岩藻多糖铁配合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种岩藻多糖铁配合物及其制备方法与应用，属于化学医药技术领域。本发明专利技术是取岩藻多糖与三价铁无机盐经络合反应，即得所述的岩藻多糖铁配合物，其铁元素含量为20％

【技术实现步骤摘要】
岩藻多糖铁配合物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于化学医药
，涉及一种岩藻多糖复合物，具体地说是一种岩藻多糖铁配合物的制备方法和应用。

技术介绍

[0002]缺铁性贫血(IDA)是指由于铁元素缺乏而导致红细胞生成减少而引起的贫血，是贫血中最常见的一种。缺铁性贫血常伴随多种病理性疾病出现。例如：小肠粘膜疾病，体内炎症，透析，糖尿病贫血，慢性肾脏病导致的肾性贫血等。感染性、炎症性或肿瘤性疾病等疾病也会导致炎症性贫血。使用补铁剂治疗是很安全、有效的方法。第一代补铁剂是以硫酸亚铁为代表的无机亚铁盐类。该类补铁剂虽然铁含量较高，价格便宜，但性质不稳定，易受到食物中其他成分的影响，生物利用度差，胃肠道刺激性显著，并且存在很大的铁锈味。第二代补铁剂是以乳酸亚铁为代表的小分子有机酸盐类，比如柠檬酸亚铁、富马酸亚铁和琥珀酸亚铁等。此类补铁剂与第一代补铁剂相比，能够避免药物在胃中瞬间浓度过大，并且大大减小了胃肠道刺激性。但它仍属于亚铁盐类，性质不稳定，生产和储存困难，且易产生异味。第一、第二代补铁剂均以离子形式吸收，容易受到其他成分的干扰，并且游离的亚铁离子会产生内源性自由基，造成细胞膜损伤。为了追求吸收更好、不良反应更小的补铁剂，科学家将目光转向大分子复合物补铁剂来研制第三代补铁剂，多糖铁复合物则是其中比较突出的。多糖铁复合物作为补铁剂，对黏膜和肠道的副作用较小，能以分子形式吸收等，目前已上市的多糖铁剂，糖源多是葡萄糖与蔗糖或麦芽糖，并非真正意义的多糖，同时也缺乏生理活性。因为IDA常伴随生理性疾病出现，因此本专利技术将具有生理活性的多糖引入，制备多糖铁络合物，在治疗缺铁性贫血的同时，也能起到治疗病理性疾病的作用，协同增效，标本兼治。
[0003]岩藻多糖(Fucoidan)又名褐藻糖胶、岩藻聚糖、褐藻多糖硫酸酯、墨角藻多糖等，于1913年首次从掌状海带中提取得到，是一种富含硫酸基团的大分子多聚糖，主要存在于各种褐藻(例如海带、墨角藻、裙带菜等)细胞壁基质中。在一些海洋无脊椎动物如海胆、海参中也发现有多种形式的岩藻多糖。岩藻多糖具有丰富的生物活性，包括抗肿瘤、抗微生物、抗病毒、抗炎、抗氧化、抗凝血和免疫调节活性等。
[0004]同时细胞铁死亡作为一种新发现的细胞死亡形式，由Dixon等人在2012年首次提出，不断推进的关于铁死亡的机制研究表明，许多病理性疾病与细胞铁死亡导致的细胞损伤密切相关，包括神经退行性疾病，炎症性疾病等。
[0005]因此本专利技术设计制备岩藻多糖铁络合物，一方面作为补铁剂，治疗缺铁性贫血，另一方面发挥岩藻多糖的活性，通过抑制细胞发生铁死亡，治疗导致贫血发生的炎症等病理性疾病，标本兼治。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是要提供一种岩藻多糖铁配合物及其制备方法与应用，用于贫血等
疾病的治疗。
[0007]为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案是：
[0008]一种岩藻多糖铁配合物，所述岩藻多糖铁配合物是以岩藻多糖为糖基，以三价铁为配糖基，经络合反应，形成的岩藻多糖与铁元素的络合物；
[0009]所述岩藻多糖铁配合物中的铁元素含量为20％
‑
50％；
[0010]所述岩藻多糖铁为红棕色粉末；
[0011]所述岩藻多糖铁在25℃、每1ml水中的溶解度为30mg。
[0012]本专利技术还提供了一种上述岩藻多糖铁配合物的制备方法，它是取岩藻多糖与三价铁无机盐经络合反应，即得所述岩藻多糖铁配合物。
[0013]作为一种限定，该制备方法包括依次进行的以下步骤：
[0014]1)将岩藻多糖水溶液、催化剂水溶液、三价铁无机盐的水溶液和碳酸钠水溶液混匀，滴加碱溶液调节反应体系的pH值，经络和反应后，得体系M；
