR
r
、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；R
11
、R
12
、R
13
和R
14
相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、
‑
NR
15a
R
15b
、
‑
OR
16
、氰基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、氧代基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氰基、
‑
NR
m
R
n
、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；R
a
和R
b
相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、羟基和氰基；R
7a
、R
7b
、R
7c
、R
7d
、R
16
、R
u
、R
r
和R
z
相同或不同，且各自独立地选自氢原子、烷基、羟烷基、环
烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、烷基、烯基、炔基、氧代基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、氰基、
‑
NR
k
R
l
、羟基和R
d
中的一个或多个取代基所取代；R
c
和R
d
相同或不同，且各自独立地选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、氧代基、羟基、氰基、
‑
C(O)R
10e
、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；R
8a
、R
8b
、R
8c
、R
8d
、R
8e
、R
8f
、R
8g
、R
8h
、R
8i
、R
8j
、R
15a
、R
15b
、R...

【专利技术属性】
技术研发人员：李心，杨芳，冯斌强，贺峰，陶维康，
申请(专利权)人：上海恒瑞医药有限公司，
类型：发明
国别省市：