一种新型可控制药物释放的药物球囊导管及其应用制造技术

本申请提供了一种新型可控制药物释放的药物球囊导管，包括球囊(1)、导管(2)和药物涂层(3)；所述球囊(1)的表面涂覆有药物涂层(3)，所述药物涂层(3)分为第一药物涂层(31)、第二药物涂层(32)和第三药物涂层(33)；所述第一药物涂层(31)、第二药物涂层(32)和第三药物涂层(33)中药物的释放速度不同；通过控制药物释放周期，解决血管下游引起的毒性反应问题，同时延长药物释放周期，有效治疗因为过度扩张引起的血管撕裂，提高药物治疗的长期有效性。提高药物治疗的长期有效性。

【技术实现步骤摘要】
一种新型可控制药物释放的药物球囊导管及其应用


[0001]本专利技术涉及医疗器械
，A61F2/958，尤其涉及一种新型可控制药物释放的药物球囊导管及其应用。

技术介绍

[0002]如今，心血管疾病已经成为威胁人类健康最致命的杀手，心血管疾病主要表现为血管狭窄，从而导致部分器官供血不足，丧失原有的功能，甚至会堵塞血管造成生命危险。目前，心血管疾病最常用的治疗方法为经皮腔内血管成形术，目前主要有药物洗脱支架和药物球囊；其中，药物球囊通过微创介入的方式，利用球囊导管将抗增生的药物输送到血管病变区域，通过球囊扩张，使球囊上的药物向血管内壁转移，在球囊扩张和抗增生药物的双重作用下，起到治疗血管狭窄的目的，其能够有效抑制平滑肌细胞过度增生，降低再狭窄发生率，且无需置入支架，出血风险小。
[0003]由于人体中的血管形状和尺寸是治疗前后的重要数据，根据临床影像数据分析，人体血管呈现锥形，所以病变区域血管近端和远端的直径是不一致的，如果球囊扩张直径按照血管尺寸较大的一端进行扩张，这会导致血管尺寸较小的一端因为过分扩张而撕裂，对血管造成损伤；然而现有的药物球囊中药物涂层的释放速度比较单一，在一定的周期时间内，血管下游的药物积聚较多，可能会引起血管毒性反应，释放速度大时，会加重这种毒性反应，而释放速度过慢，活性药物在病变区域的浓度低，抑制狭窄效果弱；另外，药物球囊所处血液冲刷环境中，表面药物涂层容易被冲刷，从而降低球囊对病变部位的治疗效果，若涂层微粒多、尺寸较大时，还可能造成血管堵塞的潜在风险；。
[0004]中国专利CN108378964 A公开了一种药物球囊，通过在球囊表面喷覆不同载药密度的药物涂层，减少药物中毒；中国专利CN107670163A公开了一种药物球囊扩张导管及其制备方法和应用，技术中通过向球囊的近端和远端喷覆不同载药剂量的涂层，虽然降低了短时间内血管内药物浓度分布不均匀的问题，但是这种技术需要严格控制药物涂层的喷涂工艺，且药物的固定作用较小，在血液中的延续时间短，治疗效果不持久。以上两个专利虽然球囊表面的给药量不一致，但是药物释放周期一致，某一时间段会导致血管下游的药物急剧增多，仍然会导致血管毒性反应，并且在一定时间后，血管撕裂处的药量减小，治疗效果下降。

