新的大环LRRK2激酶抑制剂制造技术

式(I)的化合物：其中R、X1、X2、X3、Z1、Z2、Z3、A和Ra如本说明书中所定义。药物。药物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新的大环LRRK2激酶抑制剂
专利

[0001]本专利技术涉及新的大环化合物和含有所述化合物的组合物，其用作激酶抑制剂，特别是用作LRRK2(富亮氨酸重复单位激酶2)的抑制剂。此外，本专利技术提供了制备所公开的化合物、含有它们的药物组合物的方法以及使用它们的方法，例如用作药物或诊断剂，特别是用于治疗和/或诊断受LRRK2激酶活性影响或调节的疾病，例如神经病学障碍，包括帕金森病和阿尔茨海默病，以及心脏病或炎性障碍，例如局限性回肠炎。
[0002]专利技术背景
[0003]帕金森病是最常见的运动障碍，并且是继阿尔茨海默病之后第二常见的神经变性疾病。帕金森病影响大约1％的65岁以上人群，其特征在于四种典型的核心运动并发症：静止性震颤、运动徐缓、姿势不稳定和肌肉僵硬。患有帕金森病的患者还受到许多非运动症状的影响，例如便秘、嗅觉减退、直立性低血压、睡眠紊乱(包括REM睡眠行为障碍)、痴呆、视觉障碍(visual disturbance)、抑郁、焦虑、幻觉和心境波动(mood swings)。
[0004]帕金森病的护理标准是使用多巴胺替代疗法如多巴本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.式(I)的化合物：其中：
◆
R表示氢原子、卤素原子或烷基，
◆
Z1、Z2、Z3各自独立地表示碳原子或氮原子，应当理解，含有Z1、Z2和Z3的6
‑
元环可以具有0、1或2个氮原子，
◆‑
X1
‑
不存在或表示
‑
O
‑
、
‑
S
‑
或
‑
N(R
’
a)
‑
，其中R
’
a表示氢原子或烷基，
◆‑
X2
‑
表示任选地被一个或多个相同或不同的取代基取代的烷二基，所述取代基选自卤素原子、多卤代烷基、烷氧基、羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基和氰基，应当理解，
‑
N(Ra)的α位上的碳原子和当
‑
X1
‑
表示
‑
O
‑
、
‑
S
‑
或
‑
N(R
’
a)
‑
时
‑
X1
‑
的α位上的碳原子不能被氧或氮杂原子取代，
◆‑
X3
‑
表示任选地被一个或多个相同或不同的取代基取代的烷二基，所述取代基选自卤素原子、多卤代烷基、烷氧基、羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氰基、环烷基和杂环烷基，应当理解，
‑
O
‑
的α位上的碳原子和当A1表示氮原子时A1的α位上的碳原子不能被氧或氮杂原子取代，
◆
Ra表示氢原子或烷基，应当理解，当Ra表示烷基时，Ra的一个碳原子可以连接至
‑
X2
‑
的碳原子，或连接至
‑
X3
‑
的碳原子以形成含有5或6个环成员的环状部分，
◆
A表示
‑
式(a)的芳族或部分氢化的环状基团：其中√A1、A4各自独立地表示碳原子或氮原子，√A2、A3、A5各自独立地表示碳原子、氧原子、硫原子或氮原子，应当理解，A1、A2、A3、A4
和A5不能同时表示杂原子，
‑
或式(b)的芳族或部分氢化的环状基团：其中A
’
1、A
’
2、A
’
3、A
’
4各自独立地表示碳原子或氮原子，应当理解，*意指该键连接至X3，所定义的芳族或部分氢化的环状基团A任选地被一个或多个相同或不同的取代基取代，所述取代基选自卤素原子、烷基、烷氧基、羟基、氧代基团、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、多卤代烷基、多卤代烷氧基、杂环烷基、杂环烷基烷基、(烷氧基烷基)(烷基)氨基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基、(杂环烷基)(烷基)氨基、二烷基氨基烷基、杂环烷基烷氧基、氰基和氰基烷基，其中所定义的杂环烷基和环烷基可任选被被一个或多个选自烷基、卤素原子、多卤代烷基、多卤代烷氧基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基、氰基和氧代基团的取代基取代，它们的对映异构体、非对映异构体、互变异构体、外消旋体、水合物、溶剂化物、N
‑
氧化物、同位素、氘代衍生物及其与药学上可接受的酸或碱的加成盐。2.根据权利要求1所述的化合物，其中R表示氢原子。3.根据权利要求1所述的化合物，其中R表示卤素原子。4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中Z1、Z2和Z3同时表示碳原子。5.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中Z1或Z2之一表示氮原子且Z3表示碳原子。6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中
‑
X1
‑
表示
‑
O
‑
。7.根据权利要求1至6中任一项的化合物，其中
‑
X2
‑
表示具有2、3、4或5个碳原子的直链或支链烷二基。8.根据权利要求7所述的化合物，其中
‑
X2
‑
表示
‑
(CH2)3‑
、
‑
CH(CH3)
‑
(CH2)2‑
、
‑
CH2‑
CHF
‑
CH2‑
、
‑
CH2‑
CF2‑
CH2‑
或
‑
(CH2)2‑
CH(CH3)
‑
。9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物，其中Ra是氢原子。10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中
‑
X3
‑
表示具有1、2、3、4或5个碳原子的直链或支链烷二基。11.根据权利要求10所述的化合物，其中
‑
X3
‑
表示
‑
(CH2)2‑
、
‑
CH2‑
或
‑
CH(CH3)
‑
。12.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中A表示式(b)的基团：
其中A
’
1、A
’
2、A
’
3、A
’
4和*如权利要求1中所定义。13.根据权利要求12所述的化合物，其中A表示所定义的A基团是未被取代的或任选地被取代。14.根据权利要求12所述的化合物，其中A表示苯基。15.根据权利要求12所述的化合物，其中A表示吡啶基。16.根据权利要求12所述的化合物，其中A表示吡嗪基。17.根据权利要求1至11所述的化合物，其中A表示式(a)的基团：其中A1、A2、A3、A4、A5和*如权利要求1中所定义。18.根据权利要求17所述的化合物，其中A表示所定义的A基团是未被取代的或任选地被取代。19.根据权利要求17所述的化合物，其中A表示三唑基。20.根据权利要求17所述的化合物，其中A表示吡唑基。21.根据权利要求12至20所述的化合物，其中A是未被取代的。
22.根据权利要求12至20所述的化合物，其中A被一个或多个基团取代，所述基团选自卤素原子、氰基、氰基烷基、氧代基团、烷氧基、烷基、环烷基和杂环烷基。23.根据权利要求1所述的化合物，其是式(I
‑
a)的化合物:其中X1、X2、X3、Ra和A如权利要求1中所定义。24.根据权利要求23所述的化合物，其是式(I
‑
b)的化合物:其中X2、X3、Ra和A如权利要求1中所定义。25.根据权利要求23所述的化合物，其是式(I
‑
c)或(I
‑
c
’
)的化合物:其中X1、X2、X3、Ra、A
’
1、A
’
2和A
’
4如权利要求1中所定义。26.根据权利要求23或25所述的化合物，其是式(I
‑
d)或(I
‑
d
’
)的化合物:
其中X2、X3、Ra、A
’
1、A
’
2和A
’
