靶向包含非典型HLA-I和新抗原的复合物的抗体及其使用方法技术

本文提供了选择性地结合包含非典型HLA

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】靶向包含非典型HLA
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I和新抗原的复合物的抗体及其使用方法
[0001]相关申请
[0002]本申请要求2021年3月11日提交的现在待审的美国专利申请第17/199,258号和2020年6月1日提交的现在待审的美国临时专利申请第63/032,886号的优先权；其每一个的全部内容通过引用并入本文用于所有目的。
[0003]概述
[0004]在某些实施方案中，本文公开了包含轻链可变结构域(VL)的单克隆抗体或其抗原结合片段，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。在某些实施方案中，本文公开了包含轻链可变结构域(VL)的单克隆抗体或其抗原结合片段，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列至少90％相同的氨基酸序列。在某些实施方案中，本文公开了包含轻链可变结构域(VL)的单克隆抗体或其抗原结合片段，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在某些实施方案中，本文公开了包含轻链可变结构域(VL)的单克本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。2.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列至少90％相同的氨基酸序列。3.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。4.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列至少99％相同的氨基酸序列。5.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列100％相同的氨基酸序列。6.根据权利要求1
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5中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。7.根据权利要求1
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5中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列至少90％相同的氨基酸序列。8.根据权利要求1
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5中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。9.根据权利要求1
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5中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列至少99％相同的氨基酸序列。10.根据权利要求1
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5中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列100％相同的氨基酸序列。11.根据权利要求1
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10中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段选择性地结合包含HLA
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E和新抗原的复合物。12.根据权利要求1
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11中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段对单独的所述HLA
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E不具有结合亲和力。13.根据权利要求1
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12中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段对单独的所述新抗原不具有结合亲和力。14.根据权利要求1
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13中任一项所述的单克隆抗体，其中所述新抗原由精于抗原加工机构(APM)的细胞表达。15.根据权利要求14所述的单克隆抗体，其中所述新抗原由精于TAP1/2的细胞表达。16.根据权利要求1
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15中任一项所述的单克隆抗体，其中所述新抗原包括以下、基本上由以下组成或由以下组成：根据SEQ ID NO:18(VMAPRTLFL)的序列。17.根据权利要求1
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16中任一项所述的单克隆抗体，其中所述HLA
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E是HLA
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E*0101或HLA
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E*0103。18.根据权利要求17所述的单克隆抗体，其中所述抗体选择性地结合复合物，所述复合
物包含：(a)所述HLA
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E*0101和所述新抗原；(b)所述HLA
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E*0103和所述新抗原；或者(c)所述HLA
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E*0101和所述新抗原，以及所述HLA
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E*0103和所述新抗原。19.根据权利要求1
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18中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是鼠抗体、嵌合抗体、骆驼科动物抗体、人源化抗体或人类抗体。20.根据权利要求1
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19中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是TCR样抗体。21.根据权利要求1
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20中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是多特异性抗体。22.根据权利要求1
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21中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是双特异性抗体。23.根据权利要求1
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22中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是双特异性T细胞衔接器(BiTE)。24.根据权利要求23所述的单克隆抗体，其中所述BiTE结合与T细胞受体(TCR)缔合的CD3蛋白。25.根据权利要求23
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24中任一项所述的单克隆抗体，其中所述BiTE还包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:15列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。26.根据权利要求23
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25中任一项所述的单克隆抗体，其中所述BiTE还包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:16列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。27.根据权利要求1
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26中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是多功能抗体。28.根据权利要求1
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27中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段抗体还包含缀合的治疗部分。29.根据权利要求1
