用于治疗偏头痛病症的区带性和靶向方法和用途技术

本说明书公开了用于治疗偏头痛病症的方法和用途。所公开的方法包括在位于个体的头额区域中的额筋膜层的一个或更多个区域、位于个体的头颞区域中的颞顶筋膜层的一个或更多个区域以及位于个体的头枕区域中的枕筋膜层的一个或更多个区域中向个体肌肉外地施用肉毒毒素。所公开的方法和用途还包括将肉毒毒素肌肉外地施用到头部和颈部中的一个或更多个神经出口点、一个或更多个皮下位置以及颅顶腱膜的一个或更多个部位，和/或将肉毒毒素肌肉内地施用到左头夹肌/右头夹肌、左咬肌/右咬肌、左斜方肌/右斜方肌或其任何组合内的一个或更多个位置。多个位置。多个位置。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗偏头痛病症的区带性和靶向方法和用途
[0001]本申请根据35 U.S.C.
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119(e)要求2020年6月3日提交的美国临时专利申请63/034,215的优先权权益，并有权享有其申请日，所述美国临时专利申请的内容特此通过引用以其整体并入。
[0002]偏头痛病症(migraine disorder)是一种可引起多种症状的神经状况。它的特征通常在于因运动而加重的剧烈的、使人虚弱的头痛。症状可以包括恶心、呕吐、说话困难、麻木和刺痛以及对光和声音敏感。根据国际头痛分类(ICHD
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3)定义的，具有偏头痛病症特征的慢性创伤后偏头痛和持续性创伤后头痛，具有类似的高度失能并且是最使人失能的医学状况之一。
[0003]持续性创伤后头痛通常是创伤后综合征(PTS或PTSD)的一部分并促成创伤后综合征，创伤后综合征也可以包括创伤后应激、焦虑和抑郁。报告指示，近40％的士兵在其服役期间患有偏头痛或患有可能的偏头痛(probable migraines)，但很少有人在其部署前有偏头痛病史。根据本专利技术，可以通过调查或调研来鉴定患者组。例如，在2,687名退伍后接受调查的士兵中，19％符合明确偏头痛的标准，18％患有可能的偏头痛，并且11％为非偏头痛型头痛。患有明确偏头痛的那些人具有3.5个偏头痛日/月的平均值。只有5％的士兵在被部署至伊拉克之前有偏头痛病史。
[0004]作为一个实例，从伊拉克回国后，士兵们被送到医学处理场所。一个旅的成员完成了关于头痛的受认可的17个问题的调查。基于他们的调查回答，士兵被分为三组：明确偏头痛，可能的偏头痛，或非偏头痛头痛，这是一个类似于在美国偏头痛研究中使用的分类系统。回答者的平均年龄为27岁。该组为95％的男性和5％的女性。士兵们将他们的偏头痛评定为10分严重程度标度(scale)中的平均6.5分，持续平均5.2小时。然而，只有2％接受了诸如曲坦类(triptans)的药物，曲坦类是用于治疗急性偏头痛的推荐护理标准。
[0005]本说明书公开了使用肉毒毒素A安全且有效地治疗偏头痛病症的方法和用途。所述方法和用途采用较高的肉毒毒素给药来治疗偏头痛，包括归因于头部的创伤性损伤或挥鞭伤(whiplash)的慢性创伤后偏头痛和通常与创伤后偏头痛的结果相关的创伤后应激障碍(PTSD)的症状。
[0006]概述
[0007]本说明书公开了用于治疗偏头痛病症的方法和用途。所公开的方法和用途包括在位于个体的头额区域(frontal head region)中的额筋膜层的一个或更多个区域、位于个体的头颞区域中的颞顶筋膜层的一个或更多个区域以及位于个体的头枕区域中的枕筋膜层的一个或更多个区域中向个体肌肉外地施用肉毒毒素。额筋膜层的一个或更多个区域包括左额神经簇区带(left frontal nerve cluster zone)和右额神经簇区带。颞顶筋膜层的一个或更多个区域包括左颞神经簇区带和右颞神经簇区带。枕筋膜层的一个或更多个区域包括左枕神经簇区带和右枕神经簇区带。所公开的方法和用途包括将约20单位至约30单位的肉毒毒素肌肉外施用到左额神经簇区带和右额神经簇区带中的每一个区带内的一个或更多个部位，将约20单位至约35单位的肉毒毒素注射到左颞神经簇区带和右颞神经簇区带中的每一个区带内的一个或更多个部位，以及将约30单位至约55单位的肉毒毒素注射到
左枕神经簇区带和右枕神经簇区带中的每一个区带内的一个或更多个部位，一个或更多个部位中的每一个部位被施用5单位的肉毒毒素。所施用的肉毒毒素的浓度为约5单位/100μL至约5单位/200μL。通过公开的方法和用途治疗的偏头痛病症的实例包括但不限于慢性偏头痛、发作性偏头痛、与创伤性脑损伤相关的偏头痛、与创伤后头部损伤相关的偏头痛、与挥鞭伤相关的偏头痛。
