改造的牛分枝杆菌疫苗制造技术

本发明专利技术涉及一种改造的细菌；包含该细菌的药物组合物；以及使用该细菌预防或治疗疾病的方法，特别是，但不限于，预防或治疗癌症或传染病。病。病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】改造的牛分枝杆菌疫苗


[0001]本专利技术涉及一种改造的细菌；包含该细菌的药物组合物；以及使用该细菌预防或治疗疾病的方法，特别是，但不限于，预防或治疗癌症或传染病。

技术介绍

[0002]使用改造的细菌作为预防或治疗疾病的药剂是已知的，特别是在疫苗疗法方面，其中通常施用减毒的细菌形式来刺激免疫系统，从而引起对随后的野生型细菌感染的防御。值得注意的是，但不限于此，已经开发了针对由以下细菌感染引起的疾病的此类疫苗：流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌、破伤风梭菌、结核分枝杆菌、伤寒沙门氏菌、炭疽杆菌。
[0003]细菌疫苗可分为不同类型—即类毒素、亚单位疫苗、灭活全细胞疫苗和减毒活疫苗。细菌活疫苗的优点是它们可以表达多种抗原，可以大规模生产，并能诱发强烈的免疫反应。
[0004]侵袭性细菌如沙门氏菌、李斯特菌、耶尔森菌、志贺氏菌和牛分枝杆菌(卡介苗或BCG)已被用作疫苗或疫苗载体，能够产生强大的体液和细胞免疫反应。由于这些是致病性细菌，它们被减弱以产生合适的非致病性疫苗菌株。已经报道了许多非致病性的减毒菌株，它们在体内的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种适合用于人类预防或治疗疾病的减毒牛分枝杆菌(BCG)，其中所述BCG包被有多个肽抗原，能够引起所述人类中对所述疾病的免疫反应，并且其中所述肽使用聚赖氨酸或聚精氨酸肽接头连接到所述细菌。2.根据权利要求1所述的减毒牛分枝杆菌(BCG)，其中所述聚赖氨酸或聚精氨酸接头分别包括至少4、5、6、7、8或9个赖氨酸或精氨酸。3.根据权利要求2所述的减毒牛分枝杆菌(BCG)，其中所述接头由6个赖氨酸或6个精氨酸组成。4.根据前述任何权利要求所述的减毒牛分枝杆菌(BCG)，其中所述改造的BCG包被有多个不同的肽抗原。5.根据前述任何权利要求所述的减毒牛分枝杆菌(BCG)，其中所述肽中的至少一个是MHC
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I或MHC
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II限制性的。6.根据权利要求1
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5中任一项所述的减毒牛分枝杆菌(BCG)，其中所述疾病是感染。7.根据权利要求6所述的减毒牛分枝杆菌(BCG)，其中所述感染是呼吸道感染，例如冠状病毒感染(如SARS
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CoV
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2)。8.根据权利要求7所述的减毒牛分枝杆菌(BCG)，其中所述疾病是病毒感染，并且所述肽抗原来源于以下蛋白质中的至少一个：VME1、AP3A、R1AB、NS7B、NCAP、R1A和病毒刺突蛋白。9.根据权利要求6
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8中任一项所述的减毒牛分枝杆菌(BCG)，其中所述疾病是感染，并且所述肽抗原包括以下肽中的至少一个：来源于R1AB的GLVAEWFLAYILFTRFFYVL[SEQ ID NO:7]；来源于AP3A的GLEAPFLYLYALVYFLQSINFV[SEQ ID NO:4]；来源于R1AB的KVTLVFLFVAAIFYLITPVHVMSK[SEQ ID NO:6]；来源于VME1的KLIFLWLLWPVTLACFVLAAV[SEQ ID NO:2]；来源于R1A的KRAKVTSAMQTMLFTMLRKL[SEQ ID NO:8]；来源于VME1的LPKEITVATSRTLSYYKLGA[SEQ ID NO:3]；来源于NCAP的AQFAPSASAFFGMSRIGMEV[SEQ ID NO:11]；来源于NCAP的VILLNKHIDAYKTFPPTEPK[SEQ ID NO:13]；来源于NCAP的ALALLLLDRLNQLESKMSGK[SEQ ID NO:12]；来源于VME1的IAMACLVGLMWLSYFIASFRLFAR[SEQ ID NO:1]；来源于R1AB的QMAPISAMVRMYIFFASFYYVWK[SEQ ID NO:5]；来源于R1AB的EIPVAYRKVLLRKNGNKGAG[SEQ ID NO:9]；来源于NS7B的ELSLIDFYLCFLAFLLFLVLIMLII[SEQ ID NO:10]；和与上述肽中的一个具有至少60％同一性的多肽。10.根据权利要求9所述的减毒牛分枝杆菌(BCG)，其中所述最后一个多肽与上述肽中的任何一个具有61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％同一性。11.根据权利要求1
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5中任一项所述的减毒牛分枝杆菌(BCG)，其中所述疾病是癌症，并且所述肽抗原选自包括肿瘤相关抗原(TAA)、肿瘤特异性抗原(TSP)或新抗原的组。12.根据权利要求11所述的减毒牛分枝杆菌(BCG)，其中所述肽抗原包括以下多肽中的
至少一个：i)SIINFEKL[SEQ ID NO:14]；ii)SVYDFFVWL[SEQ ID NO:15]；iii)KVPRNQDWL[SEQ ID NO:16]；iv)SPSYVYHQF[SEQ ID NO:56]；或v)与第i、ii、iii或iv部分的肽具有至少60％同一性的多肽。13.根据权利要求12所述的减毒牛分枝杆菌(BCG)，其中第v)部分的所述多肽与第i)、ii)、iii)或iv)部分的肽具有61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％同一性。14.根据前述任何权利要求所述的减毒牛分枝杆菌(BCG)，其中所述肽抗原包括AKFVAAWTLKAAA(Padre PEPTIDE)[SEQ ID NO:17]。15.根据权利要求11
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14中任一项所述的减毒牛分枝杆菌(BCG)，其中所述癌症是以下癌症中的任何一种或多种：鼻咽癌、滑膜癌、肝细胞癌、肾癌、结缔组织癌、黑色素瘤、肺癌、肠癌、结肠癌、直肠癌、结直肠癌、脑癌、喉癌、口腔癌、肝癌、骨癌、...

【专利技术属性】
技术研发人员：E，
申请(专利权)人：瓦洛治疗公司，
类型：发明
国别省市：