松树皮提取物在提升NAD水平上的应用制造技术

本申请涉及松树皮及其提取物在制备药物组合物中的用途，所述药物组合物用于预防和/或治疗受试者的受益于增加的NAD水平的疾病和/或症状。本申请还涉及松树皮及其提取物在制备组合物中的用途，所述组合物用于在受试者的至少1个组织中提高NAD水平。的至少1个组织中提高NAD水平。的至少1个组织中提高NAD水平。

【技术实现步骤摘要】
松树皮提取物在提升NAD水平上的应用


[0001]本申请涉及松树皮及其提取物在制备药物组合物中的用途，所述药物组合物用于预防和/或治疗受试者的受益于增加的NAD水平的疾病和/或症状。本申请还涉及松树皮及其提取物在制备组合物中的用途，所述组合物用于在受试者的至少1个组织中提高NAD水平。

技术介绍

[0002]烟酰胺腺嘌呤二核苷酸NAD广泛存在于机体的各个组织内，是细胞最重要的电子载体。NAD有两种存在形式，一种是氧化形式的NAD+，另一种是还原形式的NADH。NAD主要功能为细胞氧化还原反应所需的重要辅酶，协助关键代谢途径中的氢转移，包括糖酵解中的3
‑
磷酸甘油醛脱氢反应，三羧酸循环中的部分氧化反应，以及线粒体中的脂肪酸和氨基酸氧化等过程。在线粒体中的脂肪酸和氨基酸氧化过程中，NAD+均转化为还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(reduced nicotinamide adenine dinucleo
‑
tide，NADH)，而NADH用于氧化磷酸化及作为ATP合成的电子供体。除此之外，NAD+还作为3类酶〔SIRT、ADP核糖基转移酶(adenosine diphos
‑
phate ribosyl transferase，ADPRT)或聚核糖基聚合酶(poly ADP
‑
ribose polymerase，PARP)以及环ADP核糖合成酶(CD38和CD157)〕的重要底物，共同参与调控细胞凋亡、肿瘤进展、细胞衰老、DNA修复和线粒体生物合成等过程。<br/>[0003]因此，维持适量水平的NAD对于机体的细胞能量代谢、氧化还原平衡以及信号转导都非常重要。哺乳动物有三种NAD合成途径：
①
从头合成途径，以色氨酸为前体合成NAD+，其中吲哚2,3
‑
双加氧酶是限速酶；
②
Preiss
‑
Handler途径,合成原料为从食物中摄取的烟酸，其中烟酰胺磷酸核糖转移酶催化的反应是限速步骤；
③
补救合成途径，利用从食物中摄取或者降解的NAD产物烟酰胺、烟酰胺核糖或者烟酰胺单核苷酸为前体产生NAD+，它在哺乳动物细胞的NAD+合成中发挥了重要关键作用。
[0004]研究表明，随着年龄的增长，NAD的水平在大脑、肝脏、胰腺等多个组织器官中都明显下降。而NAD水平下调会能诱发衰老及相关表型的出现，进而引发多种衰老相关疾病的产生，如中枢神经系统退行性疾病、心血管疾病和肿瘤等；而恢复体内的NAD水平则可以改善疾病状况，甚至延长寿命。

