2-酰基氨基噻唑衍生物马来酸盐晶型的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种2

【技术实现步骤摘要】
2
‑
酰基氨基噻唑衍生物马来酸盐晶型的制备方法


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种2
‑
酰基氨基噻唑衍生物晶型的制备方法，具体的，涉及式I化合物的C晶型的制备方法。

技术介绍

[0002]血小板减少症是临床上的常见疾病，常见于放化疗损伤、骨髓病性疾病、特发性血小板减少性紫癜以及慢性肝病等。
[0003]专利WO2004029049A1公开了式I化合物，其作为可口服的小分子促血小板生成素(TPO)受体激动剂，可刺激骨髓祖细胞中巨核细胞的增殖和分化，从而增加血小板的生成。在同类药物中，不良反应发生率相似，但较同类药物缩短患者用药时间及术前等待时间。专利WO2013018362A1公开了式I化合物的三种晶型，其中式I化合物的A晶型具有良好的口服吸收性，但A晶型不稳定，可能随着生产规模的扩大而转变为B晶型；式I化合物的B晶型稳定性良好，不会随着生产规模的扩大而发生转晶，但其口服吸收性却较差；式I化合物的C晶型是唯一兼具晶型稳定性和良好口服吸收性的晶型。
[0004][0005]专利W本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
‑
酰基氨基噻唑衍生物马来酸盐晶型的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1
‑
(3
‑
氯代
‑5‑
{[4
‑
(4
‑
氯噻吩
‑2‑
基)
‑5‑
(4
‑
环己基哌嗪
‑1‑
基)
‑
1,3
‑
噻唑
‑2‑
基]氨基甲酰基}吡啶
‑2‑
基)哌啶
‑4‑
羧酸，与溶剂、马来酸混合后，在反应温度为20～60℃反应，过滤、干燥后即得式I化合物C晶型；其中所述的溶剂选自丙酮或乙腈。2.权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述1
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(3
‑
氯代
‑5‑
{[4
‑
(4
‑
氯噻吩
‑2‑
基)
‑5‑
(4
‑
环己基哌嗪
‑1‑
基)
‑
1,3
‑
噻唑

【专利技术属性】
技术研发人员：刘群，刘洪开，赵全刚，郝明春，吴灵静，赵栋，王晶翼，
申请(专利权)人：四川科伦药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：