一种HIFU纳米增效剂及其制备与应用制造技术

本发明专利技术属于医用纳米材料技术领域，具体公开了一种HIFU纳米增效剂及其制备与应用。所述增效剂包括负载有巴诺蒽醌和环二核苷酸的纳米粒，所述纳米粒为金属离子与巴诺蒽醌环二核苷酸自组装形成的具有金属有机框架的球状纳米粒子，所述金属离子优选为锰离子。本发明专利技术利用金属配位键对酸的响应特性，使抗癌药物巴诺蒽醌和环二核苷酸在肿瘤组织内有效释放并协同治疗，增强抗肿瘤效果；巴诺蒽醌能选择性作用于缺氧细胞，在克服缺氧耐药性杀灭肿瘤细胞的同时不伤害正常组织；锰离子与环二核苷酸联合使用可激活干扰素基因刺激因子(Stimulator of interferon genes,STING)通路，提高机体的先天免疫和适应性反应，从而逆转肿瘤微环境造成的免疫抑制，促进肿瘤的免疫治疗。促进肿瘤的免疫治疗。促进肿瘤的免疫治疗。

【技术实现步骤摘要】
一种HIFU纳米增效剂及其制备与应用


[0001]本专利技术涉及医用纳米材料
，特别涉及高强度聚焦超声用纳米材料
，具体涉及一种HIFU纳米增效剂及其制备与应用。

技术介绍

[0002]高强度聚集超声(High Intensity Focused Ultrasound,HIFU)作为一种微无创、安全有效的局部消融治疗手段，已被应用于多种实体肿瘤的治疗。HIFU主要通过超声的热效应和空化效应在靶区沉积能量使肿瘤细胞热化和凝固坏死，从而定向消融肿瘤。但治疗过程中靶区能量会随着组织穿透深度的增加呈指数衰减，难以对一些较深、较大的肿瘤实现完全消融。
[0003]为解决肿瘤残留问题，研究者们开发了纳米增效剂用于协同增强HIFU抗肿瘤疗效。沈等人将中性粒细胞作为载体，以PEG化脂质体阿霉素作为模型化疗药物，形成了一种纳米药物[参见“Journal of Nanobiotechnology”，第19卷第1期345页，(2021年)]。利用HIFU触发阿霉素药物的释放，杀死残余病灶中的细胞。但HIFU辐照后肿瘤组织大部分血管受到损伤导致供血本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种HIFU纳米增效剂，其特征在于，所述增效剂包括负载有巴诺蒽醌和环二核苷酸的纳米粒。2.根据权利要求1所述的HIFU纳米增效剂，其特征在于：所述纳米粒为金属离子与巴诺蒽醌、环二核苷酸自组装形成的具有金属有机框架的球状纳米粒子。3.根据权利要求2所述的HIFU纳米增效剂，其特征在于：所述金属离子为二价锰离子Mn
2+
。4.根据权利要求2所述的HIFU纳米增效剂，其特征在于：所述纳米粒的粒径为190
±
50nm。5.根据权利要求1～4任一项所述的HIFU纳米增效剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将巴诺蒽醌
·
二盐酸盐、含金属离子的可溶性盐分别溶于水中，得到溶液A和溶液B；将所述溶液B加入所述溶液A中，搅拌反应得到反应液1；(2)向所述反应液1中加入有机碱，搅拌反应，以去除HCl，得到反应液2；(3)将环二核苷酸溶于有机溶剂中，再加入所述溶液B，搅拌反应得到反应液3；(4)将所述反应液2与所述反应液3加入水中，搅拌进行反应，反应结束后通过透析去除未配位的巴诺蒽醌和环二核苷酸，得到所述纳米HIFU增效剂。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中，含金属离子的可溶性盐选自二氯化锰；和/或，所述步骤(1)、(3)中，巴诺蒽醌
·
二盐酸盐、含金属离子的可溶性盐与环二核苷酸的质量比为(15～25)：1：(0.8～1.2)；和/或，所述步骤(1)中，所述溶液A的浓度为1.5～2.0mg/mL，所述溶液B的浓度为0.5～1.2mg/mL；和/或，所述步骤(1)还包括：在超声...

【专利技术属性】
技术研发人员：李桦楠，曾超，周颖林，骆习锐，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：