威灵仙总皂苷在制备治疗类风湿性关节炎合并肺间质病变药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了威灵仙总皂苷在制备治疗类风湿性关节炎合并肺间质病变(RA

【技术实现步骤摘要】
威灵仙总皂苷在制备治疗类风湿性关节炎合并肺间质病变药物中的用途


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种威灵仙总皂苷在制备治疗类风湿性关节炎合并肺间质病变药物中的用途。

技术介绍

[0002]类风湿性关节炎(RA)是一种全身性炎症性疾病，RA最常见的关节外表现是肺部受累，在病程中可影响多达60％的RA患者，尤其是类风湿性关节炎合并肺间质病变(RA
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ILD)，其病理实质是一种弥漫性肺疾病，主要表现为肺泡的炎症和肺间质的纤维化。RA
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ILD早期因无明显临床症状体征而常被忽略，晚期出现肺纤维化预后极差，可因呼吸衰竭而死亡，是RA患者死亡的主要原因。
[0003]目前还没有针对RA
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ILD的治疗指南。临床上首选糖皮质激素来控制肺部炎症反应，阻止肺纤维化，但它对肺部已形成纤维化或其它不伴有炎性渗出性改变的疾病而言疗效甚微，还有可能表现出激素副作用。其次是免疫调节剂，包括皮质类固醇、环磷酰胺(CyC)、霉酚酸酯(MMF)和改善病情的抗风湿药物(DMARDs)。但DMARDs可能与肺毒性有关，如甲氨蝶呤是治疗RA的一线药物，却存在潜在肺部毒性。此外，还选用抗纤维化制剂如干扰素β、N
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乙酰半胱氨酸、秋水仙碱、TNF
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α抑制剂、吡非尼酮等，或是采用抗炎/免疫调节剂和抗纤维化药物联合治疗的策略。因此，寻找新的RA
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ILD治疗药物依旧迫在眉睫。
[0004]威灵仙为我国临床常用中药，具有祛风湿、通经络之效，主治风湿痹痛、屈伸不利等症，具有镇痛抗炎、解痉、抗菌、抗肿瘤、降血压等药理活性，其中威灵仙中的皂苷类化合物是其主要药效活性成分之一。
[0005]目前，尚未见报道威灵仙总皂苷改善RA
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ILD作用及在制备治疗RA
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ILD药物中的用途。因此，研究威灵仙总皂苷治疗RA
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ILD的医药新用途是具有重要价值的。

