酮咯酸氨丁三醇双相控释片及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药制剂制备技术领域，尤其涉及酮咯酸氨丁三醇双相控释片及其制备方法。酮咯酸氨丁三醇双相控释片包括控释层和速释层，控释层包括含有含药层的双层片芯和设于双层片芯外的半透衣膜，半透衣膜用于透过水分子且其朝向含药层的一侧设有释药孔，双层片芯在吸收半透衣膜透过的水分子后使含药层的酮咯酸氨丁三醇释出；速释层包括治疗有效量的酮咯酸氨丁三醇和药学上可接受的速释层辅料。本发明专利技术兼具速释效果和零级释药特征的控释效果，实现了药物的速效和长效作用，能够在24h内持续稳定的释药，有利于控制患者服药期间体内血药浓度长期平稳，减少服药次数为日服一次，为临床提供了一种安全性更高，镇痛作用更稳定长效的镇痛药物制剂。镇痛药物制剂。镇痛药物制剂。

【技术实现步骤摘要】
酮咯酸氨丁三醇双相控释片及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药制剂制备
，特别涉及一种酮咯酸氨丁三醇双相控释片及其制备方法。

技术介绍

[0002]剧烈疼痛对患者的主观感觉是难以忍受的，严重者可造成身体应激反应过强、高氧耗、高代谢、免疫力下降等生理功能紊乱现象，从而影响患者的治疗效果，临床常见的术后疼痛管理也越来越受到重视。
[0003]酮咯酸氨丁三醇最先由英国Syntex公司研发，后于1993年在美国批准上市，是具有强效镇痛活性的非甾体类药物，并且是一种非选择性环氧合酶(COX)抑制剂，在人体内转化为酮咯酸进而发挥疗效，酮咯酸通过阻断花生四烯酸的环氧化酶或胶原诱发的血小板聚集作用抑制前列腺素(PG)的合成来达到止痛、抗炎和退热的作用。酮咯酸氨丁三醇用于需要阿片水平镇痛药的急性较严重疼痛的短期治疗，尤其可以缓解中重度痛症，临床上主要用于术后镇痛以及缓解急性肾绞痛、胆绞痛、创伤痛、癌症中晚期疼痛、牙痛、三叉神经痛等症状。与传统的麻醉性镇痛药相比，酮咯酸氨丁三醇不直接作用于阿片受体，无成瘾性，其止痛效果强于阿司匹林、消炎痛和萘普本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种酮咯酸氨丁三醇双相控释片，其特征在于，从内到外包括控释层和速释层，所述控释层包括含有含药层的双层片芯和设于所述双层片芯外的半透衣膜，所述半透衣膜用于透过水分子且所述半透衣膜上朝向所述含药层的一侧设有释药孔，所述双层片芯在吸收所述半透衣膜透过的水分子后使所述含药层的酮咯酸氨丁三醇从所述释药孔释出；所述速释层包括治疗有效量的酮咯酸氨丁三醇和药学上可接受的速释层辅料，所述速释层辅料包括填充剂、崩解剂和润滑剂，各组分质量百分比为：酮咯酸氨丁三醇1％
‑
3.5％、填充剂85％
‑
95％、崩解剂3
‑
12％、润滑剂0.4％
‑
1.6％。2.根据权利要求1所述的酮咯酸氨丁三醇双相控释片，其特征在于，所述速释层中所述填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、山梨醇、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、糊精、蔗糖、磷酸氢钙、磷酸钙和硫酸钙中的一种或多种；所述速释层中所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、海藻酸、海藻酸钠和羧甲基淀粉钠中的一种或多种；所述速释层中所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、硬脂富马酸钠和月桂醇硫酸钠中的一种或多种。3.根据权利要求1或2所述的酮咯酸氨丁三醇双相控释片，其特征在于，所述双层片芯由含药层和助推层压制而成，所述含药层和所述助推层的重量比为1.5
‑
4：1。4.根据权利要求3所述的酮咯酸氨丁三醇双相控释片，其特征在于，所述含药层包括治疗有效量的酮咯酸氨丁三醇和药学上可接受的含药层辅料，所述含药层辅料包括助悬剂、渗透压促进剂、润滑剂、粘合剂和着色剂，各组分重量百分比为：酮咯酸氨丁三醇18％
‑
35％、助悬剂40％
‑
70％、渗透压促进剂4％
‑
37％、润滑剂0.3％
‑
4％、粘合剂1％
‑
4％、着色剂0％
‑
0.09％；所述助推层包括推进剂、渗透压促进剂、阻滞剂、润滑剂、粘合剂、润湿剂和着色剂，各组分重量百分比为：推进剂25％
‑
75％、渗透压促进剂12％
‑
50％、阻滞剂2.5％
‑
25％、润滑剂0.3％
‑
4％、粘合剂4％
‑
9％、着色剂0％
‑
0.6％。5.根据权利要求4所述的酮咯酸氨丁三醇双相控释片，其特征在于，所述含药层中所述助悬剂选自分子量为100000
‑
900000的聚氧乙烯、阿拉伯胶、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟乙基纤维素、聚维酮、共聚维酮、卡波姆、果胶、明胶、琼脂、胶态硅酸镁、聚乙二醇、甘油和海藻酸及海藻酸衍生物中的一种或多种；所述海藻酸及海藻酸衍生物选自海藻酸、海藻酸钠、海藻酸铵、海藻酸钙、海藻酸镁、海藻酸钾和海藻酸丙二醇中的一种或多种。6.根据权利要求4所述的酮咯酸氨丁三醇双相控释片，其特征在于，所述助推层中所述推进剂选自分子量为4000000
‑
8000000的聚氧乙烯、分子量为10000
‑
360000的聚维酮、分子量为450000
‑
4000000的聚羧乙烯、分子量为80000
‑
200000的聚丙烯酸、分子量为30000
‑
5000000的聚羟基甲基丙烯酸烷基酯、与乙二醛、甲醛或戊二醛交联的聚合度为200
‑
30000的聚乙二醇、羧甲基淀粉钠、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、卡波姆、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、共聚维酮、甲基纤维素、交联琼脂、羧甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘辉，曾媛，张莹，石林，胡华，姚晨，马毅慧，谢向阳，张国伟，王淞，田巍，熊菁，许宁宁，李牧恒，李玉靓，
申请(专利权)人：中国人民解放军中部战区总医院，
类型：发明
国别省市：