技术实现思路

[0005]为了解决上述技术问题，本专利技术首先提供了一种新型可控制药物释放的药物球囊导管，通过控制药物释放周期，解决血管下游引起的毒性反应问题，同时延长药物释放周期，有效治疗因为过度扩张引起的血管撕裂，提高药物治疗的长期有效性。
[0006]进一步地，所述药物球囊导管，包括球囊1、导管2和药物涂层3；所述球囊1的表面涂覆有药物涂层3，所述药物涂层3分为第一药物涂层331、第二药物涂层32和第三药物涂层33。
[0007]进一步地，所述导管2设于球囊1两侧，导管2和球囊1的两个顶端相连。
[0008]进一步地，所述第一药物涂层31、第二药物涂层32和第三药物涂层33沿球囊1的表面水平平行排列，将球囊1的表面分为三段式结构。
[0009]优选地，所述第一药物涂层31、第二药物涂层32和第三药物涂层33中药物的释放速度不同。
[0010]进一步地，所述药物涂层3的原料包括活性药物、粘附剂、缓释剂和多元醇类物质。
[0011]进一步地，按重量份计，所述药物涂层的原料包括：活性药物20
‑
100份、粘附剂10
‑
80份、缓释剂5
‑
65份和多元醇类物质5
‑
70份。
[0012]优选地，按重量份计，所述药物涂层3的原料包括：活性药物20
‑
80份、粘附剂10
‑
70份、缓释剂5
‑
60份和多元醇类物质5
‑
60份。
[0013]进一步地，所述活性药物用以抑制平滑肌细胞增殖，减轻内膜增生，降低再狭窄发生率和炎症反应，包括但不限于雷帕霉素、紫杉醇、佐他莫司、肝素、水蛭素、阿司匹林、地塞米松及其衍生物中的任意一种或多种的组合。
[0014]优选地，所述活性药物选自雷帕霉素、紫杉醇、肝素、水蛭素及其衍生物中的任一种多种的组合。
[0015]进一步地，所述药物涂层中，活性药物的负载量为1
‑
10μg/mm2。
[0016]进一步地，所述粘附剂用以增加药物对血管的黏附作用，抑制血液冲刷造成的活性药物流失的现象，提高药物对血管的治疗效果和持久性。
[0017]进一步地，所述粘附剂选自酯类物质、酰胺类物质、脂质体、羧酸类物质、多羟基类物质中的至少一种。
[0018]进一步地，所述酯类物质选自PEG与透明质酸的共聚物、聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物(PLGA)、PEG和PLGA的嵌段共聚物、聚丙交酯、聚山梨酯、聚羟基脂肪酸酯、聚乳酸、聚醋酸乙烯乙酯、聚羟基丁酸酯戊酸酯共聚物、癸二酸共聚物中的任意一种或几种的组合。
[0019]进一步地，所述酰胺类物质选自典普罗胺、聚乙烯吡咯烷酮、聚酰胺、壳聚糖修饰聚酰胺、氨基酸、N
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[3
‑
(2
‑
二丁基氨基乙基)
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基]萘
‑1‑
磺酰胺、N
‑
[3
‑
(2
‑
二乙氨基乙基)
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基]‑
反式
‑
β
‑
苯乙烯磺酰胺中的任意一种或几种的组合；优选为典普罗胺。
[0020]进一步地，所述羧酸类物质选自单宁酸、虫胶、透明质酸及其盐中的任意一种或几种的组合。
[0021]进一步地，所述多羟基类物质为PEG、壳聚糖、环糊精中的任意一种或几种的组合。
[0022]进一步地，所述脂质体选自大豆磷脂、卵磷脂、胆固醇、脑磷脂、二硬脂酰基磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱及其改性物质中的任意一种或几种的组合。
[0023]在一种优选的实施方式中，所述脂质体为大豆磷脂或胆固醇。
[0024]进一步地，所述药物涂层中，缓释剂为mPEG
‑
PLGA共聚物、聚
‑
3羟基丁酸酯、羟基丁酸酯
‑
羟基戊酸酯共聚物、海藻酸钠水凝胶、壳聚糖、纤维素、果胶、烷基糖苷中的任意一种或几种的组合。
[0025]优选地，所述缓释剂为mPEG
‑
PLGA共聚物、羟基丁酸酯
‑
羟基戊酸酯共聚物和海藻酸钠水凝胶中的任意一种或几种的组合。
[0026]在一种优选的实施方式中，所述缓释剂为mPEG
‑
PLGA共聚物。
[0027]进一步地，所述mPEG
‑
PLGA共聚物中，mPEG的数均分子量为4000
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种新型可控制药物释放的药物球囊导管，包括球囊、导管和药物涂层，其特征在于，所述球囊的表面涂覆有药物涂层(3)，所述药物涂层(3)分为第一药物涂层(31)、第二药物涂层(32)和第三药物涂层(33)；所述第一药物涂层(31)、第二药物涂层(32)和第三药物涂层(33)中药物的释放速度不同。2.根据权利要求1所述的药物球囊导管，其特征在于，所述药物涂层(3)的原料包括活性药物、粘附剂、缓释剂和多元醇类物质。3.根据权利要求2所述的药物球囊导管，其特征在于，按重量份计，所述药物涂层(3)的原料包括：活性药物20
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100份、粘附剂10
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80份、缓释剂5
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65份和多元醇类物质5
‑
70份。4.根据权利要求3所述的药物球囊导管，其特征在于，所述药物涂层(3)中，活性药物的负载量为1
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10μg/mm2。5.根据权利要求2所述的药物球囊导管，其特征在于，所述药物涂层(3)中，所述粘附剂选自酯类物质、酰胺类物质、脂质体中的至少一种。6.根据权利要求2所述的药物球囊导管，其特征在于，所述药物涂层(3)中，所述缓释剂为mPEG
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PL...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪立，蔡涛，王君毅，刘汉阳，张晨朝，
申请(专利权)人：上海百心安生物技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：