ACE-tRNA的编码和表达制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗与过早终止密码子相关联的疾病或病症的组合物和方法。本发明专利技术的某些方面涉及多核苷酸、载体和宿主细胞，及其用途。途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】ACE
‑
tRNA的编码和表达
[0001]对相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年6月12日提交的美国临时申请号63/038,245的优先权，其公开内容通过引用并入本文。


[0003]本专利技术涉及用于治疗与过早终止密码子(PTC)相关的病症的基于反密码子编辑的(ACE)
‑
tRNA的药剂和方法。

技术介绍

[0004]遗传密码使用4个核苷酸形成三联体“密码子”，这是DNA到蛋白质的翻译的基础。共有64个密码子，其中61个用于编码氨基酸，并且3个(TAG、TGA和TAA)编码翻译终止信号。无义突变通常通过单个核苷酸取代将氨基酸密码子改变为PTC，导致缺陷性截短蛋白质和严重形式的疾病。无义突变占所有遗传疾病的超过10％和近1,000种遗传性人病症，包括影响全球约3亿人的癌症。事实上，囊性纤维化(CF)紧随其后，约22％的所有CF患者具有“1类”PTC突变(例如，p.G542X、p.R553X和p.W1282X)，导致囊性纤维化跨膜电导调节剂(Cystic Fibrosis Tr本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.闭合末端、环状、非病毒和非质粒DNA分子，其包含(1)启动子和(ii)编码反密码子编辑的tRNA (ACE
‑
tRNA)的序列。2.权利要求1的分子，其中所述分子是闭合末端DNA线(CEDT)分子或微环(MC)分子。3.权利要求1或2的分子，其中所述分子进一步包含选自DNA核靶向序列(DTS)、转录增强5
’
前导序列(TELS)和ACE
‑
tRNA条形码编码序列(ABS)的一个或多个元件。4.权利要求3的分子，其中所述DTS包含SV40
‑
DTS。5.权利要求1
‑
4中任一项的分子，其中所述分子不含任何细菌核酸序列。6.权利要求1
‑
5中任一项的分子，其中所述分子包含4个或更少的CpG二核苷酸。7.权利要求6的分子，其中所述分子不含CpG二核苷酸。8.权利要求1
‑
7中任一项的分子，其中所述分子的大小为约200至约1,000bp。9.权利要求8的分子，其中所述分子的大小为约500bp。10.权利要求1
‑
9中任一项的分子，其中所述ACE
‑
tRNA包含(i)选自SEQ ID NO:1
‑
10或(ii)由选自SEQ ID NO:11
‑
305的一者编码的序列。11.权利要求10的分子，其中所述ACE
‑
tRNA包含(i)选自SEQ ID NO:1、4、5和8或(ii)由选自SEQ ID NO:79和94的一者编码的序列。12.药物配制剂，其包含(i)权利要求1
‑
11中任一项的分子和(ii)药学上可接受的载剂。13.用于在细胞中表达ACE
‑
tRNA的方法，其包括(i)使所述细胞与权利要求1
‑
11中任一项的分子接触，和(ii)将所述细胞维持在允许所述ACE
‑
tRNA表达的条件下。14.权利要求13的方法，其中(i)所述细胞具有包含一个或多个过早终止密码子(PTC)的突变体核酸，(ii)所述突变体核酸的野生型编码多肽，并且(iii)所述ACE
‑
tRNA挽救所述一个或多个PTC并恢复所述多肽的表达。15.权利要求14的方法，其中所述多肽是囊性纤维化跨膜电导调节剂(CFTR)并且所述突变体核酸编码截短的CFTR。16.权利要求15的方法，其中所述突变体核酸具有Trp
...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：罗切斯特大学，
类型：发明
国别省市：