靶向清除抗原特异性T细胞的核壳结构纳米粒构建与应用制造技术

本发明专利技术提供靶向清除抗原特异性T细胞的核壳结构纳米粒构建与应用。所述的核壳结构纳米粒内核为载有他克莫司的聚合物纳米粒，外壳包被阳离子脂质膜用于负载抗原，具有程序性释药特性。该载药纳米粒被树突状细胞摄取后，外层抗原快速释放，供DCs加工并以抗原肽

【技术实现步骤摘要】
靶向清除抗原特异性T细胞的核壳结构纳米粒构建与应用


[0001]本专利技术属于制药领域，涉及一种靶向清除抗原特异性T细胞的核壳结构纳米粒构建与应用。主要是构建用以缓解T细胞异常活化引起的机体损伤的载药核壳结构纳米粒，以及该纳米粒在I型糖尿病、多发性硬化症、类风湿性关节炎和炎症性血管炎等自身免疫性疾病和异基因器官移植中的医药应用。

技术介绍

[0002]由于同源移植物的稀缺，同种异体器官移植已经逐渐成为临床应用的主要手段。然而，异基因移植物会被器官受体的免疫系统实别为侵入性的“非己”物质而遭受免疫攻击和排斥。过度活跃的细胞免疫是同种异体移植排斥反应的主要诱因之一，其中，效应T细胞剧烈扩增，产生大量异基因抗原特异性T细胞克隆以攻击移植物，导致炎症、组织损伤，甚至移植失败[Front Immunol 7,582(2016)]；而记忆T细胞可介导慢性移植排斥反应，这与患者的不良预后密切相关[Sci Adv 8,eabk0270(2022)]。
[0003]为了缓解T细胞介导的排斥反应(TCMR)并延长移植物存活时间，器官受体通常被要求终身服用免本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种靶向清除抗原特异性T细胞的核壳结构纳米粒构建方法，其特征在于，通过以下方案实现：(1)载免疫抑制剂纳米粒内核的构建：以聚乳酸
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羟基乙酸共聚物纳米粒作为疏水性内核，包载免疫抑制剂他克莫司，其中，他克莫司与聚乳酸
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羟基乙酸共聚物的药脂质量比为1:10
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1:5000；(2)载免疫抑制剂纳米粒内核外层包被阳离子脂质膜：在步骤(1)载免疫抑制剂纳米粒内核表面包被参有阳离子脂质的脂质膜，其中，阳离子脂质占总脂质质量的10％
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90％；(3)共载抗原和免疫抑制剂的核壳结构纳米粒的制备：一步法或多步法制备内核负载免疫抑制剂、表面由正电荷脂质膜包被的核壳结构纳米粒，随后在粒子表面负载抗原，得到共载抗原和免疫抑制剂的核壳结构纳米粒。2.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，步骤(1)所述聚乳酸
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羟基乙酸共聚物选用聚乳酸、聚左旋乳酸、聚乙醇酸、聚原酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯或乙烯
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醋酸乙烯酯共聚物的聚合物材料，或选用无机材料介孔二氧化硅替代。3.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，步骤(1)所述他克莫司选用环孢素、雷帕霉素、糖皮质激素或霉酚酸酯，或选用其它免疫抑制剂替代。4.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，步骤(2)所述的脂质外膜选用阳离子脂质、辅助脂质、结构脂质和PEG化脂质，其中，阳离子脂质选用(2,3
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二油酰基
‑
丙基)三甲基氯化铵、1,2
‑
二甲基
‑3‑
三甲基铵
‑
丙烷、1,2
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硬脂酰
‑3‑
三甲基铵
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：游剑，施莹莹，楼泽亮，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：