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28中任一项所述的单克隆抗体，其中所述抗体与包含所述HLA
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E和所述新抗原的所述复合物的选择性结合在细胞中诱导免疫应答。30.根据权利要求29所述的单克隆抗体，其中所述免疫应答包括(i)NK细胞的激活、(ii)T细胞的激活或(iii)NK细胞和T细胞的激活。31.根据权利要求30所述的单克隆抗体，其中所述T细胞是CD4+T细胞或CD8+T细胞。32.根据权利要求30所述的单克隆抗体，其中所述免疫应答包括细胞毒性T细胞(CTL)的激活。33.根据权利要求29所述的单克隆抗体，其中所述细胞是癌细胞。34.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。35.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列至少90％相同的氨基酸序列。36.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构
域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。37.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列至少99％相同的氨基酸序列。38.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列100％相同的氨基酸序列。39.根据权利要求34
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38中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。40.根据权利要求34
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38中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列至少90％相同的氨基酸序列。41.根据权利要求34
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38中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。42.根据权利要求34
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38中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列至少99％相同的氨基酸序列。43.根据权利要求34
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38中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列100％相同的氨基酸序列。44.根据权利要求34
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43中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段选择性地结合包含HLA
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E和新抗原的复合物。45.根据权利要求34
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44中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段对单独的所述HLA
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E不具有结合亲和力。46.根据权利要求34
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45中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段对单独的所述新抗原不具有结合亲和力。47.根据权利要求34
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46中任一项所述的单克隆抗体，其中所述新抗原由精于抗原加工机构(APM)的细胞表达。48.根据权利要求47所述的单克隆抗体，其中所述新抗原由精于TAP1/2的细胞表达。49.根据权利要求34
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48中任一项所述的单克隆抗体，其中所述新抗原包括以下、基本上由以下组成或由以下组成：根据SEQ ID NO:18(VMAPRTLFL)的序列。50.根据权利要求34
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49中任一项所述的单克隆抗体，其中所述HLA
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E是HLA
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E*0101或HLA
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E*0103。51.根据权利要求50所述的单克隆抗体，其中所述抗体选择性地结合复合物，所述复合物包含：(a)所述HLA
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E*0101和所述新抗原；(b)所述HLA
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E*0103和所述新抗原；或者(c)所述HLA
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E*0101和所述新抗原，以及所述HLA
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E*0103和所述新抗原。52.根据权利要求34
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51中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结
合片段是鼠抗体、嵌合抗体、骆驼科动物抗体、人源化抗体或人类抗体。53.根据权利要求34
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52中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是TCR样抗体。54.根据权利要求34
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53中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是多特异性抗体。55.根据权利要求34
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54中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是双特异性抗体。56.根据权利要求34
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55中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是双特异性T细胞衔接器(BiTE)。57.根据权利要求56所述的单克隆抗体，其中所述BiTE结合与T细胞受体(TCR)缔合的CD3蛋白。58.根据权利要求56
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57中任一项所述的单克隆抗体，其中所述BiTE还包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:15列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。59.根据权利要求56
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58中任一项所述的单克隆抗体，其中所述BiTE还包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:16列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。60.根据权利要求34
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59中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是多功能抗体。61.根据权利要求34
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60中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段抗体还包含缀合的治疗部分。62.根据权利要求34
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61中任一项所述的单克隆抗体，其中所述抗体与包含所述HLA