[0008]本说明书的方面还指明，所公开的方法和用途还包括将肉毒毒素肌肉外地施用到头部和颈部中的一个或更多个神经出口点(nerve exit points)，包括眶上神经、滑车上神经、滑车上神经的内侧分支、耳大神经、颈神经丛、锁骨上神经或其任何组合的一个或更多个神经出口点。一个或更多个神经出口点中的每一个神经出口点被施用5单位的肉毒毒素。所施用的肉毒毒素的浓度为约5单位/100μL至约5单位/200μL。
[0009]所公开的方法和用途还包括将肉毒毒素肌肉外地施用到颅顶腱膜的一个或更多个部位。一个或更多个部位中的每一个部位被施用5单位的肉毒毒素。所施用的肉毒毒素的浓度为约5单位/100μL至约5单位/200μL。
[0010]所公开的方法和用途还任选地包括将肉毒毒素肌肉内地施用到左头夹肌和右头夹肌、左咬肌和右咬肌、左胸锁乳突肌和右胸锁乳突肌以及左斜方肌和右斜方肌或其任何组合内的一个或更多个位置。一个或更多个位置中的每一个位置被施用5单位的肉毒毒素。所施用的肉毒毒素的浓度为约5单位/100μL至约5单位/200μL。
[0011]附图简述
[0012]并入本说明书中并构成本说明书一部分的附图图示了在本说明书的示例性实施方案的至少一种实施方案中公开的主题的方面，在以下描述中进一步详细定义了公开的主题的方面。根据一种或更多种实施方案，本公开内容的特征、要素和方面用数字引用，不同附图中的相似数字代表相同、等同或类似的特征、要素或方面。附图不一定是按比例的，而是将重点置于图示由本专利技术的示例性实施方案描述和提供的本文的原理上。在这样的附图中：
[0013]图1A
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图1B示出了来自本文公开的方法和用途的额筋膜层的额神经簇区带的示例性实施方案，其中图1A示出了示例性左神经簇区带LZI和右额神经簇区带RZI以及位于前额中的固定且另外的肌肉外施用部位，并且图1B示出了位于左额神经簇区带LZI和右额神经簇区带RZI内的示例性施用部位；
[0014]图2A
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图2B示出了来自本文公开的方法和用途的颞顶筋膜层的右颞神经簇区带的示例性实施方案，其中图2A示出了示例性右颞神经簇区带RZII、固定且另外的肌肉外施用部位以及任选的肌肉内施用部位，并且图2B示出了位于右颞神经簇区带RZII内的示例性施用部位；以及
[0015]图3A
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图3C示出了来自本文公开的方法和用途的枕筋膜层的枕神经簇区带的示例性实施方案，其中图3A示出了示例性左枕神经簇区带LZIII和右枕神经簇区带RZIII、固定且另外的肌肉外施用部位以及任选的肌肉内施用部位，图3B示出了一种实施方案的位于左枕神经簇区带LZIII和右枕神经簇区带RZIII内的示例性施用部位，并且图3C示出了另一种实施方案的位于左枕神经簇区带LZIII和右枕神经簇区带RZIII内的示例性施用部位。
[0016]详述
[0017]当前采用肉毒毒素治疗偏头痛的方法使用低总剂量和低施用体积的毒素。例如，
在当前FDA批准的用于偏头痛的治疗中，在头部和颈部中的31个部位肌肉内地施用肉毒毒素，每个部位施用5单位/100μL的肉毒毒素，总共155单位。下表1示本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗偏头痛病症的方法，所述方法包括在以下中向个体肌肉外地施用肉毒毒素：位于所述个体的头额区域中的额筋膜层的一个或更多个区域，所述额筋膜层的一个或更多个区域包括左额神经簇区带和右额神经簇区带，所述左额神经簇区带位于所述头额区域的左侧部分中，并且所述右额神经簇区带位于所述头额区域的右侧部分中；位于所述个体的头颞区域中的颞顶筋膜层的一个或更多个区域，所述颞顶筋膜层的一个或更多个区域包括左颞神经簇区带和右颞神经簇区带，所述左颞神经簇区带位于左头颞区域中，并且所述右颞神经簇区带位于右头颞区域中；以及位于所述个体的头枕区域中的枕筋膜层的一个或更多个区域，所述枕筋膜层的一个或更多个区域包括左枕神经簇区带和右枕神经簇区带，所述左枕神经簇区带位于所述头枕区域的左侧部分中，并且所述右枕神经簇区带位于所述头枕区域的右侧部分中。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述左额神经簇区带由具有第一左额水平边界、第二左额水平边界、第一左额垂直边界和第二左额垂直边界的封闭区域限定，所述第一左额水平边界沿着头皮线并位于左眶上嵴上方约4.5cm至7.5cm且平行于左眶上嵴，所述第二左额水平边界位于所述第一左额水平边界下方约2cm至约3cm，所述第一左额垂直边界位于前额中线横向左侧约0.5cm至约1cm，并且所述第二左额垂直边界定位成与左眶上嵴的内侧下边缘对齐；并且其中所述右额神经簇区带由具有第一右额水平边界、第二右额水平边界、第一右额垂直边界和第二右额垂直边界的封闭区域限定，所述第一右额水平边界沿着头皮线并位于右眶上嵴上方约4.5cm至7.5cm且平行于右眶上嵴，所述第二右额水平边界位于所述第一右额水平边界下方约2cm至约3cm，所述第一右额垂直边界位于前额中线横向右侧约0.5cm至约1cm，并且所述第二右额垂直边界定位成与右眶上嵴的内侧下边缘对齐。