技术实现思路

[0005]本申请的专利技术人通过体外和体内实验均证实了松树皮及其提取物能够显著的提升NAD水平，体内实验还证实松树皮及其提取物在受试者的心，肝，脾，肺，肾，肌肉和/或脑中均能够提升NAD水平。并且，松树皮提取物以及松树皮提取物和显齿蛇葡萄提取物的组合物提升NAD水平的效果显著的优于松树叶提取物和松树果提取物。
[0006]因此，在第一方面，本申请提供了一种松树皮在制备药物组合物中的用途，所述药物组合物用于预防和/或治疗受试者的受益于增加的NAD水平的疾病和/或症状。
[0007]在某些实施方案中，所述松树皮获自松科植物。
[0008]在某些实施方案中，所述松树皮获自松属(Pinus)植物，落叶松属(Larix)植物，冷杉属(Abies)植物，银杉属(Cathaya)植物，雪松属(Cedrus)植物，油杉属(Keteleeria)植物，云杉属(Picea)植物，金钱松属(Pseudolarix)植物，黄杉属(Pseudotsuga)植物，铁杉属(Tsuga)植物，或其任意组合。
[0009]在某些实施方案中，所述松树皮获自松属植物。
[0010]在某些实施方案中，所述松树皮获自海岸松(Pinus pinaster Ait.)，油松(Pinus tabuliformis Carr.)，黑松(Pinus thunbergii Parl.)，赤松(Pinus densiflora Sieb.et Zucc.)，黄山松(Pinus taiwanensis Hayata)，高山松(Pinus densata Mast.)，巴山松(Pinus tabuliformis var.henryi(Masters)C.T.Kuan)，北美短叶松(Pinus banksiana Lamb.)，云南松(Pinus yunnanensis)，加勒比松(Pinus caribaea Morelet)，刚松(Pinus rigida Mill.)，湿地松(pinus elliottii)，或其任意组合。
[0011]在某些实施方案中，所述松树皮获自落叶松属植物。
[0012]在某些实施方案中，所述松树皮获自黄花落叶松(Larix olgensis Henry)，新疆落叶松(Larix sibirica Ledeb.)，华北落叶松(Larix principis
‑
rupprechtii Mayr)，欧洲落叶松(Larix decidua Mill.)，日本落叶松(Larix kaempferi(Lamb.)Carri
è
re)。
[0013]在某些实施方案中，所述松树皮获自海岸松，黄花落叶松，或其任意组合。
[0014]在某些实施方案中，所述松树皮获自海岸松。
[0015]在某些实施方案中，所述药物组合物用于预防和/或治疗受试者的生殖功能障碍(例如，男性生殖功能障碍，女性生殖功能障碍)。
[0016]在某些实施方案中，所述男性生殖功能障碍包括精子质量(例如，活力)和/或数量下降。
[0017]在某些实施方案中，所述女性生殖功能障碍包括卵巢早衰。
[0018]在某些实施方案中，所述预防和/或治疗男性生殖功能障碍包括提升受试者的精子质量(例如，活力)和/或数量。
[0019]在某些实施方案中，所述预防和/或治疗卵巢早衰包括提升受试者的卵巢重量，雌二醇含量和/或降低卵泡刺激素。
[0020]在某些实施方案中，所述药物组合物中的松树皮以松树皮提取物的形式存在。
[0021]在某些实施方案中，所述药物组合物还包含另外的组分。
[0022]在某些实施方案中，所述另外的组分能够提升NAD水平，或者有助于松树皮提取物提升NAD水平。
[0023]在某些实施方案中，所述另外的组分选自显齿蛇葡萄提取物，槐米提取物，银杏叶提取物，橄榄叶提取物，越橘提取物，姜黄提取物，褪黑素，γ
‑
氨基丁酸，茶氨酸，烟酰胺、烟酰胺核糖，烟酰胺单核苷酸，或其任意组合。
[0024]在某些实施方案中，所述药物组合物包含松树皮提取物和显齿蛇葡萄提取物。
[0025]在某些实施方案中，所述松树皮提取物与显齿蛇葡萄提取物的比例为1：1至1：20(例如，1：1；1：5；1：10；1：15；1：20)。
