人参皂苷RK1环糊精包合物及制备和改善睡眠的应用制造技术

人参皂苷RK1环糊精包合物及制备和改善睡眠的应用，属于天然化合物制备技术领域。为了解决现有技术中制备人参皂苷RK1存在的技术问题，并进一步研究人参皂苷RK1的功能，本发明专利技术公开了一种高纯度人参皂苷RK1环糊精包合物的制备方法，包括用酸水解人参总皂苷，再利用在特定酸性条件下环糊精选择性与人参皂苷RK1螯合沉淀的特性制备人参皂苷RK1环糊精包合物。该制备方法操作简单，对环境友好，成本低，适合工业化生产，促进了人参属植物的开发利用。此外，本发明专利技术还发现制备获得的人参皂苷RK1环糊精包合物具有改善睡眠剥夺造成的大脑能量代谢紊乱的作用，可用于制备改善睡眠的药物。可用于制备改善睡眠的药物。可用于制备改善睡眠的药物。

【技术实现步骤摘要】
人参皂苷RK1环糊精包合物及制备和改善睡眠的应用


[0001]本专利技术属于天然化合物制备
，具体涉及人参皂苷RK1环糊精包合物及制备和改善睡眠的应用。

技术介绍

[0002]人参皂苷RK1是一种红参中特有的稀有人参皂苷（JO SK，KIM IS，YOON KS，et al．Preparation of ginsenosides Rg3，RK1，and Rg5
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selectively enriched ginsengs by a simple steaming process．Eur Food Res Technol，2015，240(1):251
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256）。人参皂苷RK1作为近年发现的新型稀有皂苷，具有抗肿瘤、调节血糖、保护神经系统等生物活性。通过水解人参皂苷可以制备人参皂苷RK1。目前常见的水解方式有高温热裂解法、酸碱化学法和酶法等。然而，目前的制备方法存在一些缺陷，如酸的强度、水解温度和水解时间控制不恰当时，容易造成水解不够或水解过度的现象，进而存在产率过低的问题。例如，中国专利CN201610344506.3公开了一种利用原人参二醇组皂苷为原料生产人参皂苷RK1的方法，该方法包括在发酵罐中加入原人参二醇组皂苷和水，并通N2保护，经在线灭菌后加有机酸和催化量的Keggin结构的杂多酸HxYW
12
O
40
·
nH2O催化剂，其中Y选自P、Si、Fe或Zn，x为3或4，n为0~30的正整数，在80~105℃下反应24~48小时，最后收集反应产物进行纯化即可得到高纯度的人参皂苷RK1。中国专利CN201710110137.6公开了一种高纯度化合物人参皂苷RK1的制备方法与应用，制备方法包括用冰乙酸水溶液溶解人参二醇组皂苷，之后利用水浴反应制备人参皂苷RK1。CN202010007323.9公开一种人参皂苷RK1和Rg5的制备方法，该方法中人参皂苷Rb1含量为12.5~19.4%，Rb2含量为10.3~13.4%，Rb3含量为26.1~31.4%，Rd含量为7.3~13.3%。该方法包括以下步骤，利用大孔树脂柱制备人参皂苷，超高压处理人参皂苷酸水溶液，低温处理，离心，沉淀过滤后上清液高温加热，再次离心过滤得沉淀，沉淀干燥，得到高纯度人参皂苷RK1和Rg5。中国专利CN201710865039.3公开了一种人参皂苷Rg5和人参皂苷RK1的提取方法及应用，将蒸制后的人参属植物原料用溶剂回流提取，提取液经大孔吸附树脂柱层析得到含人参皂苷Rg5和RK1的总皂苷，将总皂苷、经蒸制的人参总皂苷、三七总皂苷或经蒸制的人参皂苷Rb1经大孔吸附树脂柱层析得到人参皂苷Rg5和RK1总含量大于97%的分组皂苷，分组皂苷再经大孔吸附树脂柱反复柱层析得到纯度大于90%的单体人参皂苷Rg5和单体人参皂苷RK1。
[0003]由上述比较可知，目前对人参皂苷RK1分离纯化通常存在以下问题：（1）以酸转化与大孔树脂纯化方式结合，该方式工艺复杂，分离时间长，需要脱盐处理，并容易造成资源浪费，且环境不友好；（2）需要将人参总皂苷进行分离为二醇组和三醇组后，再利用二醇组皂苷转化制备，虽转化效率较高，但二醇组的获得往往需要更多的时间和成本，在一定程度上增加工艺的复杂性，造成资源浪费。（3）通过人参皂苷转化多数以获得整体RK1为主，且含有杂质，对其单体RK1分离多采用硅胶等柱色谱分离，不但分离成本高，且环境不友好；不适合工业化大规模生产。
[0004]另外，人参皂苷RK1的稳定性差，在常温下容易降解。需要低温，避光储藏。使其开
发和利用受到了极大限制。环糊精（cyclodextrin，简称CD）是直链淀粉在由芽孢杆菌产生的环糊精葡萄糖基转移酶作用下生成的环状低聚糖，常见为α
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、β
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和γ
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环糊精三种。其中，β
‑
环糊精由于最为廉价易得及低毒的性质而成为研究热点。药物分子与环糊精形成包合物后，可增加药物水溶解性，提高其稳定性，降低其在胃肠道的刺激性与不良反应并延长药物的释放时间和提高药物的生物利用度。环糊精包合物最大的优点在于它可从分子水平改变药物的性质并且对药物的药动学过程几乎没有干扰。目前世界上约有30种含有环糊精的药物制剂上市。
[0005]睡眠剥夺是一种常见的睡眠障碍，已经成为普遍存在的社会问题。调查显示有超过21%的受访者每日睡眠时间不足6 h。而最新研究表明，睡眠剥夺与能量代谢紊乱存在因果关系。睡眠不足会增加患2型糖尿病、肥胖症的风险。进一步机制研究发现睡眠缺失会导致胰岛素敏感性及瘦素水平降低，β细胞失代偿，糖耐量下降，引发糖尿病或肥胖。研究发现睡眠不足可通过影响时钟基因表达，损伤线粒体功能造成胰岛素抵抗。
[0006]目前针对失眠的治疗，多采用安定类药物以及营养神经等方法，但安定类药物无法改善睡眠结构且长期服用易出现“宿醉”现象。因此，从安全，可靠，廉价易得的天然中草药中寻找能治疗和改善失眠的有效成分，具有重要的应用价值。