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述左颞神经簇区带由具有第一左颞水平边界、第二左颞水平边界、第一左颞垂直边界和第二左颞垂直边界的封闭区域限定，所述第一左颞水平边界与左上颞线的弯曲对齐并沿着左上颞线的弯曲，所述第二左颞水平边界位于左颧弓的上侧以及左耳的左脚外边缘的弯曲和左耳轮上部上方约1.5cm至约2cm并沿着左颧弓的上侧以及左耳的左脚外边缘的弯曲和左耳轮上部，所述第一左颞垂直边界定位成与左耳的左耳轮的外背侧边缘对齐，并且所述第二左颞垂直边界定位成与左下颌支的左髁突的头部的腹侧边缘对齐；并且其中所述右颞神经簇区带由具有第一右颞水平边界、第二右颞水平边界、第一右颞垂直边界和第二右颞垂直边界的封闭区域限定，所述第一右颞水平边界与右上颞线的弯曲对齐并沿着右上颞线的弯曲，所述第二右颞水平边界并位于右颧弓的上侧以及右耳的右脚外边缘的弯曲和右耳轮上部上方约1.5cm至约2cm并沿着右颧弓的上侧以及右耳的右脚外边缘的弯曲和右耳轮上部，所述第一右颞垂直边界定位成与右耳的右耳轮的外背侧边缘对齐，并且所述第二右颞垂直边界定位成与右下颌支的右髁突的头部的腹侧边缘对齐。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的方法，其中所述左枕神经簇区带由具有第一左枕水平边界、第二左枕水平边界、第一左枕垂直边界和第二左枕垂直边界的封闭区域限定，所述第一左枕水平边界位于颈嵴的左上侧上方约3cm并沿着颈嵴的左上侧，所述第二左枕水平边界定位成与所述颈嵴的左上侧对齐，所述第一左枕垂直边界位于枕外嵴横向左侧约0.5cm至约1cm，并且所述第二左枕垂直边界定位成与左乳突和左上颞线的背侧部分对齐；
并且其中所述右枕神经簇区带由具有第一右枕水平边界、第二右枕水平边界、第一右枕垂直边界和第二右枕垂直边界的封闭区域限定，所述第一右枕水平边界并位于所述颈嵴的右上侧上方约3cm并沿着所述颈嵴的右上侧，所述第二右枕水平边界定位成与所述颈嵴的右上侧对齐，所述第一右枕垂直边界位于枕外嵴横向右侧约0.5cm至约1cm，并且所述第二右枕垂直边界定位成与右乳突和右上颞线的背侧部分对齐。5.根据权利要求1
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4中任一项所述的方法，其中所述肉毒毒素的浓度为5单位/100μL。6.根据权利要求1
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4中任一项所述的方法，其中所述肉毒毒素的浓度为5单位/200μL。7.根据权利要求1
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6中任一项所述的方法，其中将40单位至60单位的所述肉毒毒素施用到所述额筋膜层内的一个或更多个部位，其中所述一个或更多个部位中的每一个部位被施用5单位的所述肉毒毒素。8.根据权利要求1
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6中任一项所述的方法，其中将40单位至70单位的所述肉毒毒素施用到所述颞顶筋膜层内的一个或更多个部位，其中所述一个或更多个部位中的每一个部位被施用5单位的所述肉毒毒素。9.根据权利要求1
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8中任一项所述的方法，其中将60单位至110单位的所述肉毒毒素施用到所述枕筋膜层内的一个或更多个部位，其中所述一个或更多个部位中的每一个部位被施用5单位的所述肉毒毒素。10.根据权利要求1
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9中任一项所述的方法，其中将20单位至30单位的所述肉毒毒素施用到所述左额神经簇区带内的一个或更多个部位，并且将20单位至30单位的所述肉毒毒素施用到所述右额神经簇区带内的一个或更多个部位，其中所述一个或更多个部位中的每一个部位被施用5单位的所述肉毒毒素。11.根据权利要求1
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10中任一项所述的方法，其中将20单位至35单位的所述肉毒...

【专利技术属性】
技术研发人员：威廉，
申请(专利权)人：米奥托克斯有限责任公司，
类型：发明
国别省市：