技术实现思路

[0006]专利技术目的：本专利技术目的在于针对现有技术的不足，提供一种威灵仙总皂苷在制备治疗类风湿性关节炎合并肺间质病变(RA
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ILD)药物中的用途。本专利技术研究发现威灵仙总皂苷在减轻RA症状的同时，还能够有效缓解由其导致的肺纤维化，具有潜在的治疗RA
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ILD的用途。因此，威灵仙总皂苷可用于制备治疗类风湿性关节炎合并肺间质病变(RA
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ILD)药物。
[0007]本专利技术通过建立牛Ⅱ型胶原诱导的RA
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ILD大鼠模型，评价了威灵仙总皂苷对RA
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ILD的治疗作用。大鼠体重、足肿胀度、关节炎指数评分和滑膜H&E染色结果共同证实了RA的发生，并且显示了威灵仙总皂苷能回调疾病引起的体重降低、有效减轻足肿胀程度、缓解滑膜的组织病理情况，起到改善疾病症状的作用。当大鼠出现明显的RA症状时，肺组织病理切片以及血清中TNF
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α含量和肺组织中TGF
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β1、LOX、COL1A1水平的检测结果表明，肺部也出现纤维化，说明RA
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ILD动物模型建立成功。
[0008]技术方案：本专利技术的目的通过下述技术方案实现：
[0009]本专利技术提供了一种威灵仙总皂苷在制备治疗类风湿性关节炎合并肺间质病变药物中的用途。
[0010]所述药物包括威灵仙总皂苷及药学上可接受的载体或辅料。
[0011]所述辅料包含抗氧剂、乳化剂、稀释剂、防腐剂、增溶剂、崩解剂、润湿剂、黏合剂或润滑剂中的一种或几种。
[0012]所述抗氧剂选自抗坏血酸、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、没食子酸及其脂类中的至少一种。
[0013]所述乳化剂选自吐温类、司盘类、甘油脂肪酸酯类、果胶、琼脂、海藻酸钠或二氧化硅中的至少一种。
[0014]所述稀释剂选自淀粉类、糖类、纤维素类或无机盐类中的至少一种。
[0015]所述防腐剂选自苯甲酸及其盐类、山梨酸及其盐类或尼泊金酯类中的至少一种。
[0016]所述增溶剂选择吐温类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、硫酸化物或磺酸化物中的一种。
[0017]所述崩解剂选自淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素或交联聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种。
[0018]所述润湿剂选自水或乙醇中的至少一种。
[0019]所述黏合剂选自淀粉浆、羧甲基纤维素钠、聚维酮、羟丙基纤维素、甲基纤维素或乙基纤维素中的至少一种。
[0020]所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类或微粉硅胶中的至少一种。
[0021]所述药物的剂型为颗粒剂、片剂、胶囊剂、混悬剂、口服液、注射剂或输液剂。
[0022]本专利技术的药物可以采用各种已知的方式施用，例如口服、注射、通过吸入喷雾施用。本专利技术的药物可单独给药也可与其他药物联合用药。口服组合物可以是任何口服可接受的剂型，包含但不限于颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、混悬剂和溶液。
[0023]无菌可注射组合物可按照本领域已知的技术，使用适合的分散剂或润湿剂和助悬剂来配制。可以使用的药学上可接受的载体和溶剂包括水、氯化钠溶液等。
[0024]本专利技术药物可以制成普通制剂，也可以制成缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统。
[0025]可以改变本专利技术的药物中活性成分的实际剂量水平以获得对特定患者、组合物和施用方式而言可以有效实现所需治疗响应、对患者无毒的活性成分的量。所选择的剂量水平取决于多种因素，包括施用途径、施用时间、排泄速率、治疗的持续时间、与威灵仙总皂苷组合使用的其它药物、化合物和/或材料、所治疗的患者的年龄、性别、体重、一般健康状况和既往病史以及医学领域中公知的类似因素。
[0026]结合大鼠出现明显的RA症状时，对大鼠肺组织病理切片以及血清中TNF
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α含量和肺组织中TGF
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β1、LOX、COL1A1水平的检测结果，对威灵仙总皂苷的治疗效果进行综合评价。
[0027]所述威灵仙总皂苷显著降低TGF
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β1含量。
[0028]所述威灵仙总皂苷显著降低LOX mRNA表达量，降低COL1A1 mRNA水平。
[0029]有益效果：
[0030]本专利技术所述的威灵仙总皂苷可用作活性成分，应用于治疗类风湿性关节炎合并肺间质病变，开拓了威灵仙总皂苷的新用途，为制备治疗RA
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ILD的药物提供了新选择。本专利技术
所述的威灵仙总皂苷在减轻RA症状的同时，还能够有效缓解由其导致的肺纤维化。因此，威灵仙总皂苷可用于制备治疗类风湿性关节炎合并肺间质病变(RA
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ILD)药物。
附图说明
[0031]图1是各组大鼠体重变化(#p<0.05与正常组相比)。
[0032]图2是各组大鼠足肿胀率变化(#p&a本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.威灵仙总皂苷在制备治疗类风湿性关节炎合并肺间质病变药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物包括威灵仙总皂苷及药学上可接受的载体或辅料。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述辅料包含抗氧剂、乳化剂、稀释剂、防腐剂、增溶剂、崩解剂、润湿剂、黏合剂或润滑剂中的一种或几种。4.根据权利要求1所述的用途...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘丽芳，沈璐娜，辛贵忠，郑佳逸，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：