治疗癌症的个体化方法技术

本文公开了至少基本上不含半胱氨酸或其盐的膳食组合物，其在治疗癌症中使用。本公开内容的所述膳食组合物和方法可以单独地或与癌症疗法组合地用于治疗MTAP缺陷型癌症。癌症疗法组合地用于治疗MTAP缺陷型癌症。癌症疗法组合地用于治疗MTAP缺陷型癌症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗癌症的个体化方法
交叉引用
[0001]本申请要求于2020年6月4日提交的美国临时申请号63/034,679的权益，所述申请以引用的方式并入本文。序列表
[0002]本申请包含按ASCII格式以电子方式提交并特此以引用的方式整体并入的序列表。所述ASCII副本创建于2021年6月3日，名称为57630
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705.601_SL.txt且大小为980字节。

技术介绍

[0003]癌细胞获得支持癌细胞的生长和增殖的速率加快的代谢适应。具体而言，癌细胞对非必需氨基酸的需求很高，这些非必需氨基酸是支持细胞存活和增殖的合成代谢和抗氧化途径的前体。氨基酸戒断(withdrawal)可能阻碍癌细胞增殖并导致细胞死亡。援引并入
[0004]本说明书中所提及的所有出版物、专利和专利申请都以引用的方式并入本文，其程度就好像具体地且单独地指示每个单独的出版物、专利或专利申请都以引用的方式并入一样。