[0015]2)体系M经离心后，所得上清液再经醇沉、洗涤、透析除盐、干燥，即得所述岩藻多糖铁配合物。
[0016]作为进一步限定，所述络合反应的温度为60
‑
100℃、时间为2
‑
24h。
[0017]作为进一步限定，步骤1)中，所述反应体系的pH值为6
‑
9。
[0018]作为进一步限定，所述岩藻多糖与所述碳酸钠的重量比为1:(0.5
‑
1)；
[0019]作为另一种限定，所述三价铁无机盐为三氯化铁；所述岩藻多糖与所述三价铁无机盐的重量比为1:(0.3
‑
4)；
[0020]作为进一步限定，所述催化剂为柠檬酸三钠；所述岩藻多糖与所述催化剂的重量比为1:(0.8
‑
1.5)；
[0021]所述碱溶液为10％
‑
30％氢氧化钠水溶液。
[0022]本专利技术还提供了上述岩藻多糖铁配合物在制备用于补铁的药物中的应用。
[0023]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0024]1)本专利技术采用药食同源的褐藻中的活性物质岩藻多糖作为糖基，三价铁无机盐作为配糖基，经络合反应，形成稳定的岩藻多糖铁配合物，其水溶性和稳定性较好，且营养价值高、制备工艺简单稳定，能够提供一种新型补铁剂；
[0025]2)本专利技术所得的岩藻多糖铁配合物配合性稳定，含铁量高于大多数铁盐，且岩藻多糖铁配合物更易被机体吸收，能够有效补充机体内的铁元素，改善造血功能；
[0026]3)本专利技术所得的岩藻多糖铁配合物，所用原料岩藻多糖具有丰富的生理药理活性，具有抑制细胞发生铁死亡的作用，可用于制备治疗导致贫血发生的炎症等病理性疾病的药物。
附图说明
[0027]图1是实施例16中测定的岩藻多糖和岩藻多糖铁配合物的红外光谱图；
[0028]图2是实施例16中测定的岩藻多糖和岩藻多糖铁配合物的XPS全扫描图谱；
[0029]图3是实施例16中测定的岩藻多糖铁配合物的Fe2p的XPS扫描图谱；
[0030]图4是实施例16中测定的岩藻多糖的Fe2p的XPS扫描图谱；
[0031]图5是实施例16中所得的岩藻多糖铁的Zeta电位曲线；
[0032]图6是实施例16中不同浓度的岩藻多糖溶液和岩藻多糖铁溶液处理人脐静脉内皮细胞HUVEC后的MTT检测结果图。
[0033]图7是实施例1
‑
16中的合成原料岩藻多糖溶液和铁死亡诱导剂ERASTIN处理人脐静脉内皮细胞HUVEC后的MTT检测结果图。
具体实施方式
[0034]下面通过具体实施例对本专利技术做进一步详细说明，应当理解所描述的实施例仅用于解释本专利技术，并不限定本专利技术。
[0035]实施例1一种岩藻多糖铁配合物的制备方法
[0036]本实施例制备一种岩藻多糖铁配合物，包括依次进行的以下步骤：
[0037]1)配制质量分数为4％岩藻多糖水溶液(w/v)、5％碳酸钠溶液(w/v)，摩尔浓度为0.15mol/L柠檬酸三钠、0.45mol/L三氯化铁溶液，分别取10mL、4mL、8mL、16mL混合摇本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种岩藻多糖铁配合物，其特征在于，所述岩藻多糖铁配合物是以岩藻多糖为糖基，以三价铁为配糖基，经络合反应形成的岩藻多糖与铁元素的配合物；所述岩藻多糖铁配合物中的铁元素含量为20％
‑
50％。2.根据权利要求1所述的一种岩藻多糖铁配合物，其特征在于，所述岩藻多糖铁配合物为红棕色粉末；在25℃、每1ml水中的溶解度为30mg。3.一种如权利要求1或2所述的岩藻多糖铁配合物的制备方法，其特征在于，该制备方法包括依次进行的以下步骤：1)将岩藻多糖水溶液、催化剂水溶液、三价铁无机盐的水溶液和碳酸钠水溶液混匀，滴加碱溶液调节反应体系的pH值，经络和反应后，得体系M；2)体系M经离心后，所得上清液再经析晶、洗涤、透析除盐、干燥，即得所述岩藻多糖铁配合物。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述络合反应的温度为60
‑
100℃、时间为2

【专利技术属性】
技术研发人员：郭修晗，张潇童，章慧媛，于博，王世盛，孟庆伟，高志刚，李悦青，李广哲，
申请(专利权)人：大连理工大学宁波研究院，
类型：发明
国别省市：