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E和所述新抗原的所述复合物的选择性结合在细胞中诱导免疫应答。63.根据权利要求62所述的单克隆抗体，其中所述免疫应答包括(i)NK细胞的激活、(ii)T细胞的激活或(iii)NK细胞和T细胞的激活。64.根据权利要求63所述的单克隆抗体，其中所述T细胞是CD4+T细胞或CD8+T细胞。65.根据权利要求62所述的单克隆抗体，其中所述免疫应答包括细胞毒性T细胞(CTL)的激活。66.根据权利要求62所述的单克隆抗体，其中所述细胞是癌细胞。67.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含轻链互补决定区(CDR)，所述轻链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:1
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3列出的氨基酸序列中的至少一种至少80％相同的氨基酸序列。68.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含轻链互补决定区(CDR)，所述轻链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:1
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3列出的氨基酸序列中的至少一种至少90％相同的氨基酸序列。69.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含轻链互补决定区(CDR)，所述轻链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:1
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3列出的氨基酸序列中的至少一种至少95％相同的氨基酸序列。70.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含轻链互补决定区(CDR)，所述轻链互补决
定区(CDR)具有与SEQ ID NO:1
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3列出的氨基酸序列中的至少一种至少99％相同的氨基酸序列。71.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含轻链互补决定区(CDR)，所述轻链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:1
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3列出的氨基酸序列中的至少一种100％相同的氨基酸序列。72.根据权利要求67
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71中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链互补决定区(CDR)，所述重链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:4
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6列出的氨基酸序列中的至少一种至少80％相同的氨基酸序列。73.根据权利要求67
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71中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链互补决定区(CDR)，所述重链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:4
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6列出的氨基酸序列中的至少一种至少90％相同的氨基酸序列。74.根据权利要求67
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71中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链互补决定区(CDR)，所述重链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:4
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6列出的氨基酸序列中的至少一种至少95％相同的氨基酸序列。75.根据权利要求67
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71中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链互补决定区(CDR)，所述重链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:4
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6列出的氨基酸序列中的至少一种至少99％相同的氨基酸序列。76.根据权利要求67
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71中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链互补决定区(CDR)，所述重链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:4
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6列出的氨基酸序列中的至少一种100％相同的氨基酸序列。77.根据权利要求67
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76中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。78.根据权利要求67
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77中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。79.根据权利要求67
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78中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段选择性地结合包含HLA
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E和新抗原的复合物。80.根据权利要求67
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79中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段对单独的所述HLA
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E不具有结合亲和力。81.根据权利要求67
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80中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段对单独的所述新抗原不具有结合亲和力。82.根据权利要求67
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81中任一项所述的单克隆抗体，其中所述新抗原由精于抗原加工机构(APM)的细胞表达。83.根据权利要求82所述的单克隆抗体，其中所述新抗原由精于TAP1/2的细胞表达。84.根据权利要求67
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83中任一项所述的单克隆抗体，其中所述新抗原包括以下、基本上由以下组成或由以下组成：根据SEQ ID NO:18(VMAPRTLFL)的序列。85.根据权利要求67
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84中任一项所述的单克隆抗体，其中所述HLA
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E是HLA
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E*0101或HLA
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E*0103。
86.根据权利要求85所述的单克隆抗体，其中所述抗体选择性地结合复合物，所述复合物包含：(a)所述HLA
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E*0101和所述新抗原；(b)所述HLA
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E*0103和所述新抗原；或者(c)所述HLA
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E*0101和所述新抗原，以及所述HLA
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E*0103和所述新抗原。87.根据权利要求67