技术实现思路

[0007]为了解决现有技术中制备人参皂苷RK1存在的技术问题，并进一步研究人参皂苷RK1的功能，本专利技术提供了一种人参皂苷RK1环糊精包合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：（1）取人参总皂苷，按照1 g:5 mL的料液比添加质量分数为55%
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65%的柠檬酸水溶液，搅拌均匀后，于90
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120℃水浴4
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6 h，室温冷却，得到水解液；（2）按照1.0 g:1 mL
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1.6 g:1 mL的料液比向步骤（1）获得的水解液中添加环糊精，边加边搅拌，静置12 h后离心收集沉淀，获得人参皂苷RK1环糊精包合物粗品；（3）经质量分数为60%的柠檬酸水溶液洗涤2次，再经体积分数为5%的乙醇洗涤2次，沉淀干燥，获得精制的人参皂苷RK1环糊精包合物。
[0008]上述制备方法中的柠檬酸溶液可替换成同等酸度的甲酸、乙酸、酸性氨基酸、苹果酸、草酸、乳酸等有机酸溶液或同等酸度的盐酸、硫酸等无机酸溶液。
[0009]进一步地限定，步骤（1）所述人参总皂苷包括人参茎叶总皂苷、人参果总皂苷、西洋参茎叶总皂苷、西洋参果总皂苷。
[0010]进一步地限定，步骤（1）所述柠檬酸水溶液的质量分数为60%。
[0011]进一步地限定，步骤（1）所述水浴温度为100℃，水浴时间为4 h。
[0012]进一步地限定，步骤（2）所述料液比为1.2 g:1 mL。
[0013]进一步地限定，步骤（2）所述环糊精为α环糊精，β环糊精和γ环糊精中的任意一种。
[0014]本专利技术还提供了一种由上述制备方法获得的人参皂苷RK1环糊精包合物。
[0015]本专利技术还提供了由上述制备方法获得的人参皂苷RK1环糊精包合物在用于制备能够改善睡眠的药物中的应用。
[0016]进一步地限定，所述药物以人参皂苷RK1环糊精包合物为活性成分，配合可用于药<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种人参皂苷RK1环糊精包合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：（1）取人参总皂苷，按照1 g:5 mL的料液比添加质量分数为55%
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65%的柠檬酸水溶液，搅拌均匀后，于90
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120℃水浴4
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6 h，室温冷却，得到水解液；（2）按照1.0 g:1 mL
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1.6 g:1 mL的料液比向步骤（1）获得的水解液中添加环糊精，边加边搅拌，静置12 h后离心收集沉淀，获得人参皂苷RK1环糊精包合物粗品；（3）经质量分数为60%的柠檬酸水溶液洗涤2次，再经体积分数为5%的乙醇洗涤2次，沉淀干燥，获得精制的人参皂苷RK1环糊精包合物。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述人参总皂苷包括人参茎叶总皂苷、人参果总皂苷、西洋参茎叶总皂苷、西洋参果总皂苷。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述柠檬酸水溶液的质量分数为60%。4.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈建波，李美佳，孙印石，
申请(专利权)人：中国农业科学院特产研究所，
类型：发明
国别省市：