一种预测抑郁障碍患者对治疗反应的基因诊断试剂盒和系统技术方案

本发明专利技术提供了一种预测抑郁障碍患者对治疗反应的基因诊断试剂盒和系统，具体公开了预测抑郁障碍患者抗抑郁治疗反应的系统，所述系统包含检测抑郁障碍患者基因型的试剂盒和社会心理因素量表；所述试剂盒和社会心理因素量表选自：a)所述试剂盒中包含检测单核苷酸多态性位点rs200494044、rs117583613或rs45437897基因型的试剂，且社会心理因素量表选自儿童期创伤问卷、家庭环境量表；和或生活事件量表。本发明专利技术首次提出基因与环境交互对于治疗具有预测作用，并实现通过基因诊断试剂盒结合社会心理因素量表实现患者对抗抑郁治疗反应的预测。理因素量表实现患者对抗抑郁治疗反应的预测。

【技术实现步骤摘要】
一种预测抑郁障碍患者对治疗反应的基因诊断试剂盒和系统


[0001]本专利技术属于生物诊断领域，具体提供了一种预测抑郁障碍患者对治疗反应的基因诊断试剂盒和系统。

技术介绍

[0002]抑郁障碍是指由多种原因引起的以显著和持久的抑郁症状群为主要临床特征的一类心境障碍，其核心症状是与处境不相称的心境低落和兴趣丧失，仅0.5％的抑郁障碍患者得到了充分的治疗。
[0003]抑郁障碍患者受多种因素影响，包括基因、环境及其相互作用。环境因素，尤其是社会心理因素，影响抑郁障碍患者的患病。例如，儿童和青少年期虐待和/或抑郁发作前的负性生活事件往往导致难治性抑郁(Treatment resistant depression，TRD)。为确定影响抗抑郁药物疗效的遗传因素，学者们开展了药物遗传学，取得了一系列发现。例如，药代动力学相关基因ABCB1多态性影响抗抑郁药的疗效。然而，药效动力学相关基因多态性研究尚未取得一致性的结果，如5
‑
羟色胺能基因SLC6A4，5
‑
羟色胺受体基因5HTTLPR、HTR1A和HTR2A，代谢酶基因MAOA、COMT和TPH，谷氨酸能基因GRIK4，神经营养因子基因BDNF以及应激反应调节基因FKBP5。随着测序技术的进步，全基因组关联研究(Genome
‑
wide association study，GWAS)为药物基因组学提供了一种无假设的方法，但只有少数研究达到了全基因组水平显著差异，并且没有得到很好的验证，如ITGA9、NRXN3和AUTS2。
[0004]抑郁障碍目前无预测疗效的客观生物标记物，约1/3的抑郁障碍患者对抗抑郁药物无反应，这就导致了部分患者可能中断治疗，迁延不愈，最终导致精神残疾，丧失工作生活能力。