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86中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是鼠抗体、嵌合抗体、骆驼科动物抗体、人源化抗体或人类抗体。88.根据权利要求67
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87中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是TCR样抗体。89.根据权利要求67
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88中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是多特异性抗体。90.根据权利要求67
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89中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是双特异性抗体。91.根据权利要求67
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90中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是双特异性T细胞衔接器(BiTE)。92.根据权利要求91所述的单克隆抗体，其中所述BiTE结合与T细胞受体(TCR)缔合的CD3蛋白。93.根据权利要求91
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92中任一项所述的单克隆抗体，其中所述BiTE还包含轻链互补决定区(CDR)，所述轻链互补决定区(CDR)具有与SEQ IDNO:9
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11列出的氨基酸序列中的至少一种至少80％相同的氨基酸序列。94.根据权利要求91
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93中任一项所述的单克隆抗体，其中所述BiTE还包含重链互补决定区(CDR)，所述重链互补决定区(CDR)具有与SEQ IDNO:12
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14列出的氨基酸序列中的至少一种至少80％相同的氨基酸序列。95.根据权利要求91
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94中任一项所述的单克隆抗体，其中所述BiTE还包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:15列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。96.根据权利要求91
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95中任一项所述的单克隆抗体，其中所述BiTE还包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:16列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。97.根据权利要求67
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96中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是多功能抗体。98.根据权利要求67
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97中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段抗体还包含缀合的治疗部分。99.根据权利要求67
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98中任一项所述的单克隆抗体，其中所述抗体与包含所述HLA
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E和所述新抗原的所述复合物的选择性结合在细胞中诱导免疫应答。100.根据权利要求99所述的单克隆抗体，其中所述免疫应答包括(i)NK细胞的激活、(ii)T细胞的激活或(iii)NK细胞和T细胞的激活。101.根据权利要求100所述的单克隆抗体，其中所述T细胞是CD4+T细胞或CD8+T细胞。102.根据权利要求99所述的单克隆抗体，其中所述免疫应答包括细胞毒性T细胞(CTL)
的激活。103.根据权利要求99所述的单克隆抗体，其中所述细胞是癌细胞。104.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含重链互补决定区(CDR)，所述重链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:4
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6列出的氨基酸序列中的至少一种至少80％相同的氨基酸序列。105.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含重链互补决定区(CDR)，所述重链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:4
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6列出的氨基酸序列中的至少一种至少90％相同的氨基酸序列。106.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含重链互补决定区(CDR)，所述重链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:4
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6列出的氨基酸序列中的至少一种至少95％相同的氨基酸序列。107.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含重链互补决定区(CDR)，所述重链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:4
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6列出的氨基酸序列中的至少一种至少99％相同的氨基酸序列。108.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，包含重链互补决定区(CDR)，所述重链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:4
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6列出的氨基酸序列中的至少一种100％相同的氨基酸序列。109.根据权利要求104
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108中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或抗原结合片段包含轻链互补决定区(CDR)，所述轻链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:1
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3列出的氨基酸序列中的至少一种至少80％相同的氨基酸序列。110.根据权利要求104
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108中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或抗原结合片段包含轻链互补决定区(CDR)，所述轻链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:1
‑
3列出的氨基酸序列中的至少一种至少90％相同的氨基酸序列。111.根据权利要求104
‑
108中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或抗原结合片段包含轻链互补决定区(CDR)，所述轻链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:1
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3列出的氨基酸序列中的至少一种至少95％相同的氨基酸序列。112.根据权利要求104
‑
108中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或抗原结合片段包含轻链互补决定区(CDR)，所述轻链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:1
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3列出的氨基酸序列中的至少一种至少99％相同的氨基酸序列。113.根据权利要求104
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108中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或抗原结合片段包含轻链互补决定区(CDR)，所述轻链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:1