4如针对式(I)所定义。27.根据权利要求23所述的化合物，其是式(I
‑
e)的化合物:其中X1、X2、X3、Ra、A1、A2和A5如针对式(I)所定义。28.根据权利要求23或27所述的化合物，其是式(I
‑
f)的化合物:其中X2、X3、Ra、A1、A2和A5如针对式(I)所定义。29.根据权利要求23、25或27所述的化合物，其中
‑
X1
‑
X2
‑
N(Ra)
‑
C(O)O
‑
X3
‑
链表示
‑
O
‑
(CH2)3‑
NHC(O)O
‑
CH2‑
、
‑
O
‑
CH(CH3)
‑
(CH2)2‑
NHC(O)O
‑
CH2‑
、
‑
O
‑
CH2‑
CHF
‑
CH2‑
NHC(O)O
‑
CH2‑
、
‑
O
‑
CH2‑
CF2‑
CH2‑
NHC(O)O
‑
CH2‑
、
‑
O
‑
CH(CH3)
‑
(CH2)2‑
NHC(O)O
‑
(CH2)2‑
或
‑
O
‑
CH(CH3)
‑
(CH2)2‑
NH
‑
C(O)O
‑
CH(CH3)
‑
。
30.根据权利要求1所述的化合物，其是：8,14
‑
二氧杂
‑
4,10,19,20
‑
四氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；10
‑
甲基
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
4,10,19,20
‑
四氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
氟
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20,23
‑
四氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；10
‑
(丙烷
‑2‑
基)
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
4,10,19,20
‑
四氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；8,14
‑
二氧杂
‑
5,10,19,20
‑
四氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
甲氧基
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
溴
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；5
‑
氟
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；5
‑
甲基
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
(吡咯烷
‑1‑
基)
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
[4
‑
(丙烷
‑2‑
基)哌嗪
‑1‑
基]
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
{2
‑
氧杂
‑6‑
氮杂螺[3.4]辛烷
‑6‑
基}
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
[4
‑
(氧杂环丁烷
‑3‑
基)哌嗪
‑1‑
基]
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
(吗啉
‑4‑
基)
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
[(2R,6S)
‑
2,6
‑
二甲基吗啉
‑4‑
基]
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
甲基
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；5
‑
甲氧基
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；
4
‑
(4,4
‑
二氟哌啶
‑1‑
基)
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
(3,3
‑
二氟吡咯烷
‑1‑
基)
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；7
‑
甲基
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
[4
‑
(2
‑
甲氧基乙基)哌啶
‑1‑
基]
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；9,14
‑
二氧杂
‑
11,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑
10
‑
酮；4
‑
[(3R)
‑3‑
羟基吡咯烷
‑1‑
基]
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
[(2
‑
甲氧基乙基)(甲基)氨基]
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
氯
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
氟
‑5‑
甲基
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4,5
‑
二氟
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；5
‑
溴
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
(3
‑
甲氧基氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；1
‑
{9
‑
氧代
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑4‑
基}哌啶
‑4‑
甲腈；4
‑
[4
‑
(吡咯烷
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基]
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
(氮杂环丁烷
‑1‑
基)
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
(哌啶
‑1‑
基)
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
(2,5
‑
二氢呋喃
‑3‑
基)
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
[4
‑
(吗啉
‑4‑
基)哌啶
‑1‑
基]
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
(1
‑
甲基
‑
1,2,3,6
‑
四氢吡啶
‑4‑
基)
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环
[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
[(2S,5S)
‑
2,5
‑
二甲基吗啉
‑4‑
基]
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
