一种新型老鼠不育剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种新型老鼠不育剂的制备方法，药剂化合物含有双氯代甘油基和己二酸的双酯结构，将己二酸和环氧氯丙烷在溶剂中缩合，得到目标产物；将0.45g己二酸、0.66 g环氧氯丙烷、0.05

【技术实现步骤摘要】
一种新型老鼠不育剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及鼠海防治药物
，尤其涉及一种新型老鼠不育剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]鼠类是全球性的公害，任何角落的居民都要受到很大威胁，不仅对农业、工业、畜牧业、基本建设等国民经济的各个方面均造成巨大损失，而且还传染许多疾病，直接危害人类生命健康。
[0003]目前的灭鼠方法主要分三类：物理、生物和化学方法。物理方法和生物方法只适用于小范围、鼠密度大的地方。化学药物虽可大量灭鼠但由于其以下缺点而受到一定限制：剧毒药物对人畜安全有很大威胁且易使老鼠养成抗药性、拒食性。若一次灭鼠量小，会引起负反馈效应；人工合成药物难分解，易造成环境污染；有二次或三次中毒现象，会对鼠类天敌造成伤害，破坏生态平衡；其次，化学灭鼠还有“三耗”、“三废”等问题。
[0004]进入21世纪后，采用毒性化学物质的毒杀法已走到尽头。本专利技术是从老鼠内部生理生殖活动入手，用新的合成药物对老鼠正常的生殖活动予以干扰，扰乱其性生理行为，破坏其正常生殖，从而逐渐减少鼠量，成为灭鼠的治本方法。
[0005]目前，提倡生态型灭鼠方法，这也是未来发展的方向。