技术实现思路

[0005]在一些实施方案中，本文公开一种用于治疗有需要的对象的癌症的方法，所述方法包括向所述对象施用治疗有效量的膳食产品，其中所述膳食产品包含至多约0.5％(w/w)的半胱氨酸或胱氨酸，并且其中所述膳食产品包含至少约7.5％(w/w)的至少一种选自以下的必需氨基酸：甲硫氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸和缬氨酸，其中所述对象正在经历针对所述癌症的癌症疗法，其中与所述癌症疗法在接受所述癌症疗法但不接受所述膳食产品的可比对象中的功效相比，向所述对象施用所述膳食产品使所述癌症疗法在所述对象中的功效增加至少约10％。
[0006]在一些实施方案中，本文公开一种治疗有需要的对象的癌症的方法，所述方法包括向所述对象施用治疗有效量的膳食产品，其中所述膳食产品包含至多约0.5％(w/w)的半胱氨酸或胱氨酸，其中所述癌症下调5
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甲硫腺苷磷酸化酶(MTAP)表达，并且其中与尚未施用所述膳食产品的可比对象的癌细胞增殖的减少相比，向所述对象施用所述膳食产品使癌细胞增殖减少至少约20％。
[0007]在一些实施方案中，本文公开一种治疗有需要的对象的病状的方法，所述方法包括：a)确定来自所述对象的生物样品中代谢物的水平；以及b)至少基于所述代谢物的所述水平，向所述对象施用治疗有效量的膳食产品，其中所述膳食产品包含至多约0.5％(w/w)的至少一种选自以下的非必需氨基酸：甘氨酸、丝氨酸、丙氨酸、脯氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、酪氨酸和精氨酸。
[0008]在一些实施方案中，本文公开一种治疗有需要的对象的癌症的方法，所述方法包括向所述对象施用治疗有效量的膳食产品，其中所述膳食产品包含至多约0.5％(w/w)的半
胱氨酸或胱氨酸，其中对于所述癌症的治疗来说，与以下中的至少一种相比，所述膳食产品的治疗有效量较低：a)不含葡萄糖的膳食产品的治疗有效量；b)不含丝氨酸和甘氨酸的膳食产品的治疗有效量；和c)不含赖氨酸的膳食产品的治疗有效量。
附图说明
[0009]图1显示与完全喂食条件(对照；左图)相比，半胱氨酸饥饿(
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半胱氨酸；右图)对细胞增殖的影响。
[0010]图2显示在MDA
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MB
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231细胞中使细胞缺乏主要营养物质的效应。
[0011]图3显示半胱氨酸饥饿对半胱氨酸、胱氨酸、γ
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GC和GSH的水平的影响。
[0012]图4显示在HCT116、SW480、MDA
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MB
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213和MIAPaCa
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2细胞中半胱氨酸饥饿和外源性GSH对细胞死亡的影响。
[0013]图5示出对半胱氨酸饥饿的应答与用于从头合成半胱氨酸的TsP酶的表达之间的关系。
[0014]图6显示比较在半胱氨酸饥饿之后，S
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腺苷高半胱氨酸水解酶(AHCY)、胱硫醚β
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合酶(CBS)、胱硫醚
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γ
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裂解酶(CSE)或CBS+CSE的酶表达相对于细胞数的散点图。
[0015]图7的图A显示在SW480和MDA
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231细胞系中，添加0.2mM高半胱氨酸(HC)或0.2mM胱硫醚(CTH)显著挽救了存活和增殖。图B显示补充0.8mM高半胱氨酸(HC)恢复了细胞增殖，但是补充0.8mM甲硫氨酸无法挽救。
[0016]图8显示在HCT116和SW480细胞中，甲硫氨酸进入转硫途径，其中在高半胱氨酸、胱硫醚和高丝氨酸中检测到标记。在MDA
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MB
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231细胞中，在高半胱氨酸、胱硫醚和高丝氨酸中检测到非常少的标记。
[0017]图9的图A显示细胞外MTA水平与对饥饿的敏感性强烈相关。图B显示MTAP蛋白质表达与半胱氨酸饥饿应答相关。
[0018]图10的A行显示抗性细胞系HCT116、SW480和MDA
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MB
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468在多胺的存在下变得高度敏感。B行显示在敏感性更强的细胞(MDA
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231、PANC
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1和MIAPaCa
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2)中对于较低腐胺同时较高亚精胺和精胺的一致趋势。
[0019]图11的图A显示对补充有高半胱氨酸、胱硫醚、亚精胺或精胺的MDA
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MB
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231、PANC
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1和MIAPaCa
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2细胞的LC
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MS分析，以评定在半胱氨酸饥饿期间多胺途径相对于TsP的活性。图B显示用AMD1抑制剂(沙多齐特(sardomozide))处理细胞防止应答于半胱氨酸饥饿的细胞死亡。
[0020]图12显示对MDA
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MB
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2321、PANC
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1和MIAPaCa
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2细胞的LC
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MS分析，所述细胞缺乏半胱氨酸并且与
13
C
515
N1‑
甲硫氨酸或
34
S1‑
甲硫氨酸一起生长。
[0021]图13示出生成反应性氧物质(ROS)过氧化氢(H2O2)的多胺代谢反应。
[0022]图14显示用SMOX抑制剂处理MDA
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MB
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231、PANC
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1、MIAPaCa
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2、HCT116、SW480和MDA
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MB
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468细胞的效果，以评定这些ROS生成反应对于细胞对半胱氨酸饥饿的应答的影响。
[0023]图15的A行显示对MDA
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MB
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231、PANC
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗有需要的对象的癌症的方法，所述方法包括向所述对象施用治疗有效量的膳食产品，其中所述膳食产品包含至多约0.5％(w/w)的半胱氨酸或胱氨酸，并且其中所述膳食产品包含至少约7.5％(w/w)的至少一种选自以下的必需氨基酸：甲硫氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸和缬氨酸，其中所述对象正在经历针对所述癌症的癌症疗法，其中与所述癌症疗法在接受所述癌症疗法但不接受所述膳食产品的可比对象中的功效相比，向所述对象施用所述膳食产品使所述癌症疗法在所述对象中的功效增加至少约10％。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是乳腺癌。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是结直肠癌。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是胰腺癌。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症下调5
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甲硫腺苷磷酸化酶(MTAP)表达。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症上调腺苷甲硫氨酸脱羧酶1(AMD1)表达。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症表现出多胺代谢失调。8.根据权利要求1所述的方法，其中所述施用为口服。9.根据权利要求1所述的方法，其中所述膳食产品的治疗有效量为约0.5g/kg/天至约1g/kg/天。10.根据权利要求1所述的方法，其中所述膳食产品不含半胱氨酸或胱氨酸。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述膳食产品不含半胱氨酸或胱氨酸、丝氨酸和甘氨酸。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述膳食产品还不含酪氨酸和精氨酸。13.根据权利要求1所述的方法，其中所述膳食产品包含多于约7.5％(w/w)的甲硫氨酸。14.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症疗法是放射疗法。15.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症疗法是化学疗法。16.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症疗法包括向所述对象施用治疗有效量的抗癌剂。17.根据权利要求16所述的方法，其中所述抗癌剂是多胺、或其前体或其类似物。18.根据权利要求17所述的方法，其中所述多胺、所述其前体或所述其类似物的治疗有效量为约100mg至约5000mg。19.根据权利要求1所述的方法，其还包括施用约100mg至约2000mg甲硫氨酸或其盐。20.根据权利要求1所述的方法，其还包括向所述对象施用低半胱氨酸饮食或低胱氨酸饮...

【专利技术属性】
技术研发人员：奥利弗，
申请(专利权)人：菲思治疗公司，
类型：发明
国别省市：