一类含氮杂环联芳基类化合物、制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一类含氮杂环联芳基类化合物、制备方法和用途，具体为一种如通式I所示的嘧啶并杂环类化合物、或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、扭转异构体、溶剂化物、多晶型物或前药、其制备方法及在药学上的应用，其中各基团的定义如说明书中所述。书中所述。书中所述。

【技术实现步骤摘要】
一类含氮杂环联芳基类化合物、制备方法和用途


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体地，涉及一类含氮杂环联芳基类化合物，具有抑制Ras突变蛋白活性的化合物、制备方法和用途。

技术介绍

[0002]Ras是第一个在人类肿瘤中被鉴定出来的致癌基因，最早在两种鼠肉瘤病毒中被发现。Ras基因家族有三个成员，分别是HRas、KRas、NRas。在人类肿瘤中，KRas突变最为常见，约占85％。先前研究表明，KRas突变之所以能致癌，是因为第12号密码子发生了错义突变，改变了KRas蛋白质的结构并使其一直处于激活状态。Ras在信号通路传递中的作用主要是活化控制基因转录的激酶，从而调节细胞分化和增生，与肿瘤细胞的生存、增殖、迁移、转移和血管生成密切相关。据统计，胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌、胆管癌等恶性肿瘤中均有较高比例的KRas突变发生。然而，距离首次发现KRas致癌基因已过去三十余年，EGFR、BCL等常见原癌基因的靶向药物已历经数代，针对KRas的靶向药却始终未能成功研发出来。一直以来，针对KRas通路突变型肿瘤的靶向药物主要集中在法尼基转移酶抑制剂和R本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有如通式I所示的含氮杂环联芳基类化合物，或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、扭转异构体、溶剂化物、多晶型物或前药，其中，R1选自取代或未取代的哌嗪或者哌啶，所述的取代基选自一个或多个以下基团：卤素、氰基、羟基、氨基、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、C1‑
C6烷基氰基、C1‑
C6烷基羟基、3
‑
12元环烷基、3
‑
12元杂环烷基，并且上述取代基两两之间形成3
‑
10元的碳环或者杂环环系，所述的环系包括螺环、桥环、并环、稠环等；所述杂环环系、杂环烷基的杂原子独立地选自N、O、P、S，杂原子个数为1
‑
3个；R2选自取代或未取代的C1‑
C6烷基、3
‑
12元环烷基、3
‑
12元杂环烷基、5
‑
12元芳基或杂芳基、3
‑
12元环烷基或杂环烷基取代的烷基；所述的取代基选自一个或多个以下基团：卤素、氰基、羟基、氨基、单烷基氨基、双烷基氨基、C1‑
C6烷基、3
‑
12元环烷基、3
‑
12元杂环烷基、5
‑
12元芳基或杂芳基、6
‑
12元的含有0～3个杂原子的饱和或部分不饱和的螺环、桥环、并环、稠环等；所述杂环烷基、杂芳基中的杂原子独立地选自N、O、P、S，杂原子个数为1
‑
3个；所述取代基可任选地进一步被以下基团取代：卤素、氰基、羟基、氨基、单烷基氨基、双烷基氨基、双烷基氨基C1‑
C6烷基
‑
、C1‑
C6烷基、5
‑
8元环烷基、5
‑
8元杂环烷基、5
‑
8元芳基或杂芳基；L选自化学键、CHR5、O、S、NR5；R5选自H、C1‑
C6的烷基；Ar选自取代或未取代的5
‑
12元芳基或杂芳基，所述的取代基R3选自一个或多个以下基团：氢、卤素、氰基、羟基、硝基、取代或未取代的氨基、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、3
‑
12元环烷基、3
‑
12元杂环烷基等；所述杂环烷基的杂原子独立地选自N、O、P、S，杂原子个数为1
‑
3个；M为N或CR4；R4选自卤素、CN、C1‑
C6烷基等；当M为N时，W和W1分别独立地选自N、C
‑
F、C
‑
Cl、C
‑
H、C
‑
CN、C
‑
C1‑
C6烷基等；当M为CR4时，W、W1分别独立地选自N、C
‑
F、C
‑
Cl、C
‑
H、C
‑
CN、C
‑
C1‑
C6烷基等。2.如权利要求1所述的通式I所示的含氮杂环联芳基类化合物，或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、扭转异构体、溶剂化物、多晶型物或前药，其特征在于，M为N，W1选自N、C
‑
F、C
‑
Cl、C
‑
H、C
‑
CN、C
‑
C1‑
C6烷基和W选自N。3.如权利要求1所述的通式I所示的含氮杂环联芳基类化合物，或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、扭转异构体、溶剂化物、多晶型物或前药，其特征在于，M为N，W1选自N，W选自C
‑
F、C
‑
Cl、C
‑
H、C
‑
CN、C
‑
C1‑
C6烷基；R1选自：
上述R1基团的任意一个C上的氢均可被卤素、羟基、C1‑
C6烷基取代。4.如权利要求1所述的通式I所示的含氮杂环联芳基类化合物，或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、扭转异构体、溶剂化物、多晶型物或前药，其特征在于，M为CR4，R4优选自CN、F；W和W1分别独立地选自N、C
‑
F、C
‑
Cl、C
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H、C
‑
CN、C
‑
C1‑
C6烷基等。5.如权利要求1所述的通式I所示的含氮杂环联芳基类化合物，或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、扭转异构体、溶剂化物、多晶型物或前药，其特征在于，R1选自选自上述R1基团的任意一个C上的氢均可被卤素、羟基、氨基、C1‑
C6烷基取代；或者，当所述R2被取代时，所述的取代基是一个或多个R2‑1，所述R2‑1独立...

【专利技术属性】
技术研发人员：万惠新，王亚周，查传涛，马金贵，
申请(专利权)人：上海凌达生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：