氟班色林在制备治疗白血病药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，提供了氟班色林在制备治疗白血病药物中的应用，本发明专利技术首次发现氟班色林对白血病细胞具有优异的细胞选择性，对伊马替尼耐药的Ba/F3BCR

【技术实现步骤摘要】
氟班色林在制备治疗白血病药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，更具体地，涉及氟班色林在制备治疗白血病药物中的应用。

技术介绍

[0002]慢性粒细胞白血病(CML)是一种骨髓造血干细胞的克隆性增殖形成的血液系统恶性肿瘤，表现为骨髓细胞过度积聚。CML占成人白血病的15％，全球年发病率为每10万人中有1
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2例。目前，酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是治疗CML的一线药物，伊马替尼(IM)是用于治疗CML的TKI，它可以阻断ABL蛋白激酶的活化，但是会出现激酶BCR
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ABL激酶结构域的点突变引起对IM的耐药性。第二代TKI尼洛替尼和达沙替尼能够对大多数激酶结构域突变有效，但是对于T315I突变无效，并且T315I突变在耐药突变中比例最高。第三代TKI普钠替尼对广泛的激酶结构域突变有效，特别是T315I突变，但在治疗过程中具有肝毒性、心律失常、心肌梗死和高血压等严重的不良反应。因此，寻找与TKI不同作用机制的治疗白血病的药物尤为重要，以避免长期用药导致耐药的发生。

技术实现思路

[0003]本专利技术旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出氟班色林在制备治疗白血病药物中的应用，本专利技术首次发现氟班色林对白血病细胞具有优异的细胞选择性，对伊马替尼耐药的Ba/F3 BCR
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细胞表现出了显著的细胞杀伤作用，能够显著抑制白血病细胞线粒体复合体I的活性，从而影响线粒体中ATP的产量，达到抑制细胞呼吸过程杀死白血病细胞的目的，还可以显著抑制肿瘤的生长，与TKI作用机制完全不同。
[0004]本专利技术的第一方面提供一种氟班色林的应用。
[0005]具体地，氟班色林(Flibanserin)在制备治疗白血病药物中的应用。
[0006]氟班色林在制备抑制白血病细胞呼吸药物中的应用。
[0007]氟班色林在制备抑制白血病细胞线粒体复合体I的活性药物中的应用。
[0008]氟班色林在制备杀伤对伊马替尼耐药的Ba/F3 BCR
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ABL
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细胞药物中的应用。
[0009]癌细胞的能量需求与正常细胞有很大的区别，表现出不同的代谢表型，线粒体复合体Ⅰ在癌细胞中的增殖与转移过程发挥重要作用，尤其是生物合成和氧化还原过程。本专利技术首次发现氟班色林(Flibanserin)对白血病细胞线粒体复合体I具有显著的抑制作用，可作为线粒体复合体Ⅰ的抑制剂，而且对伊马替尼耐药细胞系Ba/F3 BCR
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ABL
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细胞具有显著的抑制作用，有望成为新型抗白血病药物，且有效缓解耐药的发生。
[0010]优选地，所述氟班色林具有如下式(Ⅰ)所示分子结构：
[0011][0012]优选地，所述氟班色林的浓度为0.01
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15μM。
[0013]更优选地，所述氟班色林的浓度为0.03
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10μM。
[0014]进一步优选地，所述氟班色林的浓度为1
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10μM。
[0015]优选地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
[0016]优选地，所述药物的剂型为药学上可接受的剂型。
[0017]相对于现有技术，本专利技术的有益效果如下：
[0018](1)本专利技术首次发现氟班色林对白血病细胞的细胞选择性好，对伊马替尼耐药的Ba/F3BCR
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细胞表现出了显著的细胞杀伤作用，氟班色林对NDUFB3、NDUFS3、NDUFV3、NDUFA6、NDUFS6和NDUFA9等6个基因均表现出抑制效果，表明氟班色林能够显著抑制白血病细胞线粒体复合体I的活性，从而影响线粒体中ATP的产量，达到抑制细胞呼吸从而杀死白血病细胞的目的；氟班色林还可以显著抑制肿瘤的生长，因此，氟班色林有望作为治疗白血病的药物；
[0019](2)本专利技术发现当氟班色林浓度为0.01
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15μM时，对白血病细胞的毒性强，随着氟班色林浓度增加，白血病细胞线粒体复合体I的活性显著降低。
附图说明
[0020]图1为不同浓度Flibanserin和IM作用48h后K562细胞(人类髓性白血病人工培养的细胞)的细胞存活率图；
[0021]图2为不同浓度Flibanserin和普纳替尼(Po)作用48h后Ba/F3 BCR
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ABL
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细胞的细胞存活率图；
[0022]图3为不同浓度Flibanserin和鱼藤酮(Rot)作用48h后HepG2细胞的细胞存活率图；
[0023]图4为不同浓度Flibanserin和Rot作用48h后A549细胞的细胞存活率图；
[0024]图5为不同浓度Flibanserin和阿霉素(Dox)作用48h后H9c2细胞的细胞存活率图；
[0025]图6为用不同浓度Flibanserin和Rot作用24h后K562细胞的线粒体复合体I活性值图；
[0026]图7为使用3μM Flibanserin处理K562细胞后在不同时间的K562细胞内的ATP含量图；
[0027]图8为Rot和不同浓度Flibanserin处理K562细胞24h后NDUFB3、NDUFS3、NDUFV3、NDUFA6、NDUFS6和NDUFA9的mRNA水平图；
[0028]图9为Flibanserin对裸鼠体重变化的影响图；
[0029]图10为Flibanserin对肿瘤的体积影响图；
[0030]图11为Flibanserin对肿瘤的形态大小影响图；
[0031]图12为Flibanserin对肿瘤的质量影响图。
具体实施方式
[0032]为了让本领域技术人员更加清楚明白本专利技术所述技术方案，现列举以下实施例进行说明。需要指出的是，以下实施例对本专利技术要求的保护范围不构成限制作用。
[0033]以下实施例中所用的原料、试剂或装置如无特殊说明，均可从常规商业途径得到，或者可以通过现有已知方法得到。
[0034]实施例1氟班色林对K562细胞(人类髓性白血病人工培养的细胞)的毒性检测以及对伊马替尼(IM)耐药的Ba/F3 BCR
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细胞的耐药性检测
[0035](1)MTT法检测
[0036]分别使用100μM的IM、不同浓度氟班色林(分别是0.03、0.1、0.3、1、3、10μM)处理K562细胞48h，然后更换1mg/mL噻唑蓝(MTT)溶液处理4h，每孔加入100μL二甲基亚砜(DMSO)以溶解甲瓒，通过多功能酶标仪在490nm测定吸光度值，细胞存活率即为对照组的相对值。对照组不添加氟班色林。
[0037]采用0.3μM的Po代替上述的IM，重复上述实验，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.氟班色林在制备治疗白血病药物中的应用。2.氟班色林在制备抑制白血病细胞呼吸药物中的应用。3.氟班色林在制备抑制白血病细胞线粒体复合体I的活性药物中的应用。4.氟班色林在制备杀伤对伊马替尼耐药的Ba/F3 BCR
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细胞药物中的应用。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述氟班色林具有如下式(Ⅰ)所示分子结构：6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述氟班色...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔国祯，朱洪萱，范庆，杨思迪，马明瑄，夏青，孙银香，江建辉，
申请(专利权)人：遵义医科大学珠海校区，
类型：发明
国别省市：