经修饰的猪胰腺弹性蛋白酶蛋白制造技术

本发明专利技术提供了经修饰的猪胰腺弹性蛋白酶(PPE)蛋白，包含前蛋白，其包括至少一个氨基酸改变，所述至少一个氨基酸改变减少与如α

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】经修饰的猪胰腺弹性蛋白酶蛋白
[0001]相关申请交叉引用
[0002]本申请根据35U.S.C.
§
119(e)要求于2020年8月18日提交的美国申请第63/067,058号的权益，所述美国申请通过引用整体并入本文。
[0003]关于序列表的声明
[0004]与本申请相关的序列表以文本格式，而不是纸质副本提供，并且通过引用特此并入说明书中。含有序列表的文本文件的名称是OPNI_001_01WO_ST25.txt。文本文件为约29KB，创建于2021年8月16日并且通过EFS
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Web以电子方式提交。

技术介绍


[0005]本公开涉及经修饰的猪胰腺弹性蛋白酶(PPE)蛋白，包含前蛋白，其包括至少一个氨基酸改变，所述至少一个氨基酸改变减少与如α
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1抗胰蛋白酶(A1AT)等丝氨酸蛋白酶抑制剂的结合，由此增加癌细胞杀伤活性；以及用于治疗如癌症等疾病的相关药物组合物和使用方法。
[0006]相关技术的说明
[0007]旨在通过使用基因或分子分析优化特定患者群体的效率本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种经修饰的猪胰腺弹性蛋白酶(PPE)蛋白，其包括相对于野生型PPE蛋白(SEQ ID NO:4)的至少一个氨基酸改变，其中所述至少一个改变位于选自Q211、T55、D74、R75、S214、R237和N241中的一者或多者的残基处，残基编号由SEQ ID NO:1(野生型PPE前蛋白)定义。2.根据权利要求1所述的经修饰的PPE蛋白，其中所述至少一个氨基酸改变选自Q211F、T55A、D74A、R75A、R75E、Q211A、S214A、R237A、N241A和N241Y中的一者或多者，残基编号由SEQ ID NO:1定义。3.根据权利要求1或2所述的经修饰的PPE蛋白，其包括与选自表S2的序列至少80％、85％、90％、95％、98％或100％相同并且保留所述至少一个氨基酸改变的氨基酸序列，由其组成或基本上由其组成。4.根据权利要求1至3中任一项所述的经修饰的PPE蛋白，其选自：包括SEQ ID NO:5或与SEQ ID NO:5至少80％、85％、90％、95％、98％或99％相同并且保留Q211F氨基酸取代的氨基酸序列，由其组成或基本上由其组成的经修饰的PPE蛋白；包括SEQ ID NO:6或与SEQ ID NO:6至少80％、85％、90％、95％、98％或99％相同并且保留T55A氨基酸取代的氨基酸序列，由其组成或基本上由其组成的经修饰的PPE蛋白；包括SEQ ID NO:7或与SEQ ID NO:7至少80％、85％、90％、95％、98％或99％相同并且保留N241A氨基酸取代的氨基酸序列，由其组成或基本上由其组成的经修饰的PPE蛋白；包括SEQ ID NO:8或与SEQ ID NO:8至少80％、85％、90％、95％、98％或99％相同并且保留N241Y氨基酸取代的氨基酸序列，由其组成或基本上由其组成的经修饰的PPE蛋白；包括SEQ ID NO:9或与SEQ ID NO:9至少80％、85％、90％、95％、98％或99％相同并且保留R75A氨基酸取代的氨基酸序列，由其组成或基本上由其组成的经修饰的PPE蛋白；包括SEQ ID NO:10或与SEQ ID NO:10至少80％、85％、90％、95％、98％或99％相同并且保留R75E氨基酸取代的氨基酸序列，由其组成或基本上由其组成的经修饰的PPE蛋白；包括SEQ ID NO:11或与SEQ ID NO:11至少80％、85％、90％、95％、98％或99％相同并且保留Q211A氨基酸取代的氨基酸序列，由其组成或基本上由其组成的经修饰的PPE蛋白；包括SEQ ID NO:12或与SEQ ID NO:12至少80％、85％、90％、95％、98％或99％相同并且保留R237A氨基酸取代的氨基酸序列，由其组成或基本上由其组成的经修饰的PPE蛋白；包括SEQ ID NO:13或与SEQ ID NO:13至少80％、85％、90％、95％、98％或99％相同并且保留S214A氨基酸取代的氨基酸序列，由其组成或基本上由其组成的经修饰的PPE蛋白；以及包括SEQ ID NO:14或与SEQ ID NO:14至少80％、85％、90％、95％、98％或99％相同并且保留D74A氨基酸取代的氨基酸序列，由其组成或基本上由其组成的经修饰的PPE蛋白。5.根据权利要求1至4中任一项所述的经修饰的PPE蛋白，相对于所述野生型PPE蛋白(SEQ ID NO:4)的癌细胞杀伤活性，其具有增加的癌细胞杀伤活性。6.根据权利要求5所述的经修饰的PPE蛋白，相对于所述野生型PPE蛋白(SEQ ID NO:4)的所述癌细胞杀伤活性，其具有约或至少约2倍、5倍、10倍、50倍、100倍、500倍或1000倍或更多倍的增加的癌细胞杀伤活性。7.根据权利要求5或6所述的经修饰的PPE蛋白，其中所述增加的癌细胞杀伤活性是在体外或体内，在不存在人A1AT蛋白的情况下测量的。8.根据权利要求5或6所述的经修饰的PPE蛋白，其中所述增加的癌细胞杀伤活性是在
体外或体内，在存在人A1AT蛋白的情况下测量的。9.根据权利要求1至8中任一项所述的经修饰的PPE蛋白，相对于所述野生型PPE蛋白(SEQ ID NO:4)与人α
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1抗胰蛋白酶(A1AT)蛋白的结合或相互作用，其具有...

【专利技术属性】
技术研发人员：汉克，
申请(专利权)人：昂希莱斯制药公司，
类型：发明
国别省市：