[(吗啉
‑4‑
基)甲基]
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
[(吡咯烷
‑1‑
基)甲基]
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
[(吡咯烷
‑1‑
基)甲基]
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
[(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)甲基]
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；5
‑
(吗啉
‑4‑
基)
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
[4
‑
(2
‑
甲氧基乙基)哌嗪
‑1‑
基]
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
(二乙基氨基)
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
环丙基
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；5
‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；13
‑
甲基
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；8,14
‑
二氧杂
‑
4,5,10,19,20
‑
五氮杂四环[13.5.2.1
2,5
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2(23),3,15(22),16,18(21)
‑
六烯
‑9‑
酮；4
‑
[甲基(氧杂环丁烷
‑3‑
基)氨基]
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
[(二甲基氨基)甲基]
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4,10
‑
二甲基
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
(丙烷
‑2‑
基氧基)
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
氟
‑7‑
甲基
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
[1
‑
(氧杂环丁烷
‑3‑
基)
‑
1,2,3,6
‑
四氢吡啶
‑4‑
基]
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
(3
‑
甲基哌啶
‑1‑
基)
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2,4,6(23),15,17,21
‑
七烯
‑9‑
酮；
(20),2(23),3,5,15(22),16,18(21)
‑
七烯
‑9‑
酮；(11S)
‑
11
‑
甲基
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2(23),3,5,15(22),16,18(21)
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
乙炔基
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2(23),3,5,15(22),16,18(21)
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
(哌嗪
‑1‑
基)
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2(23),3,5,15(22),16,18(21)
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
(1,2,3,6
‑
四氢吡啶
‑4‑
基)
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2(23),3,5,15(22),16,18(21)
‑
七烯
‑9‑
酮；11
‑
(甲氧基甲基)
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2(23),3,5,15(22),16,18(21)
‑
七烯
‑9‑
酮；8,14
‑
二氧杂
‑
5,10,19,20,23
‑
五氮杂四环[13.5.2.1
2,5
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2(23),3,15(22),16,18(21)
‑
六烯
‑9‑
酮；11
‑
甲基
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
4,5,10,19,20
‑
五氮杂四环[13.5.2.1
2,5
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2(23),3,15(22),16,18(21)
‑
六烯
‑9‑
酮；12
‑
甲基
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2(23),3,5,15(22),16,18(21)
‑
七烯
‑9‑
酮；11
‑
乙基
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2(23),3,5,15(22),16,18(21)
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
氟
‑
5,7
‑
二甲基
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2(23),3,5,15(22),16,18(21)
‑
七烯
‑9‑
酮；4
‑
氟
‑5‑
甲氧基
‑7‑
甲基
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2(23),3,5,15(22),16,18(21)
‑
七烯
‑9‑
酮；5
‑
氟
‑
4,7
‑
二甲基
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2(23),3,5,15(22),16,18(21)
‑
七烯
‑9‑
酮；8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20
‑
三氮杂五环[13.5.2.1
2,6
.1
7,10
.0
18,21
]二十四碳
‑
1(20),2(24),3,5,15(22),16,18(21)
‑
七烯
‑9‑
酮；13
‑
甲基
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
10,19,20,23
‑
四氮杂四环[13.5.2.1
2,6
.0
18,21
]二十三碳
‑
1(20),2(23),3,5,15(22),16,18(21)
‑
七烯
‑9‑
酮；12
‑
甲基
‑
8,14
‑
二氧杂
‑
4,5,10,1...

【专利技术属性】
技术研发人员：P，
申请(专利权)人：肿瘤设计精准医疗OPM，
类型：发明
国别省市：