[0026]在本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.松树皮在制备药物组合物中的用途，所述药物组合物用于预防和/或治疗受试者的受益于增加的NAD水平的疾病和/或症状。2.权利要求1所述的用途，其中，所述松树皮获自松科植物，例如，松属(Pinus)植物，落叶松属(Larix)植物，冷杉属(Abies)植物，银杉属(Cathaya)植物，雪松属(Cedrus)植物，油杉属(Keteleeria)植物，云杉属(Picea)植物，金钱松属(Pseudolarix)植物，黄杉属(Pseudotsuga)植物，铁杉属(Tsuga)植物；优选地，所述松树皮获自松属植物，例如，海岸松(Pinus pinaster Ait.)，油松(Pinus tabuliformis Carr.)，黑松(Pinus thunbergii Parl.)，赤松(Pinus densiflora Sieb.et Zucc.)，黄山松(Pinus taiwanensis Hayata)，高山松(Pinus densata Mast.)，巴山松(Pinus tabuliformis var.henryi(Masters)C.T.Kuan)，北美短叶松(Pinus banksiana Lamb.)，云南松(Pinus yunnanensis)，加勒比松(Pinus caribaea Morelet)，刚松(Pinus rigida Mill.)，湿地松(pinus elliottii)；优选地，所述松树皮获自落叶松属植物，例如，黄花落叶松(Larix olgensis Henry)，新疆落叶松(Larix sibirica Ledeb.)，华北落叶松(Larix principis
‑
rupprechtii Mayr)，欧洲落叶松(Larix decidua Mill.)，日本落叶松(Larix kaempferi(Lamb.)Carri
è
re)；优选地，所述松树皮获自海岸松，黄花落叶松，或其任意组合；优选地，所述松树皮获自海岸松。3.权利要求1或2所述的用途，其中，所述药物组合物用于预防和/或治疗受试者的生殖功能障碍(例如，男性生殖功能障碍，女性生殖功能障碍)；优选地，所述女性生殖功能障碍包括卵巢早衰；优选地，所述男性生殖功能障碍包括精子质量(例如，活力)和/或数量下降；优选地，所述预防和/或治疗卵巢早衰包括提升受试者的卵巢重量，雌二醇含量和/或降低卵泡刺激素；优选地，所述预防和/或治疗男性生殖功能障碍包括提升受试者的精子质量(例如，活力)和/或数量。4.权利要求1
‑
3任一项所述的用途，其中，所述药物组合物中的松树皮以松树皮提取物的形式存在；优选地，所述药物组合物还包含另外的组分；优选地，所述另外的组分能够提升NAD水平，或者有助于松树皮提取物提升NAD水平；优选地，所述另外的组分选自显齿蛇葡萄提取物，槐米提取物，银杏叶提取物，橄榄叶提取物，越橘提取物，姜黄提取物，褪黑素，γ
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氨基丁酸，茶氨酸，烟酰胺、烟酰胺核糖，烟酰胺单核苷酸，或其任意组合；优选地，所述药物组合物包含松树皮提取物和显齿蛇葡萄提取物；优选地，所述松树皮提取物与显齿蛇葡萄提取物的比例为1：1至1：20(例如，1：1；1：5；1：10；1：15；1：20)。5.权利要求4所述的用途，其中，所述松树皮提取物是由松树皮经过溶剂提取获得的；优选地，所述松树皮提取物的制备方法包括：提供干燥的松树皮，将其粉碎后用溶剂提取；任选地，将获得的提取液进行过滤，并经过萃取和浓缩以获得松树皮提取物；
优选地，所述溶剂包含水和/或乙醇；优选地，所述溶剂为40％(v/v)的体积浓度的乙醇水溶液；优选地，所述加入等体积的萃取溶剂来进行萃取；优选地，所述萃取溶剂是乙酸乙酯溶液。6.权利要求4所述的用途，其中，所述显齿蛇葡萄提取物是由显齿蛇葡萄的茎和/或叶制备的；优选地，所述显齿蛇葡萄提取物是由显齿蛇葡萄的茎和/或叶通过溶剂提取获得的；优选地，所述显齿蛇葡萄提取物的制备方法包括：提供干燥的显齿蛇葡萄茎和/或叶(例如，显齿蛇葡萄茎和/或叶的干品)，将所述茎和/或叶粉碎后用溶剂提取；任选地，浓缩提取后的溶液，获得显齿蛇葡萄提取物；优选地，所述溶剂是水；优选地，所述干燥的显齿蛇葡萄茎和/或叶的质量与水的体积之比为1：10至1：60(例如，1：10，1：20，1：30，1：40，1：50，1：60)。7.权利要求1
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6任一项所述的用途，其具有选自下列的一项或多项特征：(1)所述药物组合物还包含药学上可接受的载体和/或赋形剂；(2)所述药物组合物的形式选自丸剂、粉剂、胶囊剂、片剂(例如，泡腾片剂)、盖膜剂、颗粒剂、液体剂或栓剂；(3)所述药物组合物给与受试者的方式选自口服，静脉注射，涂抹，呼吸系统吸入或泌尿生殖系统导入；(4)所述受试者是哺乳动物，例如人。8.松树皮在制备组合物中的用途，所述组合物用于在受试者的至少1个(例如，2个，3个，4个，5个，6个，7个)组织中提高NAD水平；优选地，所述组织选自心，肝，脾，肺，肾，肌肉和/或脑。9.权利要求8所述的用途，其中，所述松树皮获自松科植...

【专利技术属性】
技术研发人员：贺瑞坤，汪玉芳，张旭光，吴新星，岳中宝，
申请(专利权)人：汤臣倍健股份有限公司，
类型：发明
国别省市：