技术实现思路

[0006]本专利技术提供了一种新型老鼠不育剂及其制备方法，其分子结构包含具有雄性不育作用的双氯代甘油基和己二酸的双酯结构，该化合物合成简单、产率较高，可以实现批量生产且成本低，应对大规模的鼠害防治有着很好的应用前景。
[0007]本专利技术通过下述技术方案实现：一种新型老鼠不育剂，药剂化合物含有双氯代甘油基和己二酸的双酯结构，其分子结构式为：。
[0008]进一步，将己二酸和环氧氯丙烷在溶剂中缩合，得到目标产物；合成路线如下：；将0.45g己二酸、0.66 g环氧氯丙烷、0.05
‑
2g催化剂、30
‑
60mL溶剂加入到容器中搅拌，用TLC监测反应终点，反应液用饱和碳酸氢钠调节PH为7，调节后的反应液水相用乙酸乙酯萃取，合并的有机相经无水硫酸钠干燥，浓缩得粗产品经柱层析纯化，浓缩，得到无色
油状液体为老鼠不育剂。
[0009]进一步，所述原料在容器中搅拌时的温度为80
‑
110℃。
[0010]进一步，所用催化剂为对甲苯磺酸一水合物、浓硫酸或氯化锌。
[0011]进一步，所述催化剂为氯化锌。
[0012]进一步，所述溶剂为N,N
‑
二甲基甲酰胺、甲苯、苯或二甲苯。
[0013]进一步，所述溶剂为甲苯。
[0014]本专利技术与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：1、本专利技术一种新型老鼠不育剂的制备方法，其分子结构包含具有雄性不育作用的双氯代甘油基和己二酸双酯，氯代甘油醇会在雄鼠附睾头处形成斑块，阻断输精细管，延迟或者产生永久性不育，但氯代甘油醇水溶性很大，容易随水流失到土壤中，不易被老鼠吃到体内吸收，而且氯代甘油醇在雄鼠体内代谢较快，不易对老鼠产生持久性的生育伤害，因而不适宜作为野外投放灭鼠，为了克服氯代甘油醇的上述缺点，本专利技术旨在以氯代甘油醇的前药作为目标，氯代甘油醇以双酯的形式存在作为前药，通过老鼠体内代谢释放出活性基团氯代甘油醇，从而实现持久性的对老鼠的生殖系统造成不可逆的损伤，生态性的降低老鼠种群的数量；2、本专利技术一种新型老鼠不育剂的制备方法，双酯结构有酯的香味能改善氯代甘油适口性差的缺点，可以有效增加老鼠的进食量，使用有效剂量较低，而且对环境友好，而且，酯的结构易于被老鼠身体吸收，增加生物利用度；3、本专利技术一种新型老鼠不育剂的制备方法，具有合成原料价廉易得，合成条件温和，收率较高的优点，本专利技术的不育剂只对雄鼠起不育作用，不影响雄鼠正常的生理活动，对雌鼠和其它动物安全，是未来生态灭鼠的方向，适合规模化生产。
具体实施方式
[0015]下面结合实施例对本专利技术进行进一步描述。以下实施例仅为本专利技术的几个具体实施例，但本专利技术的设计构思并不局限于此，凡利用此构思对本专利技术进行非实质性的改动，均应属于侵犯本专利技术保护范围的行为。
[0016]实施例1己二酸（0.45g, 3.09 mmol），无水碳酸钠（0.16 g, 1.55 mmol）溶于N,N
‑
二甲基甲酰胺(4mL)，室温下搅拌1 h后滴加环氧氯丙烷（0.57 g, 6.18 mmol）在80℃下搅拌，TLC监测反应终点，终止反应后，乙酸乙酯萃取，水洗，无水硫酸钠干燥，抽滤，浓缩过硅胶柱纯化（所用洗脱剂组份为乙酸乙酯和石油醚，乙酸乙酯和石油醚的组份配比为50：1），得黄色粘稠色液体Ⅱ11
，0.21g，收率20.5%。
[0017]核磁数据如下：1H NMR(300 MHZ, CDCl3)δ(ppm): 4.23
‑
4.20 (m,4H), 4.10
‑
4.07(m,2H), 3.63
‑
3.60(m, 4H),2.42
‑
2.31(m,4H),1.69
‑
1.66(m ,4H);ESI
‑
MS calcd.for C
12
H
19
C
l2
O6[M]:330.1;Found:331.1[M+H]+
。
[0018]实施例2将0.45g己二酸，0.66g 环氧氯丙烷，0.06g对甲苯磺酸一水合物，50mL甲苯加入100mL圆底烧瓶中，加4A分子筛回流搅拌,用TLC监测反应终点,反应液用饱和碳酸氢钠调节
PH为7,水相用乙酸乙酯萃取，合并的有机相经无水硫酸钠干燥，浓缩得粗产品经柱层析（所用洗脱剂组份为乙酸乙酯和石油醚，乙酸乙酯和石油醚的组份配比为50：1）纯化，浓缩，得无色油状液体0.76g，收率74.3%。
[0019]实施例3将0.45g己二酸,0.66g 环氧氯丙烷，1.0mL(1.84g)浓硫酸，30mL甲苯加入100 mL圆底烧瓶中，100℃搅拌，用TLC监测反应终点反应液用饱和碳酸氢钠调节PH为7,水相用乙酸乙酯萃取，合并的有机相经无水硫酸钠干燥，浓缩得粗产品经柱层析（所用洗脱剂组份为乙酸乙酯和石油醚，乙酸乙酯和石油醚的组份配比为50：1）纯化，浓缩，得无色油状液体0.68g，收率66.5%。
[0020]实施例4将0.45g己二酸,0.66g 环氧氯丙烷，加0.4g氯化锌，30mL甲苯加入100mL圆底烧瓶中，加入2g无水硫酸镁，110℃搅拌，用TLC监测反应终点，反应液用饱和碳酸氢钠调节PH为7,水相用乙酸乙酯萃取，合并的有机相经无水硫酸钠干燥，浓缩得粗产品经柱层析（所用洗脱剂组份为乙酸乙酯和石油醚，乙酸乙酯和石油醚的组份配比为50：1）纯化，浓缩，得无色油状液体0.86g，收率84.1%。
[0021]实施例5将0.45g己二酸,0.66g 环氧氯丙烷，0.06g对甲苯磺酸一水合物，40mL苯加入100mL圆底烧瓶中，2g无水硫酸镁，回流搅拌，用TLC监测反应终点，反应液用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种新型老鼠不育剂，其特征在于，药剂化合物含有双氯代甘油基和己二酸的双酯结构，其分子结构式为：。2.根据权利要求1所述的一种新型老鼠不育剂的制备方法，其特征在于，将己二酸和环氧氯丙烷在溶剂中缩合，得到目标产物；合成路线如下：；将0.45g己二酸、0.66 g环氧氯丙烷、0.05
‑
2g催化剂、30
‑
60mL溶剂加入到容器中搅拌，用TLC监测反应终点，反应液用饱和碳酸氢钠调节PH为7，调节后的反应液水相用乙酸乙酯萃取，合并的有机相经无水硫酸钠干燥，浓缩得粗产品经柱层析纯化，浓缩，得到无色油状液体为老鼠不育剂。3....

【专利技术属性】
技术研发人员：支永刚，刘白玲，魏川，
申请(专利权)人：西藏大成科技发展有限责任公司，
类型：发明
国别省市：