技术实现思路

[0005]为解决上述现有技术中存在的问题，提高对于抑郁障碍患者的服药后药效预测的准确性和可预期性，本专利技术通过基因诊断试剂盒结合社会心理因素量表来预测患者对抗抑郁治疗的反应，倘若预测患者对治疗无反应，则可在最初的治疗方案中加用除抗抑郁药物外的其他疗法，如物理治疗和心理治疗等，以提高首发治愈率，减少难治性抑郁和精神残疾的发生。
[0006]本专利技术一个方面提供了一种预测抑郁障碍患者抗抑郁治疗反应的系统，所述系统包含检测抑郁障碍患者基因型的试剂盒和社会心理因素量表；所述试剂盒和社会心理因素量表选自：
[0007]a)所述试剂盒中包含检测单核苷酸多态性位点rs200494044基因型的试剂，且社会心理因素量表选自儿童期创伤问卷；
[0008]b)所述试剂盒中包含检测单核苷酸多态性位点rs117583613基因型的试剂，且社会心理因素量表选自家庭环境量表；或者
[0009]c)所述试剂盒中包含检测单核苷酸多态性位点rs45437897基因型的试剂，且社会
心理因素量表选自生活事件量表。
[0010]进一步地，儿童期创伤问卷选自儿童期创伤问卷中的躯体忽视项目。
[0011]本专利技术另一个方面提供了上述系统在制备预测抑郁障碍患者抗抑郁治疗反应的工具中的用途。
[0012]本专利技术再一个方面提供了一种预测抑郁障碍患者抗抑郁治疗反应的试剂盒，所述试剂盒中包含能够检测单核苷酸多态性位点rs200494044、rs117583613和rs45437897的基因型的试剂。
[0013]本专利技术再一个方面提供了上述试剂盒在制备针对社会心理因素量表评分异常升高的受试者，评估其在接受抗抑郁治疗药物后治疗反应的工具中的用途。
[0014]本专利技术再一个方面提供了一种预测抑郁障碍患者抗抑郁治疗反应的方法，所述方法包括：
[0015]S1)采集受试者样品，通过检测单核苷酸多态性位点基因型的试剂盒，检测单核苷酸多态性位点基因型；
[0016]S2)采集受试者社会心理因素量表数据；
[0017]S3)根据步骤S1)所得单核苷酸多态性位点基因型和社会心理因素量表数据预测抑郁障碍患者抗抑郁治疗反应；
[0018]其中，以下受试者对于抗抑郁治疗反应低于平均水平：
[0019]a)rs200494044 SNP位点基因型为AG或AA，可以预期在服用单一抗抑郁药物或服用单一抗抑郁药物且加用rTMS治疗后，汉密尔顿抑郁量表(HAMD
‑
17)的减分率会随着该受试者儿童期创伤问卷中躯体忽视项目的分数的降低而升高；
[0020]b)rs117583613SNP位点基因型为AG或AA，可以预期在服用单一抗抑郁药物或服用单一抗抑郁药物且加用rTMS治疗后，汉密尔顿抑郁量表的减分率会随着该受试者家庭环境量表中知识性评分的总分数的降低而升高；
[0021]c)rs45437897SNP位点基因型为TC或TT，可以预期在服用单一抗抑郁药物或服用单一抗抑郁药物且加用rTMS治疗后，汉密尔顿抑郁量表的减分率会随着该受试者生活事件量表中社交和其他方面评分的总分数的降低而升高；
[0022]所述汉密尔顿抑郁量表的减分率＝(基线期汉密尔顿抑郁量表评分
‑
治疗后汉密尔顿抑郁量表评分)/基线期汉密尔顿抑郁量表评分。
[0023]本专利技术再一个方面提供了一种分析抑郁障碍患者的基因和所处社会环境之间相互作用对抑郁障碍患者治疗效果影响的方法，所述方法包括以下步骤：
[0024]S01)招募抑郁障碍患者；
[0025]S02)患者入组后进行入组信息采集，采集数据包含患者血液样品和社会心理因素评估表作为基线期数据；
[0026]S03)给予患者抗抑郁治疗方案，所述治疗治疗方案包括接受单一抗抑郁药物治疗8周，或接受单一抗抑郁药物治疗8周且在前2周加用rTMS治疗；
[0027]S04)统计基线期、第2周、第4周及第8周汉密尔顿抑郁量表评分；
[0028]S05)对患者血液样品进行基因测序，获得候选基因的序列。
[0029]S06)采用线性回归模型构建基因
‑
环境交互作用模型，以P值小于1
×
10
‑7作为筛选条件筛选对抑郁障碍患者治疗效果有影响的基因分型以及社会环境因素组合。
[0030]进一步地，招募抑郁障碍患者标准为：(1)符合《诊断与统计手册：精神障碍》第四版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders
‑Ⅳ
，DSM
‑Ⅳ
)非精神病性抑郁症；(2)汉密尔顿抑郁量表(17
‑
item Hamilton Depression Rating Scale，HAMD
‑
17)大于17；(3)抑郁症状至少持续2周；(4)入组前至少2周没有接受药物或其他治疗；(5)签署知情同意书。
[0031]排除标准为：(1)其他DSM
‑Ⅳ
1轴病史；(2)存在人格障碍、智力迟钝、怀孕或哺乳、器质性疾病以及本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种预测抑郁障碍患者抗抑郁治疗反应的系统，其特征在于，所述系统包含检测抑郁障碍患者基因型的试剂盒和社会心理因素量表；所述试剂盒和社会心理因素量表选自：a)所述试剂盒中包含检测单核苷酸多态性位点rs200494044基因型的试剂，且社会心理因素量表选自儿童期创伤问卷；b)所述试剂盒中包含检测单核苷酸多态性位点rs117583613基因型的试剂，且社会心理因素量表选自家庭环境量表；和或c)所述试剂盒中包含检测单核苷酸多态性位点rs45437897基因型的试剂，且社会心理因素量表选自生活事件量表。2.根据权利要求1所述的预测抑郁障碍患者抗抑郁治疗反应的系统，其特征在于，儿童期创伤问卷选自儿童期创伤问卷中的躯体忽视项目。3.权利要求1或2所述的预测抑郁障碍患者抗抑郁治疗反应的系统在制备预测抑郁障碍患者抗抑郁治疗反应的工具中的用途。4.一种预测抑郁障碍患者抗抑郁治疗反应的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒中包含能够检测单核苷酸多态性位点rs200494044、rs117583613和rs45437897的基因型的试剂。5.权利要求4所述的试剂盒在制备针对社会心理因素量表评分异常升高的受试者，评估其在接受抗抑郁治疗药物后治疗反应的工具中的用途。6.一种预测抑郁障碍患者抗抑郁治疗反应的方法，其特征在于，所述方法包括：S1)采集受试者样品，通过检测单核苷酸多态性位点基因型的试剂盒，检测单核苷酸多态性位点基因型；S2)采集受试者社会心理因素量表数据；S3)根据步骤S1)所得单核苷酸多态性位点基因型和社会心理因素量表数据预测抑郁障碍患者抗抑郁治疗反应；其中，a)rs200494044SNP位点基因型为AG或AA，可以预期在服用单一抗抑郁药物或服用单一抗抑郁药物且加用rTMS治疗后，汉密尔顿抑郁量表(HAMD
‑
17)的减分率会随着该受试者儿童期创伤问卷中躯体忽视项目的分数的降低而升高；b)rs117583613SNP位点基因型为AG或AA，可以预期在服用单一抗抑郁药物或服用单一抗抑郁药物且加用rTMS治疗后，汉密尔顿抑郁量表的减分率会随着该受试者家庭环境量表中知识性评分的总分数的降低而升高；c)rs45437897SNP位点基因型为TC或TT，可以预期在服用单一抗抑郁药物或服用单一抗抑郁药物且加用rTMS治疗后，汉密尔顿抑郁量表的减分率会随着该受试者生活事件量表中社交和其他方面评分的总分数的降低而升高；所述汉密尔顿抑郁量表的减分率＝(基线期汉密尔顿抑郁量表评分
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治疗后汉密尔顿抑郁量表评分)/基线期汉密尔顿抑郁量表评分。7.一种分析抑郁...

【专利技术属性】
技术研发人员：张志珺，栾迪，
申请(专利权)人：中国科学院深圳理工大学筹，
类型：发明
国别省市：