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3列出的氨基酸序列中的至少一种100％相同的氨基酸序列。114.根据权利要求104
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113中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。115.根据权利要求104
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114中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。116.根据权利要求104
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115中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗
原结合片段选择性地结合包含HLA
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E和新抗原的复合物。117.根据权利要求104
‑
116中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段对单独的所述HLA
‑
E不具有结合亲和力。118.根据权利要求104
‑
117中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段对单独的所述新抗原不具有结合亲和力。119.根据权利要求104
‑
118中任一项所述的单克隆抗体，其中所述新抗原由精于抗原加工机构(APM)的细胞表达。120.根据权利要求119所述的单克隆抗体，其中所述新抗原由精于TAP1/2的细胞表达。121.根据权利要求104
‑
120中任一项所述的单克隆抗体，其中所述新抗原包括以下、基本上由以下组成或由以下组成：根据SEQ ID NO:18(VMAPRTLFL)的序列。122.根据权利要求104
‑
121中任一项所述的单克隆抗体，其中所述HLA
‑
E是HLA
‑
E*0101或HLA
‑
E*0103。123.根据权利要求122所述的单克隆抗体，其中所述抗体选择性地结合复合物，所述复合物包含：(a)所述HLA
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E*0101和所述新抗原；(b)所述HLA
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E*0103和所述新抗原；或者(c)所述HLA
‑
E*0101和所述新抗原，以及所述HLA
‑
E*0103和所述新抗原。124.根据权利要求104
‑
123中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是鼠抗体、嵌合抗体、骆驼科动物抗体、人源化抗体或人类抗体。125.根据权利要求104
‑
124中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是TCR样抗体。126.根据权利要求104
‑
125中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是多特异性抗体。127.根据权利要求104
‑
126中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是双特异性抗体。128.根据权利要求104
‑
127中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是双特异性T细胞衔接器(BiTE)。129.根据权利要求128所述的单克隆抗体，其中所述BiTE结合与T细胞受体(TCR)缔合的CD3蛋白。130.根据权利要求128
‑
129中任一项所述的单克隆抗体，其中所述BiTE还包含轻链互补决定区(CDR)，所述轻链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:9
‑
11列出的氨基酸序列中的至少一种至少80％相同的氨基酸序列。131.根据权利要求128
‑
130中任一项所述的单克隆抗体，其中所述BiTE还包含重链互补决定区(CDR)，所述重链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:12
‑
14列出的氨基酸序列中的至少一种至少80％相同的氨基酸序列。132.根据权利要求128
‑
131中任一项所述的单克隆抗体，其中所述BiTE还包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:15列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。133.根据权利要求128
‑
132中任一项所述的单克隆抗体，其中所述BiTE还包含重链可
变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:16列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。134.根据权利要求104
‑
133中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段是多功能抗体。135.根据权利要求104
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134中任一项所述的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段抗体还包含缀合的治疗部分。136.根据权利要求104
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135中任一项所述的单克隆抗体，其中所述抗体与包含所述HLA
‑
E和所述新抗原的所述复合物的选择性结合在细胞中诱导免疫应答。137.根据权利要求136所述的单克隆抗体，其中所述免疫应答包括(i)NK细胞的激活、(ii)T细胞的激活或(iii)NK细胞和T细胞的激活。138.根据权利要求137所述的单克隆抗体，其中所述T细胞是CD4+T细胞或CD8+T细胞。139.根据权利要求136所述的单克隆抗体，其中所述免疫应答包括细胞毒性T细胞(CTL)的激活。140.根据权利要求136所述的单克隆抗体，其中所述细胞是癌细胞。141.一种双特异性抗体或其抗原结合片段，包含：(a)轻链互补决定区(CDR)或重链互补决定区(CDR)，所述轻链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:1
‑
3列出的氨基酸序列中的至少一种至少80％相同的氨基酸序列；所述重链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:4
‑
6列出的氨基酸序列中的至少一种至少80％相同的氨基酸序列；以及(b)轻链互补决定区(CDR)或重链互补决定区(CDR)，所述轻链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:9
‑
11列出的氨基酸序列中的至少一种至少80％相同的氨基酸序列；所述重链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:12
‑
14列出的氨基酸序列中的至少一种至少80％相同的氨基酸序列。142.根据权利要求141所述的双特异性抗体，其中所述双特异性抗体包含：(a)轻链可变结构域(VL)或重链可变结构域(VH)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列；和(b)轻链可变结构域(VL)或重链可变结构域(VH)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:15列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:16列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。143.一种双特异性抗体或其抗原结合片段，包含：(a)轻链互补决定区(CDR)和重链互补决定区(CDR)，所述轻链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:1
‑
3列出的氨基酸序列中的至少一种至少80％相同的氨基酸序列；所述重链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:4
‑
6列出的氨基酸序列中的至少一种至少80％相同的氨基酸序列；以及(b)轻链互补决定区(CDR)和重链互补决定区(CDR)，所述轻链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:9
‑
11列出的氨基酸序列中的至少一种至少80％相同的氨基酸序列；所述重链互补决定区(CDR)具有与SEQ ID NO:12
‑
14列出的氨基酸序列中的至少一种至少80％相同的氨基酸序列。
144.根据权利要求143所述的双特异性抗体，其中所述双特异性抗体包含：(a)轻链可变结构域(VL)和重链可变结构域(VH)，所述轻链可变结构域(VL)包含与SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列，所述重链可变结构域(VH)包含与SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列；和(b)轻链可变结构域(VL...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔恩，
申请(专利权)人：勃林格殷格翰国际公司，
类型：发明
国别省市：