【技术实现步骤摘要】
一种治疗代谢疾病的多重活性蛋白
[0001]本专利技术属于生物药物领域,具体涉及一种治疗代谢疾病的多重活性蛋白。
技术介绍
[0002]糖尿病按病理特征可分为一型糖尿病和二型糖尿病两种。一型糖尿病主要表现为胰岛素分泌不足,需要每天注射胰岛素;而二型糖尿病则是由于人体无法有效利用胰岛素造成。其中二型糖尿病患者占绝大多数。据估计大约80
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90%二型糖尿病患者明显肥胖(Center for disease control and prevention(CDC)National Diabetes Fact Sheet,2014)。
[0003]用于治疗二型糖尿病的常规化药如磺酰脲类,噻唑烷二酮类等降糖效果明显,但主要缺点是会导致体重增加(Kahn SE,Haffner SM,Heise MA,Herman WH,Holman RR,Jones NP,et al.Glycemic durability of rosiglitazone,metformin,or glyburide monotherapy.N Engl J Med 2006;355(23):2427
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43.)。而用于二型糖尿病的蛋白类药物主要是GLP
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1R(GLP
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1受体)激动剂,如杜拉鲁肽(Dulaglutide,商品名:)、阿必鲁肽(Albiglutide,商品名)、利拉鲁肽(Liraglutide,商品名及分别用于治疗肥胖和糖尿病)、艾塞那肽(Exenatide,商品名 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种多重活性蛋白,所述多重活蛋白的结构中包括如式I所示结构,如式I所示结构为:A
‑
L
‑
F,式I中,A为GCGR/GLP
‑
1R双效激动剂,F为长效蛋白单元,L为连接所述A与F的连接链;所述A的结构中包括如式II所示结构,如式II所示结构为:HSQGTFTSDYSKYLDX
16
X
17
X
18
AQDFVQWLMNX
29
Xz式II,其中,X
16
选自除Y、N、W、和H外的氨基酸之任一;X
17
选自除P、L、T、F和H外的氨基酸之任一;X
18
选自除P、F、H和W外的氨基酸之任一;另外X
17
与X
18
不能同时为R,X
29
为T或缺失,Xz选自GGPSSGAPPPS、GPSSGAPPPS、PSSGAPPPS、SSGAPPPS、GGPSSGAPPS、GPSSGAPPS、PSSGAPPS或SSGAPPS之任一;所述F为源自哺乳动物免疫球蛋白的FC部分;所述L为富含G、S和/或A的连接链;优选地,所述A的氨基酸序列如SEQ ID NO.46、SEQ ID NO.54、SEQ ID NO.55、SEQ ID NO.59、SEQ ID NO.68、SEQ ID NO.74之任一所示。2.根据权利要求1所述的多重活性蛋白,其特征在于,还包括以下特征的任一项或多项:(1)所述F的氨基酸序列如SEQ ID NO.11~20之任一所示;(2)所述L的氨基酸序列如SEQ ID NO.21~43之任一所示。3.根据权利要求1所述的多重活性蛋白,其特征在于,所述多重活性蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.77、SEQ ID NO.87、SEQ ID NO.89之任一所示。4.一种多重活性蛋白,所述多重活蛋白的结构中包括如式III所示结构,如式III所示结构为:A
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L1
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F
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L2
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B,其中,A为GCGR/GLP
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1R双效激动剂,F为长效蛋白单元,B为天然FGF21或FGF21类似物,L1为连接A与F的连接链,L2不存在或为连接B与F的连接链;所述A的结构中包括如式II所示结构,如式II所示结构为:HSQGTFTSDYSKYLDX
16
X
17
X
1...
【专利技术属性】
技术研发人员:黄岩山,
申请(专利权)人:浙江道尔生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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